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圖片來(lái)源：pixabay 撰文丨楊心舟 毛囊的健康程度，對(duì)頭發(fā)的數(shù)量（換言之，頭發(fā)茂密程度）至關(guān)重要。它們看起來(lái)就像一條嵌在表皮下的通道，并且一直延伸到了真皮層。整個(gè)通道中遍布著各種關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)：毛囊最下端是真皮乳頭，其中含有毛細(xì)血管，可以為毛囊中的細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；而毛囊通常還含有特殊的內(nèi)根鞘和外根鞘，連接著皮脂腺之類的附屬結(jié)構(gòu)。這些區(qū)域出現(xiàn)問(wèn)題，或多或少都會(huì)影響毛發(fā)的質(zhì)量。而毛發(fā)破頂而出的關(guān)鍵，就在于毛囊中的一個(gè)小寶庫(kù)——位于毛囊中部的一個(gè)隆突狀結(jié)構(gòu)（bulge）——這其中含有大量毛囊干細(xì)胞。 綠色那一塊就是含有毛囊干細(xì)胞的隆突狀結(jié)構(gòu)。（圖片來(lái)源：Kursad Turksen.Developmental Cell） 無(wú)論你是脫發(fā)還是頭發(fā)濃密，毛發(fā)都遵循著一個(gè)生長(zhǎng)周期，依次經(jīng)歷生長(zhǎng)期（anagen）、退行期（catagen）和靜止期（telogen）。當(dāng)然，不同的毛囊經(jīng)歷的狀態(tài)可能會(huì)不同，但生長(zhǎng)期的毛囊越多，頭發(fā)就會(huì)看上去越茂密。如果大批毛囊因?yàn)橥饬蛘邇?nèi)因，遲遲處于靜止期，例如本該促使毛囊生長(zhǎng)的毛囊干細(xì)胞得不到激活，那么頭發(fā)就長(zhǎng)不出來(lái)了，這種現(xiàn)象持續(xù)發(fā)生，就形成了我們常見的禿頂。 就目前已發(fā)現(xiàn)的毛發(fā)生長(zhǎng)機(jī)制來(lái)說(shuō)，毛囊干細(xì)胞會(huì)在生長(zhǎng)期的早期被激活，并開始增殖。這一步開始之后，毛囊組織就得到了源源不斷的后備力量，也會(huì)正式啟動(dòng)毛發(fā)制造工廠。以此為基礎(chǔ)，毛囊各方結(jié)構(gòu)也進(jìn)入制毛狀態(tài)，毛發(fā)開始冒出頭皮。而當(dāng)更多的毛囊走向生長(zhǎng)期，它們就能幫助我們建立毛發(fā)大軍。只不過(guò)，這一過(guò)程非常容易受到體內(nèi)因素的影響，其中壓力、激素紊亂更是經(jīng)常被提及的負(fù)面影響因素。 當(dāng)然，這一類的傳聞的確不是空穴來(lái)風(fēng)?！镀つw學(xué)藥物雜志》的一篇論文曾總結(jié)了許多與壓力相關(guān)的脫發(fā)情況。靜止期脫發(fā)就是一種由急性或慢性壓力引起的毛發(fā)疾病，當(dāng)人長(zhǎng)期處于壓力之下，一定比例的生長(zhǎng)期頭發(fā)快速向靜止期過(guò)渡，從而引起彌漫性脫發(fā)。而很多小鼠實(shí)驗(yàn)都不約而同地指示，壓力會(huì)抑制毛發(fā)生長(zhǎng)，而在其中扮演重要角色的就是壓力激素皮質(zhì)醇（小鼠體內(nèi)為皮質(zhì)酮）。比如，過(guò)高的皮質(zhì)醇水平，可以使得皮膚的組分透明質(zhì)酸和蛋白聚糖的分解速度上升40%。 壓力確實(shí)導(dǎo)致掉毛 既然皮質(zhì)醇有可能是脫發(fā)的罪魁禍?zhǔn)祝?strong>最簡(jiǎn)單的方法就是把產(chǎn)生這種激素的根源去除。那么在小鼠中執(zhí)行腎上腺切除術(shù)就能完美實(shí)現(xiàn)這一目的。《自然》的一項(xiàng)新研究就建立一批這種模型鼠，哈佛大學(xué)的許雅捷團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)切除腎上腺對(duì)毛囊的影響非常明顯。首先，沒有了腎上腺，小鼠的毛發(fā)靜止期要比對(duì)照組更短，并且差距達(dá)到了幾倍，對(duì)照組毛囊的靜止期平均在58天左右，沒有了腎上腺，靜止期猛降到11天。 另外，原本只在生長(zhǎng)期早期才增殖的毛囊干細(xì)胞也變得更加堅(jiān)挺，一般它們?cè)谏L(zhǎng)期的中期就逐漸偃旗息鼓了。結(jié)果沒了腎上腺，直到生長(zhǎng)期的后期，研究者還能在隆突區(qū)和外根鞘上端找到在增殖的毛囊干細(xì)胞，而且該時(shí)期，這些小鼠的毛囊也要比對(duì)照組更長(zhǎng)。 隨著時(shí)間推移，大家喜聞樂(lè)見的畫面也接連上演。要知道，正常情況下，進(jìn)入了靜止期的毛囊會(huì)非同步地走向生長(zhǎng)期，也就是看起來(lái)斷斷續(xù)續(xù)的，有的毛囊醒了，有的毛囊還沉睡著。但沒有腎上腺的小鼠，毛囊異常的活躍，這些毛囊完全按耐不住不斷生長(zhǎng)的沖動(dòng)，休整不到兩星期，又再一次同步地出動(dòng)，開始集體進(jìn)入生長(zhǎng)期。 16個(gè)月里，這些實(shí)驗(yàn)組的小鼠足足走完了10個(gè)毛發(fā)生長(zhǎng)周期，而對(duì)照組小鼠才走完了3個(gè)周期。而且，所謂“隨著年齡增長(zhǎng)毛發(fā)就留不住”的定律也被擊破，生存了17~18個(gè)月的小鼠，毛發(fā)靜止期的時(shí)間比1.5個(gè)月的年輕小鼠還要短。  壓力激素作祟 當(dāng)然，腎上腺不只是會(huì)分泌壓力激素皮質(zhì)酮，像興奮和恐懼時(shí)會(huì)分泌的腎上腺素，幫助腎臟進(jìn)行再吸收的醛固醇都來(lái)自這個(gè)地方。但是，從作者給出的數(shù)據(jù)來(lái)看，腎上腺切除術(shù)之后，激素水平下降得最明顯的就是皮質(zhì)酮，在實(shí)驗(yàn)組小鼠體內(nèi)，皮質(zhì)酮已經(jīng)變得幾乎無(wú)法檢測(cè)得到。 而他們最終確定這種壓力激素是脫發(fā)元兇的手段也非常簡(jiǎn)單：直接給小鼠提升皮質(zhì)酮水平來(lái)檢測(cè)這種壓力激素對(duì)毛囊的影響。當(dāng)正常野生型小鼠通過(guò)飲用水?dāng)z入了額外的皮質(zhì)酮，盡管短期來(lái)看沒有什么變化，但時(shí)間一長(zhǎng)，它們的毛發(fā)生長(zhǎng)就開始出現(xiàn)異常，毛囊靜止期不斷變長(zhǎng)，這種情況和小鼠衰老過(guò)程非常相似。皮質(zhì)酮對(duì)毛囊的負(fù)面威力還不局限于此，即使是切除了腎上腺的小鼠，攝入皮質(zhì)酮也可以讓它們的毛發(fā)生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)一去不復(fù)返。 實(shí)際上，毛囊長(zhǎng)期處于靜止期，導(dǎo)致毛發(fā)生長(zhǎng)不出來(lái)是表象。而透過(guò)現(xiàn)象看本質(zhì)，問(wèn)題還是出在了毛囊干細(xì)胞上。此前的研究已經(jīng)確定，像真皮乳頭等圍繞在毛囊周圍的成纖維細(xì)胞，可以影響毛囊干細(xì)胞的活性。而作者發(fā)現(xiàn)，如果在這些細(xì)胞中，去除掉皮質(zhì)酮的受體，那么就同樣可以獲得腎上腺切除的效果。由此可見，皮質(zhì)酮是通過(guò)作用于真皮乳頭等成纖維細(xì)胞，進(jìn)而影響了毛囊干細(xì)胞。 當(dāng)腎上腺切除小鼠沒有了皮質(zhì)酮，毛囊干細(xì)胞的許多基因表達(dá)都開始變化，尤其是細(xì)胞周期和細(xì)胞分裂相關(guān)的基因開始上調(diào)，整個(gè)毛囊大軍都處于蓄勢(shì)待發(fā)的狀態(tài)。不過(guò)，如果給它們補(bǔ)充一些皮質(zhì)酮，這些基因就開始恢復(fù)成正常水平了，足以見得皮質(zhì)酮對(duì)毛囊干細(xì)胞的活性有舉足輕重的關(guān)系。 而具體來(lái)看，真皮乳頭細(xì)胞的Cas6基因堪稱“抗壓護(hù)毛”小能手，它的高度表達(dá)往往和抗皮質(zhì)酮能力呈正相關(guān)，有了高表達(dá)的Cas6，毛囊干細(xì)胞可以在生長(zhǎng)期后期持續(xù)保持高度增殖性。有了Cas6，即使有皮質(zhì)酮的存在也不怕，因?yàn)镃AS6蛋白可以延遲壓力激素的作用時(shí)間，讓毛發(fā)享受更長(zhǎng)的生長(zhǎng)期時(shí)光。 正常情況下，小鼠遭受壓力或者提升皮質(zhì)酮的時(shí)候，真皮乳頭中的Cas6是會(huì)主動(dòng)下調(diào)的，而如果設(shè)法在這些細(xì)胞中恢復(fù)Cas6的表達(dá)，壓力造成的副作用也就消失了。想象一下，如果有一種藥劑可以激活真皮乳頭的Cas6表達(dá)，那么我們只需在壓力極大的時(shí)候使用一點(diǎn)，就能保住我們的毛發(fā)江山，再大的壓力也不怕了。 《自然》的這項(xiàng)研究再次佐證了“壓力讓人脫發(fā)”的說(shuō)法?，F(xiàn)實(shí)中，我們還做不到給真皮乳頭給過(guò)表達(dá)Cas6基因，而為了頭發(fā)去切除腎上腺明顯也不可行（不會(huì)真有人這么想吧……）。對(duì)于普通人來(lái)說(shuō)，想要一頭濃密頭發(fā)最好的辦法還是學(xué)會(huì)減壓，降低體內(nèi)壓力激素的水平。 不過(guò)，如果你是雄性激素源性脫發(fā)，比如脂溢性脫發(fā)，那么禿頭的機(jī)制就可能和壓力—毛囊干細(xì)胞這條通路不一樣了。一旦你并非因短暫壓力過(guò)大出現(xiàn)脫發(fā)，還是建議你前往醫(yī)院，向醫(yī)生咨詢正確的解決辦法。 原始論文： Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence |
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