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COVID-19大流行給全球公共衛(wèi)生造成了嚴重的挑戰(zhàn)。病原體SARS-CoV-2通過其刺突（S）糖蛋白與宿主受體ACE2結(jié)合，該蛋白介導(dǎo)膜融合和病毒進入。盡管ACE2作為SARS-CoV-2受體的作用是明確的，但研究表明，ACE2在各種人體組織中，尤其是在呼吸道中的表達極低。因此，可能存在促進SARS-CoV-2進入呼吸系統(tǒng)細胞的其他宿主受體和/或共受體。 2021年1月8日，西湖大學(xué)李旭，黃晶及復(fù)旦大學(xué)陸路共同通訊在Cell Research 在線發(fā)表題為“AXL is a candidate receptor for SARS-CoV-2 that promotes infection of pulmonary and bronchial epithelial cells”的研究論文，發(fā)現(xiàn)酪氨酸蛋白激酶受體UFO（AXL）與SARS-CoV-2 S的N末端域存在特異性相互作用。 使用假型SARS-CoV-2病毒和真實的SARS-CoV-2病毒 ，研究者發(fā)現(xiàn)HEK293T細胞中AXL的過表達與ACE2的過表達一樣，能有效促進SARS-CoV-2的進入，而敲除AXL則可以顯著減少H1299肺細胞和人原代肺上皮細胞的SARS-CoV-2感染?？扇苄匀祟愔亟MAXL在表達高水平AXL的細胞中阻斷SARS-CoV-2感染。在來自COVID-19患者的支氣管肺泡灌洗液細胞中，AXL表達水平與SARS-CoV-2 S水平高度相關(guān)。綜上所述，該研究發(fā)現(xiàn)表明AXL是SARS-CoV-2的新型候選受體，它可能在促進人類呼吸系統(tǒng)的病毒感染中發(fā)揮重要作用，并表明它是未來臨床干預(yù)策略的潛在目標。
SARS-CoV-2是一種具有高度傳染性的包膜正鏈RNA病毒，可引起人類上呼吸道疾病、發(fā)燒和嚴重肺炎。SARS-CoV-2屬于β冠狀病毒屬，該屬的其他成員包括SARS-CoV和中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV），它們分別在2003年和2012年引起暴發(fā)，但規(guī)模較小得多。 SARS-CoV-2優(yōu)先感染呼吸道細胞，但已在幾乎所有人體器官中檢測到，包括肺，咽，心臟，肝臟，腦，腎臟和消化系統(tǒng)器官。 冠狀病毒通過其刺突（S）糖蛋白與宿主受體結(jié)合，從而介導(dǎo)膜融合和病毒進入。刺突（S）蛋白被宿主蛋白酶-跨膜蛋白酶絲氨酸2（TMPRSS2）及FURIN裂解為N端S1亞基和C端S2亞基。 SARS-CoV-2與SARS-CoV具有79.5％的遺傳同一性，研究表明ACE2（SARS-CoV 的細胞受體）也與SARS-CoV-2 S結(jié)合。 盡管SARS-CoV-2感染主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀，但單細胞測序數(shù)據(jù)表明，各種人體組織中的總體ACE2表達較低。最近發(fā)布的單細胞mRNA測序數(shù)據(jù)集（來自成年主要器官的232,905個單細胞）顯示，ACE2在腎臟和消化系統(tǒng)中特異性表達，但在肺和氣管等器官中很少表達。ACE2和SARS-CoV-2 S的受體結(jié)合域（RBD）之間的結(jié)合形成的復(fù)雜結(jié)構(gòu)已得到解決。然而，最近的研究發(fā)現(xiàn)許多與SARS-CoV-2 S結(jié)合的中和性人類抗體，這些結(jié)果表明可能存在其他重要的宿主受體和/或共受體，它們與SARS-CoV-2 S的不同域結(jié)合并促進SARS-CoV-2進入呼吸系統(tǒng)的細胞。 使用串聯(lián)親和純化（TAP）-質(zhì)譜（MS）分析與肺和支氣管細胞中SARS-CoV-2 S相互作用的蛋白復(fù)合物，研究者發(fā)現(xiàn)酪氨酸-蛋白激酶受體UFO（AXL）與SARS-CoV -2 刺突（S）蛋白特異性相互作用。在HEK293T細胞中，AXL過表達與ACE2過表達一樣有效地促進了病毒的進入。下調(diào)AXL而不是ACE2可以顯著減少SARS-CoV-2對肺細胞的感染?？扇苄匀祟愔亟MAXL而非ACE2可以阻止表達高水平AXL的細胞中的SARS-CoV-2感染。兩者合計，該研究結(jié)果表明AXL作為一種新型宿主受體，可促進SARS-CoV-2進入人體細胞。 本文首發(fā)于iNature公眾號 |
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