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打開騰訊新聞，查看更多圖片 > 近20年，我國淋巴瘤已實現(xiàn)精準(zhǔn)靶向免疫治療，治愈率大幅提升，國內(nèi)常見的B細胞非霍奇金淋巴瘤，分子靶向藥利妥昔單抗+CHOP化療是國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦的一線治療方案，研究顯示，臨床治愈率最高可達70%。但，要想取得高水平的治愈率并非易事，精準(zhǔn)診斷是要跨越的第一道關(guān)。《2019淋巴瘤患者生存狀況白皮書》顯示，51%的淋巴瘤患者輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院后方得以確診，患者從初次診斷到最終確定所患亞型，平均耗費時長為2.5個月，并且有約43%患者曾有過誤診經(jīng)歷。作為目前最為復(fù)雜的疾病之一的淋巴瘤，其亞型有近百種之多，如何精準(zhǔn)診斷，是擺在病理學(xué)家面前的難題。 本期，《醫(yī)師報》將邀請我國著名淋巴瘤病理學(xué)家、CSCO抗淋巴瘤聯(lián)盟副主席、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病理學(xué)二級教授高子芬教授，一起了解她眼中的淋巴瘤病理診斷“惑”與“解”。 《醫(yī)師報》專訪高子芬 教授 兩次港大學(xué)習(xí)，誓做國內(nèi)一流淋巴瘤病理醫(yī)生 “我從1992年，前后兩次去香港大學(xué)病理學(xué)系學(xué)習(xí)，當(dāng)時感覺那里的淋巴瘤病理診斷工作做得非常好，我當(dāng)時就暗暗下決心一定要努力做到：只要是淋巴瘤會診，就會想到要到北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病理學(xué)系，要找高老師來會診，拿到這個報告才會比較放心。” 但真正要做這個亞?？?，高教授才發(fā)現(xiàn)淋巴瘤真的不那么好“搞”，病理醫(yī)生身上還有為精準(zhǔn)治療導(dǎo)航的“擔(dān)子”。但這也激發(fā)了高教授身上的倔勁，越難越要搞出名堂。 “現(xiàn)在我們知道淋巴瘤的診斷是不能單靠病理形態(tài)學(xué)，甚至簡單幾個基因的檢測，它應(yīng)該依靠立體化、多層次的綜合分析來整合診斷，提高淋巴瘤精確診斷率。”高教授說。而20多年前，來找高教授會診的淋巴瘤患者一般都是帶一張HE染色的切片，很少帶免疫組化切片或蠟塊過來?，F(xiàn)在的患者來會診，除了會帶免疫組化大量的切片外，甚至都會帶PCR的報告、基因測序報告。此時病理科再能做的就需要深入了，除了檢測淋巴細胞起源，還可以檢測預(yù)后相關(guān)因素、分子分型、基因異常，而這些也都為臨床更精準(zhǔn)、個體化治療及預(yù)后提供大量的有價值信息。 淋巴瘤的診斷一定要強調(diào)整合診斷，各種檢測信息不能割裂地看。“在國外病理科的概念與國內(nèi)有比較大的不同，是包括檢驗、細胞形態(tài)學(xué)、流式等在內(nèi)的。在我國綜合醫(yī)院，因為科室設(shè)置，病理只剩組織形態(tài)學(xué)這一部分了，細胞形態(tài)和流式等大都為獨立于病理科之外的血液科或檢驗科管理。在淋巴瘤診斷中很重要的流式細胞檢測、細胞形態(tài)學(xué)、細胞遺傳學(xué)、分子水平檢測報告，往往都獨立發(fā)出，從而帶來很多困惑。之前我是想辦法把所有結(jié)果找來，綜合分析，評估其可信度，再發(fā)一個整合的報告，如果有矛盾，會提出建議進一步完善哪個方面的工作，以協(xié)助確診，這對臨床指導(dǎo)意義非常強。”高教授解釋。 國內(nèi)幾家血液疾病專科醫(yī)院像中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院天津血研所已經(jīng)是這種診斷中心的統(tǒng)一建制，但血液病理學(xué)做到真正意義上的整合診斷路還比較長。高教授欣慰地說：目前我可以做到真正意義上的整合診斷了，因為在高博醫(yī)療集團北京博仁醫(yī)院診斷中心的建制就是學(xué)習(xí)美國梅奧醫(yī)院的科室建制的，血液腫瘤樣本的診斷流程就是從細胞形態(tài)學(xué)、流式及時的觀察分析，給出初步意見，并及時與相關(guān)診斷實驗室溝通，完善檢測項目，在盡短的時間里由血液病理專家發(fā)出整合診斷報告?！罢显\斷報告全面、準(zhǔn)確、及時，省去了臨床醫(yī)師再分析的過程，解釋了出現(xiàn)矛盾的原因，很受臨床醫(yī)師的歡迎?！备呓淌谡f。 “整合診斷是淋巴瘤診斷的趨勢，我們要加快步伐，繼續(xù)做下去?！?/strong> 有靶向藥的靶點一定再三確認(rèn)，不讓患者錯失良機 “現(xiàn)在淋巴瘤診治已從標(biāo)準(zhǔn)化診斷規(guī)范化治療，向精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療發(fā)展，這一趨勢令人欣喜。對淋巴瘤診治最重要的里程碑是原研利妥昔單抗上市。淋巴瘤的診斷、病理學(xué)家的成長都是在這一時期逐步發(fā)展起來的。利妥昔單抗進入中國后，我國的淋巴瘤診斷水平也大大提高?！备呓淌诨貞?。利妥昔單抗是以CD20抗原為靶點的分子靶向藥物，也是全球首個用于腫瘤治療的單克隆抗體。利妥昔單抗+CHOP方案（R-CHOP）與單純化療（CHOP）相比，讓B細胞非霍奇金淋巴瘤有了治愈的希望。 進入靶向和免疫治療時代，藥物的療效提升，淋巴瘤患者已經(jīng)可以用“治愈”表達治療效果。腫瘤在有了治療手段的時候，病理診斷的壓力就會格外大。《2019淋巴瘤患者生存狀況白皮書》顯示，有約43%患者曾有過誤診經(jīng)歷。但是誤診對于有靶向藥物的靶點，教訓(xùn)會格外慘痛，因為這意味著，有希望治愈的患者錯失了治愈的機會。所以此時，病理醫(yī)生也面對著常人難以想象的壓力。 “做病理診斷的醫(yī)生一定要懂一些臨床，如利妥昔單抗針對有CD20表達的淋巴瘤患者療效是大家公認(rèn)的，所以我們在檢測CD20的時候，結(jié)果不理想需要重復(fù)，原單位結(jié)果不理想需要室間重復(fù)，必須要獲得明確的結(jié)果，必須要真正區(qū)分是瘤細胞真的不表達，還是在組織處理過程中或染色過程中重要信息丟失導(dǎo)致的?！备呓淌谡f?！拔覀儸F(xiàn)在經(jīng)常宣傳，對于有靶向藥物的靶點，陰性和陽性一定要非常清楚，所以，對診斷技術(shù)環(huán)節(jié)嚴(yán)格控制非常重要?！?/div> “我有四個愿望 要一一變?yōu)楝F(xiàn)實” “在1992年9月飛往香港的飛機上，我許下了四個愿望。”高教授的第一個愿望是成為一流的淋巴瘤病理診斷專家；二是與搞淋巴瘤的臨床醫(yī)生密切溝通，進行淋巴瘤病理檢查知識的宣傳，互相促進；三是建立淋巴瘤患者俱樂部，進行淋巴瘤的患教科普，提高患者對病理診斷報告分歧的理解，強調(diào)會診和重復(fù)性活檢的重要性；四是推廣和實踐淋巴瘤整合診斷，病理醫(yī)師要走出去，學(xué)習(xí)相關(guān)實驗室知識，不斷進步。高教授說以上是當(dāng)時的想法，實現(xiàn)用了20多年，已經(jīng)部分實現(xiàn)了，還是很欣慰了。隨著淋巴瘤病理會診量的增加，發(fā)現(xiàn)存在的問題主要是人員問題，需要加快亞?？平ㄔO(shè)的步伐。 北醫(yī)病理系血液病理研究室是90年代創(chuàng)建的，為全國乃至國外培養(yǎng)了不少優(yōu)秀的血液病理醫(yī)師，在校的研究室人才隊伍強大，除高教授外，還有三名高年資病理醫(yī)師一直在業(yè)余時間進行淋巴瘤的會診工作，他們?nèi)慷际窃趪膺M行了淋巴瘤的博士后學(xué)習(xí)，大家團結(jié)努力，不辭辛苦，每年完成5000多例的會診和臨床試驗的病理審核工作。通過這些年的體會，加快血液病理醫(yī)師的培養(yǎng)工作勢在必行，單純病理科的進修學(xué)習(xí)是遠遠不夠的，如何才能實現(xiàn)這個愿望呢？高教授說：“需要有政策、有計劃、有經(jīng)費才可以落地實施?！?/div> “非常幸運的是加盟到高博醫(yī)療集團后與他們的梅奧理念一拍即合，也可以融入整合診斷的流程。”高教授說，經(jīng)過半年的努力，與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院天津血液病研究所聯(lián)合進行的項目終于啟動了，第一期培訓(xùn)已經(jīng)有2位具有病理學(xué)和腫瘤學(xué)碩士學(xué)位的年輕病理醫(yī)師參加，按照培訓(xùn)計劃需要兩年時間完成血庫、檢驗、細胞形態(tài)學(xué)、流式、細胞遺傳、分子生物學(xué)，綜合血液科、兒童淋巴瘤科和成人淋巴瘤科的學(xué)習(xí)，病理科的學(xué)習(xí)分別在天津血研所和博仁醫(yī)院以及高教授兼職的機構(gòu)完成，考核通過獲得血液病理亞?？频淖C書。培訓(xùn)經(jīng)費全部由高博醫(yī)療集團博仁醫(yī)院支付，科室及培訓(xùn)人員不存在后顧之憂。兩年后他們學(xué)業(yè)結(jié)束我的全部愿望就都實現(xiàn)了。血液病理的精準(zhǔn)診斷一直在路上，包括人才培養(yǎng)、新技術(shù)應(yīng)用、結(jié)果的綜合分析、靶向藥物的應(yīng)用及與臨床的密切溝通等等。任重道遠。 “血液病理醫(yī)生必須有全科病理的基礎(chǔ)，之后再做亞?？啤Ｒ驗榕R床遇到的患者不一定都是淋巴瘤，有些和淋巴瘤很像的臨床表現(xiàn)和病理類型，如未分化癌，小圓細胞類的肉瘤，治療手段完全不同。如橫紋肌肉瘤，是需要切除的，如果誤診為淋巴瘤，是完全不同的治療手段。所以全科病理的基礎(chǔ)對鑒別診斷非常重要?！备呓淌谡f。 高教授“我余年還有能力培養(yǎng)幾屆學(xué)生，為彌補我國血液病理醫(yī)生不足方面的盡自己的一份力?！彪m已過了退休年齡，但高教授還在實現(xiàn)未竟理想的路上前進，這條路也是中國淋巴瘤病理診斷工作者正在走的路，他們的目標(biāo)是更精準(zhǔn)診斷，為臨床、為患者。 中國的淋巴瘤領(lǐng)域發(fā)展“一路高歌”，未來將會有更多的20年值得期待！原研藥物的每一次成功都來之不易，也會帶給世界更大、更美好的改變。原研利妥昔單抗（美羅華）中國上市的20年，也是中國淋巴瘤治療實現(xiàn)與國際治療接軌，跨越式發(fā)展的20年。原研藥物為臨床、科研、患者、醫(yī)生帶來的改變，讓我們發(fā)現(xiàn)了原研之美，也更堅定了用藥物進步改變臨床治療、讓更多患者脫離病痛折磨的決心。 高子芬 教授 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病理學(xué)二級教授 博士生導(dǎo)師，享受國務(wù)院特殊津貼 從事病理教學(xué)、醫(yī)療和科研工作40余年 華人檢驗與病理醫(yī)師協(xié)會副會長 CSCO理事 CSCO抗淋巴瘤聯(lián)盟副主席 CSCO智慧醫(yī)療專家委員會委員 中國抗癌協(xié)會惡性淋巴瘤專業(yè)委員會常委 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤專業(yè)委員會淋巴瘤學(xué)組委員 北京海思特醫(yī)學(xué)檢驗實驗室病理中心特聘專家 首都醫(yī)科大學(xué)臨床檢驗中心特聘專家
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