高瓴早已洞穿趨勢！CXO最重磅的未來，不在于大分子CDMO！

新用戶84784301 2021-03-29

展開全文

2021年3月26日，BMS（百時美施貴寶）和藍(lán)鳥生物共同研發(fā)的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品Abecma正式被FDA批準(zhǔn)上市，這是全球第五個獲得批準(zhǔn)的CAR-T療法，也是首個獲FDA批準(zhǔn)上市的靶向BCMA的CAR-T療法。

隨著越來越多的細(xì)胞及基因治療產(chǎn)品獲批，蘊(yùn)含著一個代表未來的投資大方向。

一、代表未來的方向，基因細(xì)胞治療時代即將到來

1、大資金、大機(jī)構(gòu)已悄然押注未來

從全球投融資情況來看，2014-2019年，細(xì)胞及基因治療領(lǐng)域的融資總額呈現(xiàn)逐漸增加的態(tài)勢，2015-2017年在二三十億元，2018年迅速攀升至114億元，2019年為134.9億元。從中國來看，2014~2017年的投融資金額不超過5億元，2018年約26億元，2019年約29億元。

不僅如此，我們可以從兩家頂級機(jī)構(gòu)的投資動向看出其中趨勢：

高瓴資本：細(xì)胞治療領(lǐng)域，今年1月突擊入股了準(zhǔn)備港交所上市的科濟(jì)生物，去年重倉了馴鹿醫(yī)療，旗下的瓴路藥業(yè)則是從國外引進(jìn)了一款產(chǎn)品；基因治療領(lǐng)域，投資了Exegenesis Bio、嘉因生物等公司；在CTDMO領(lǐng)域，則是布局了藥明康德、康龍化成這兩家全產(chǎn)業(yè)鏈延伸的國內(nèi)行業(yè)巨頭；

禮來亞洲：對細(xì)胞治療領(lǐng)域尤其鐘愛，目前國內(nèi)CAR-T企業(yè)四家上市公司中，傳奇生物和亙喜生物機(jī)構(gòu)股東中就有禮來的身影，除此之外還投資了國內(nèi)同賽道玩家科濟(jì)生物、啟函生物和宜明昂科，國外玩家則投資了Tmunity和Sonoma Bio。而在基因治療領(lǐng)域，禮來亞洲則是投資了博雅輯因、Passage Bio等公司。

大量的風(fēng)投機(jī)構(gòu)和資金進(jìn)入細(xì)胞及基因治療領(lǐng)域，推動了行業(yè)的快速發(fā)展。

2、全球管線數(shù)量節(jié)節(jié)攀升

從全球研發(fā)管線布局來看，全球基因細(xì)胞治療在研藥物數(shù)也在快速增長。

據(jù)資料顯示，2020年基因治療在研管線預(yù)計將達(dá)到1273個，相較2019年增加409個；2020年細(xì)胞治療在研管線預(yù)計將達(dá)到491個，比2019年增加215個。

目前全球已經(jīng)進(jìn)入臨床階段的基因細(xì)胞治療項目有超過1000個。到2026年，預(yù)計細(xì)胞治療研發(fā)管線增長至近8000例，其中II期臨床的管線數(shù)量超過一半，隨著臨床的持續(xù)推進(jìn)、藥物持續(xù)獲批和放量，未來基因細(xì)胞治療的市場規(guī)模有望快速增長。

根據(jù)Coherent Market Insights的估測，全球基因細(xì)胞治療市場將從2017年的60億美元增長至2026年的350億美元，年均復(fù)合增長率達(dá)22%，市場存在廣闊的發(fā)展空間和機(jī)遇。

3、相較于傳統(tǒng)療法的絕對優(yōu)勢：臨床效用的碾壓

相較于傳統(tǒng)的治療手段和方法，細(xì)胞及基因治療的效果存在一定的絕對優(yōu)勢。

基因治療的概念其實很簡單：如果一個突變基因引起了問題，就用一個新的正確的拷貝來取代或是補(bǔ)充它，它是許多疾病治愈的唯一潛在的有效方法，例如罕見病異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（MLD），全球已經(jīng)出現(xiàn)了首個預(yù)防性基因治療，能夠像疫苗一樣在人們尚處于嬰兒時期便加以實施，在病人兩歲左右出現(xiàn)癥狀之前就能起到對疾病的預(yù)防作用。除此之外，基因治療也給如血友病、艾滋病、眼科疾病、難治性腫瘤提供了新的思路。

而細(xì)胞治療的應(yīng)用更是治療效果明顯：如靶向CD19的細(xì)胞治療藥物治療淋巴瘤，44%的患者的總生存期從大概6個月到了4年，極大的延長了患者生存期和改善了患者預(yù)后，并且大部分患者不是帶瘤生存，而是完全緩解，找不到腫瘤的代謝。

二、成本，阻礙創(chuàng)新療法的巨大屏障

創(chuàng)新療法在立足于世界前沿和優(yōu)異的療效背后，阻礙患者可及性的難題永遠(yuǎn)是：“天價”。

諾華公司作為第一家獲得FDA批準(zhǔn)的美國CAR-T療法，每療程將定價47.5萬美元。風(fēng)箏制藥的CAR-T療法Yescarta，在美國的定價為37.3萬美元。

細(xì)胞治療產(chǎn)品并不是最貴的，基因治療才是。GSK治療脂蛋白脂肪酶缺乏癥的基因療法產(chǎn)品，100萬美元一次；羅氏的治療遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良基因治療產(chǎn)品，一只眼睛需要42.5萬美元；戴上全球最貴藥物桂冠的，則是諾華用于脊髓性肌肉萎縮癥的基因療法，費用高達(dá)212.5萬美元。

技術(shù)和成本，是細(xì)胞及基因治療實現(xiàn)商業(yè)化亟待解決的問題。

細(xì)胞療法：目前已獲批或處于臨床后期的CAR-T產(chǎn)品主要是用自體細(xì)胞，生物制造工藝是產(chǎn)業(yè)瓶頸，由于一個生產(chǎn)批次僅能用于單一患者的自身治療，從T細(xì)胞的分離轉(zhuǎn)導(dǎo)激活到灌封質(zhì)檢運輸，再到最后回輸給病人需要10-30天不等。

如果細(xì)胞藥物要降低成本，就要做到通用、現(xiàn)貨（如現(xiàn)在處于早期的異體CAR-T），但人體免疫系統(tǒng)引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)以及實體瘤的應(yīng)用困境等仍是目前行業(yè)需要解決的技術(shù)難題。

基因療法：基因表達(dá)載體是各種基因療法的關(guān)鍵，正在評估的基因療法大多采用病毒載體進(jìn)行修飾基因的遞送，使用較多的是AAV、慢病毒和腺病毒。

病毒載體由于生產(chǎn)工藝流程復(fù)雜，病毒生產(chǎn)具有較高的技術(shù)壁壘、成本非常昂貴且受到高度調(diào)節(jié)，這意味著病毒載體的制造需要更高水平的可定制性和制造專業(yè)知識。在基因治療進(jìn)行大規(guī)模商化的過程中，病毒載體的短缺已經(jīng)成為目前整個行業(yè)的瓶頸。

如果說當(dāng)前是生物大分子藥物的時代，那么未來一定是屬于細(xì)胞及基因療法。隨著全資金不斷地投入、管線不斷地增多，那么最穩(wěn)定的贏家，一定是具備強(qiáng)競爭力的基因與細(xì)胞治療領(lǐng)域CDMO。

諸如Novartis和Kite/Gilead這樣的大藥企，已外包給CDMO為其生產(chǎn)慢病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒載體，未來大部分公司也將轉(zhuǎn)向CDMO，尤其是新興Biotech。這樣藥企不僅能夠降低生產(chǎn)投入成本，還可以將精力集中在藥物的研發(fā)和臨床試驗上。

三、已經(jīng)搶跑的三家國內(nèi)CDMO

“有人忽然發(fā)現(xiàn)自己已然被新時代拋棄，有人卻已經(jīng)早已洞見未來。”

國內(nèi)已經(jīng)有三家CDMO已經(jīng)著力于培育細(xì)胞及基因治療新型業(yè)務(wù)，而這三家公司背后都有高瓴資本的身影，是巧合還是實力？不管怎樣，我們相信時代定然不會辜負(fù)這些有卓越眼光和肯于努力投入的“弄潮兒”，未來市場中定然有他們的一席之地。

1、藥明康德（藥明生基）：原本將藥明生物分拆出去后，市場認(rèn)為藥明康德將失去成長性，殊不知仍在體內(nèi)的藥明生基卻飽含豐富的想象力。藥明生基是藥明康德旗下專注于細(xì)胞和基因療法的CDMO，公司擁有位于中美兩地的高度一體化的細(xì)胞和基因治療實驗室和生產(chǎn)基地（美國費城約20000平方米、中國無錫約13000平方米）。

截至2020三季度，藥明生基已為超過30個臨床階段項目提供CDMO服務(wù)，包括22個I期臨床項目和11個II/III期臨床項目，并且有2-3個項目預(yù)計最快2021年將進(jìn)入BLA階段。另外，今年3月的OXGENE將成為藥明生基的全資子公司，OXGENE是一塊優(yōu)質(zhì)的資產(chǎn)，其用于腺相關(guān)病毒（AAV）生產(chǎn)的新型TESSA技術(shù)和用于慢病毒穩(wěn)定生產(chǎn)的 XLenti解決方案，能夠提高了細(xì)胞和基因療法產(chǎn)品的生產(chǎn)效率和顯著降低生產(chǎn)成本。

藥明生基，未來大概率成為藥明系繼藥明生物之后，又一家具備國際競爭力的CTDMO。

2、博騰股份：公司或許是夾雜在藥明、康龍、泰格等巨頭中最不起眼的CDMO公司之一，卻想不到擁有如此前瞻性的視野。公司2018年開始布局細(xì)胞及基因治療CDMO，去年蘇州基地落成使得公司擁有了免疫細(xì)胞治療的工藝平臺和臨床1期GMP 生產(chǎn)平臺，在質(zhì)粒、慢病毒、細(xì)胞治療三個領(lǐng)域的工藝技術(shù)都達(dá)到了國際一流、國內(nèi)領(lǐng)先的水平。

2020年，博騰生物CDMO業(yè)務(wù)簽訂訂單約5600萬元，年報顯示博騰基因細(xì)胞治療CDMO業(yè)務(wù)已擁有員工近100 人，未來的業(yè)績不愁沒有保障。

3、康龍化成（收購艾伯維的ABL）：康龍化成則是信奉快速“買”來彌補(bǔ)自己相比藥明系“慢一拍”的局面。去年11月收購美國Absorption Holdings，從事的業(yè)務(wù)是為大分子/小分子藥物、基因治療、細(xì)胞療法及醫(yī)療器械產(chǎn)品提供臨床前CRO服務(wù)。

而今年3月收購艾伯維旗下的ABL則是主要從事生物制劑（大分子藥物）及轉(zhuǎn)化療法的研究和開發(fā)（包括 CMC 服務(wù)）。2019 年營業(yè)收入、凈利潤分別為4065、370 萬英鎊。ABL在英國利物浦配備了先進(jìn)的cGMP生物藥生產(chǎn)設(shè)施，自2007年開始持有生物藥生產(chǎn)許可證；憑借其業(yè)界領(lǐng)先的工藝研發(fā)、cGMP 生產(chǎn)及先進(jìn)分析能力，其在細(xì)胞和基因療法（CGT）產(chǎn)品開發(fā)方面積累了豐富的實踐經(jīng)驗，其運用的懸浮系統(tǒng)生產(chǎn)平臺達(dá)到商業(yè)化規(guī)模。

兩筆收購有上下環(huán)節(jié)協(xié)同之感，意在構(gòu)建自身在細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域的服務(wù)平臺架構(gòu)。

喜歡我們文章的朋友點個“在看”吧，不然微信推送規(guī)則改變，有可能每天都會錯過我們哦~

瞪羚投研星球：成為優(yōu)秀的投資人，有一款提升整合效率的工具非常重要。小編將各個渠道的醫(yī)療健康領(lǐng)域研究報告、券商及投資機(jī)構(gòu)重點公司調(diào)研紀(jì)要、第三方機(jī)構(gòu)行研報告整合起來。定期在星球內(nèi)為信賴咱們瞪羚社的朋友提供精選的珍貴材料，一來節(jié)省企業(yè)、投資人朋友們投研花費的時間和精力，二來會就行業(yè)內(nèi)的事件和精選的研報發(fā)表一些觀點、提醒潛在的投資機(jī)會，需要的朋友可以支持一下哦。