滅活疫苗的硬傷,不是換一個國家研發(fā)就可以避免的。
今天從別的層面,和大家聊聊新冠疫苗的有效率。
現(xiàn)在很多人爭論的問題本質(zhì),我認為其實并非滅活疫苗有效率太低,而是mRNA疫苗有效率太高。
關(guān)注我微博的朋友可能都知道,我談得最多的疫苗就是mRNA疫苗了,尤其是輝瑞疫苗。我也從來不乏對這款疫苗的贊揚,無論是III期臨床試驗還是各國的真實世界研究,輝瑞疫苗交出的都是極高分的答卷。
然而,人們總喜歡像梁山好漢排座次那樣,給新冠疫苗也排個先后。這本身無可厚非,如果有得選的話,人們總是愿意選擇最好的,尤其是像藥物、疫苗這種關(guān)乎生死的東西。
而輝瑞疫苗實際上給了不少人一種錯覺,那就是一支新冠疫苗的有效率就應(yīng)該那么高。
在談?wù)撔鹿谝呙缬行手?,我想談?wù)劻硗庖环N疫苗,這是除了嬰幼兒的計劃免疫疫苗以外,人類接種最多的疫苗——
流感疫苗。
和新冠疫苗一樣,流感疫苗預(yù)防的同樣是一種呼吸道傳播病毒,而流感也是許多國家每年感染人數(shù)最多的傳染病。
2020年中國法定傳染病里面,流感的發(fā)病人數(shù)是114.5萬,發(fā)病率為81人/10萬人,是甲乙丙類法定傳染病中發(fā)病率最高的,并且這個發(fā)病人數(shù)可能還是被嚴重低估的,因為并非每個流感患者都會去醫(yī)院就診。
預(yù)防流感最有效的辦法就是接種流感疫苗。然而,流感疫苗的有效率可能比你想象的低很多。
根據(jù)美國CDC的統(tǒng)計數(shù)據(jù),在過去11年,美國流感疫苗的實際有效率平均在40~50%左右,其中最高的一年也只有60%,最低的2014~2015年的流感季,流感疫苗有效率跌至19%。
來源:https://www./flu/vaccines-work/effectiveness-studies.htm
流感疫苗有效率低,主要原因在于流感病毒異較多。流感病毒會通過抗原漂移(antigenic drift)和抗原轉(zhuǎn)換(antigenic shift)的方式發(fā)生改變,因此即便一支流感疫苗通??梢缘挚?到4種流感病毒,但整體而言有效率仍然不高。
但即便這樣,流感疫苗仍然可以大幅降低你感染后發(fā)展為重癥以及需要住院的概率,即便你感染的這個病毒并沒有被這一年接種的流感疫苗所覆蓋。
所以,40~50%,這就是流感疫苗的實際有效率,而在過去這么多年當中,各國人民也完全接受了這樣的流感疫苗——保護力不高,但是打仍然比不打強得多。
除開流感疫苗以外,我們再簡單說說成年人中打的比較多的乙肝疫苗和HPV疫苗。
和流感及新冠不同,乙肝病毒(HBV)和人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染后的影響主要是遠期影響。比如乙肝病毒感染→肝炎→肝硬化→肝癌,HPV感染→CIN病變(宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變)→宮頸癌等(HPV感染會導(dǎo)致的遠不只是宮頸癌一種癌癥,詳見“關(guān)于HPV的一切”)。因此,這兩種疫苗的有效率評價起來也會更復(fù)雜一些。
比如乙肝疫苗,我們就舉最簡單的一個指標——抗體陽轉(zhuǎn)率,實際上在成年人當中,接種后的陽轉(zhuǎn)率往往不如兒童,一針的陽轉(zhuǎn)率大概是50%,兩針80~90%,三針才能達到95%,而40歲以上成年人的陽轉(zhuǎn)率更低。
十年前我還在讀書那會,我記得內(nèi)科學(xué)教肝病的教授說40歲以上人群接種乙肝疫苗的陽轉(zhuǎn)率大概是60~70%,不知道現(xiàn)在有沒有提升。所謂陽轉(zhuǎn)率,就是打完疫苗產(chǎn)生抗體轉(zhuǎn)(抗體檢測為陽性)的概率。
而疫苗有效率通常來說都是低于陽轉(zhuǎn)率的,因為產(chǎn)生抗體(陽轉(zhuǎn))不代表可以完全保護、不被感染。而被很多人詬病有效率低的滅活新冠疫苗,成年人接種后的陽轉(zhuǎn)率是多少呢?97~100%。
再簡單說說HPV疫苗。HPV疫苗接種確實可以有效降低宮頸癌的發(fā)病率,那么這個降低的概率有多少呢?這個要看年齡段。正好去年NEJM發(fā)表了一項瑞典的真實世界研究,瑞典跟蹤了超過160萬名女性,發(fā)現(xiàn)HPV疫苗接種顯著降低宮頸癌發(fā)病率,并且越早打越好。
從下圖中我們可以看出,如果是17歲以前接種HPV疫苗,這個宮頸癌風險降低超過90%,但是如果是17~30歲之間接種,降低的風險就不到50%了。
來源:https://www./doi/pdf/10.1056/NEJMoa1917338
以上我非常粗淺地對比了幾種疫苗,從學(xué)術(shù)上來說是不嚴謹?shù)?,但我想大家?yīng)該可以明白一個道理——
過去許多疫苗的有效率,大多數(shù)時候并沒有想象的那么高。
但是我從來沒有在身邊人問我「莊醫(yī)生你建不建議我去打流感疫苗」的時候回答NO的。
流感疫苗、乙肝疫苗、HPV疫苗,它們都是很好的疫苗,保護我們遠離很多疾病。
說回新冠疫苗。為什么WHO設(shè)置的紅線是50%?誠然,疫苗有效率當然越高越好,但是每種疫苗都有其技術(shù)限制,而WHO認為,如果一種疫苗能降低50%的有癥狀感染,那么這就是一種合格的疫苗。
這些已獲批的新冠疫苗,有效率再怎么低,也強于流感疫苗。
無論是滅活疫苗還是腺病毒載體疫苗,它們的有效率沒有mRNA疫苗那么高,但它們還是能降低感染率,能降低感染后出現(xiàn)癥狀的概率,能大幅降低重癥率和死亡率,這就足夠了。
mRNA疫苗給了一些人不切實際的幻想,認為所有新冠疫苗的有效率都應(yīng)該那么高。其實不是的。
這就好比,你的卡羅拉再怎么改造都是跑不過法拉利的,但是你開你的卡羅拉去買個菜去接老婆下班去接女兒放學(xué)回家,肯定是沒有問題的。
所以我們要認清兩個事實。
①滅活疫苗有效率不如mRNA疫苗,這是事實;
②滅活疫苗仍然是有效的新冠疫苗,這也是事實;
如何評價滅活疫苗技術(shù)?有的人用的詞是「成熟」,有些人用的詞則是「落后」。
在我看來,這種技術(shù)是成熟,落不落后我不知道。滅活疫苗本身是美國所有類型疫苗中種類最多的,從流感、乙腦、腦膜炎到狂犬病,全都有滅活疫苗。
并非滅活疫苗的有效率太低,而是mRNA疫苗的數(shù)據(jù)過于耀眼,讓你很難不將其當作新冠疫苗的標桿。
mRNA疫苗是一種革命性的疫苗,是一種代表著未來的疫苗。有效率高,生產(chǎn)快,可以激發(fā)強烈的細胞免疫應(yīng)答,可以快速應(yīng)對變異體作出修改,它的一些優(yōu)點正好彌補了滅活疫苗的不足。
換句話說,新冠的滅活疫苗雖然是合格的,但是這種技術(shù)本身是有一些硬傷的,這種硬傷不是換一個國家研發(fā)就可以避免的。
甚至我們可以想象在未來某一天,一些現(xiàn)行的疫苗技術(shù)可能會被mRNA疫苗淘汰掉,就像活病毒疫苗和減毒活疫苗我們現(xiàn)在用得越來越少一樣。
但這一天不是今天,不是今年。mRNA疫苗還有許多關(guān)鍵難題有待突破,比如如何在普通冰箱保存,比如如何降低LNP(脂質(zhì)納米顆粒)帶來的諸多不良反應(yīng)等。
我們需要加快速度,研發(fā)出屬于自己的mRNA疫苗,并且這支疫苗需要經(jīng)得起實戰(zhàn)考驗。
那么疫情之下,什么樣的疫苗才是最好的?
就是你現(xiàn)在能打得到的那一支。