早讀 | 血管變成這樣竟會(huì)致死？五大問題全面解讀！

meihb 2021-03-12

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血管鈣化( vascular calcification，VC) 常見于衰老、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、血脂異常、心臟瓣膜疾病、慢性腎臟病等人群中，是由羥基磷灰石( 又稱為羥磷灰石、堿式磷酸鈣) 在血管壁上異位沉積而產(chǎn)生的。

血管鈣化有哪些分類？

從解剖意義上，根據(jù)鈣、磷等礦物質(zhì)在血管內(nèi)沉積的部位，可將動(dòng)脈鈣化分為內(nèi)膜鈣化和中膜鈣化。

血管內(nèi)膜鈣化主要指動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的鈣化

微鈣化（0.5μｍ≤直徑＜15μｍ）
斑點(diǎn)狀鈣化（直徑≤２ｍｍ）
碎片狀鈣化（２ｍｍ＜直徑＜５ｍｍ）

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血管鈣化是怎樣形成的？

可發(fā)生成骨型分化并參與調(diào)節(jié)血管鈣化的細(xì)胞包括: 血管平滑肌細(xì)胞( vascular smooth muscle cell，VSMC)、內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cell，EC) 、周細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞等。

VSMC 的成骨型分化學(xué)說

VSMC 對(duì)維持血管功能至關(guān)重要，它們可以通過驅(qū)動(dòng)血管壁的收縮和松弛來調(diào)節(jié)血壓和血

液流動(dòng)，在維持胞外基質(zhì) ( extracellular matrix，ECM) 的穩(wěn)定與基質(zhì)重塑過程中發(fā)揮重要作用。

在正常情況下 VSMC 表現(xiàn)出收縮表型。當(dāng)有生長因子、損傷或機(jī)械應(yīng)激等刺激下，VSMC 能夠表現(xiàn)出成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等特征表型。

鈣化抑制劑缺失學(xué)說

雖然血管鈣化的發(fā)病機(jī)制還不明確，但其始終表現(xiàn)為動(dòng)脈血管壁中羥基磷灰石沉淀。

人們?cè)诮】档难鼙谥邪l(fā)現(xiàn)了焦磷酸（PPi）、骨橋蛋白（OPN）、骨保護(hù)素（OPG）、基質(zhì) Gla 蛋白（MGP）、胎球蛋白 A（AHSG）、Klotho 蛋白等鈣化抑制劑，它們可以抑制 VSMC 發(fā)生鈣化。

當(dāng)這些鈣化抑制劑缺失時(shí)，血管產(chǎn)生鈣化。

鈣或磷酸鹽穩(wěn)態(tài)異常

在 CKD 患者中 Ca2+和磷酸鹽( phosphate，Pi) 的代謝失調(diào)很常見，主要表現(xiàn)為血液中 Ca2+和 Pi 水平的升高，而增加 Ca2+和 Pi 濃度，將促進(jìn) VSMC 的表型轉(zhuǎn)化。

氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激通常是指組織或細(xì)胞中活性氧( reactive oxygen species，ROS) 產(chǎn)生過度與抗氧化劑防御機(jī)制( 例如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化物酶) 減少或活性減弱，導(dǎo)致ROS 的生成和清除之間的失衡。

炎癥

近年的研究表明，炎癥在血管鈣化的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，且慢性炎癥普遍存在于 CKD、 ESRD 患者中。在細(xì)胞水平上，炎癥指標(biāo)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值與冠狀動(dòng)脈鈣化風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。

細(xì)胞凋亡

細(xì)胞在外界壓力的持續(xù)刺激下，既可能產(chǎn)生激活體內(nèi)修復(fù)過程，也可能因?yàn)閴毫^大而發(fā)生凋亡。多項(xiàng)研究顯示，細(xì)胞凋亡參促進(jìn)血管鈣化的發(fā)生發(fā)展，抑制細(xì)胞凋亡可以抑制鈣化。

自噬

自噬與細(xì)胞凋亡之間存在復(fù)雜的相互聯(lián)系，也是細(xì)胞代謝和體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。最新的研究證實(shí)，自噬在調(diào)節(jié)血管鈣化過程中發(fā)揮重要作用。這可能是因?yàn)樽允稍诰S持 VSMC 表型、外界應(yīng)激壓力誘導(dǎo) ROS 產(chǎn)生和細(xì)胞凋亡、抑制成骨型轉(zhuǎn)變的過程中發(fā)揮重要作用。

血管鈣化有何危害？

80％的血管損傷和90％的冠心病患者伴有血管鈣化，動(dòng)脈血管的鈣化導(dǎo)致動(dòng)脈血管壁僵硬度增加和順應(yīng)性降低。

導(dǎo)致心肌缺血、左心室肥大和心力衰竭，引發(fā)血栓形成、斑塊破裂，是臨床不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加的重要危險(xiǎn)因素。

血管鈣化與內(nèi)科疾病有什么關(guān)系？

血管鈣化與冠狀動(dòng)脈硬化

典型的動(dòng)脈粥樣硬化鈣化常常發(fā)生在大中動(dòng)脈，鈣鹽結(jié)晶主要沉積在硬化斑塊的基底部，而近管腔表面的鈣化灶與斑塊破裂和急性血栓的形成有關(guān)。

血管鈣化程度與粥樣硬化性的血管狹窄程度顯著相關(guān)，把血管鈣化作為心血管事件的重要標(biāo)志，對(duì)臨床判斷患者病情和預(yù)測患者是否發(fā)生心血管系統(tǒng)疾病和死亡具有重要意義。

血管鈣化與高血壓

高血壓是血管鈣化的誘發(fā)因素之一，常引起中膜鈣化。中膜鈣化可降低動(dòng)脈壁彈性，增加動(dòng)脈僵硬度，使血壓進(jìn)一步升高,形成惡性循環(huán)。

血管鈣化與高血壓常常互相促進(jìn)，共同進(jìn)展難治性高血壓患者常伴有血管鈣化，其難治性是因血管鈣化增加、血管硬度增大所致。

血管鈣化與糖尿病

糖尿病誘發(fā)血管鈣化的主要因素主要包括高糖血癥、高胰島素血癥、脂代謝紊亂、炎癥和氧化應(yīng)激。

糖尿病患者的動(dòng)脈鈣化指數(shù)顯著高于非糖尿病患者，糖尿病患者的動(dòng)脈粥樣硬化病變?cè)谥|(zhì)條紋形成期出現(xiàn)內(nèi)膜鈣化，其病理特點(diǎn)與骨的生理性發(fā)育相似。

糖尿病典型的動(dòng)脈內(nèi)膜鈣化發(fā)生部位在冠狀動(dòng)脈，往往提示機(jī)體病變較重，因此認(rèn)為糖尿病可作為預(yù)測機(jī)體發(fā)生冠狀動(dòng)脈鈣化主要的危險(xiǎn)因子。

血管鈣化與腎臟疾病

腎衰竭會(huì)加重患者動(dòng)脈鈣化的嚴(yán)重程度，主要表現(xiàn)為中膜鈣化，而無腎功能異常的 60 歲以下患者極少發(fā)生動(dòng)脈鈣化。

調(diào)節(jié)鈣和磷代謝的特異性表達(dá)基因，在調(diào)控慢性腎臟?。–KD）患者體內(nèi)的 VSMC 鈣化中亦起重要作用，能協(xié)同刺激促進(jìn)血管鈣化的發(fā)生。

血管鈣化與衰老

血管鈣化是衰老血管的重塑過程中的一個(gè)重要特征。

血管衰老是指隨著年齡的增長，動(dòng)脈管壁的結(jié)構(gòu)與功能出現(xiàn)一系列退行性改變，也是一種持續(xù)發(fā)展且不可逆轉(zhuǎn)的過程。

血管衰老的主要過程包括血管壁的增厚和管腔的擴(kuò)張、動(dòng)脈內(nèi)膜及中層的鈣化、小動(dòng)脈粥樣硬化、毛細(xì)血管數(shù)目減少等。

衰老可以誘導(dǎo)血管在結(jié)構(gòu)上和功能上產(chǎn)生多種變化，其中最主要的變化是增加中心動(dòng)脈血管壁的硬化程度。

動(dòng)脈鈣化在很小的年齡便可以出現(xiàn)，并隨著年齡的增長逐漸加重，其發(fā)生、發(fā)展的過程和動(dòng)脈粥樣硬化形成相關(guān)并呈現(xiàn)平行的發(fā)展趨勢(shì)，這就是老年人群中動(dòng)脈鈣化幾乎和動(dòng)脈粥樣硬化一樣普遍存在的原因。

如何預(yù)防及治療？

很多人認(rèn)為血管鈣化是一個(gè)被動(dòng)、退化且不可避免的過程，但研究表明，其實(shí)血管鈣化是一個(gè)主動(dòng)、可調(diào)節(jié)及可預(yù)防的過程。

1. 保持良好的生活方式

戒煙限酒、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、合理膳食。飲食上建議要遠(yuǎn)三白（糖、鹽和豬油），近三黑（黑芝麻、蘑菇和黑米）。

2. 不要過量服用鈣劑

正常食物中的鈣含量基本可以滿足人體需要，如果額外補(bǔ)充鈣劑，一定要同服維生素D3和維生素K2，前者促進(jìn)鈣吸收，后者可以阻止新的動(dòng)脈鈣化形成。

3. 降低血脂和膽固醇水平

血管鈣化患者大多同時(shí)伴有血管的脂肪和膽固醇沉積，沉積物可造成血管損傷，進(jìn)而激發(fā)血管鈣化過程。

4. 定期進(jìn)行血管鈣化檢查

特別是對(duì)有心血管疾病的患者來說，定期檢查對(duì)于防治血管鈣化幫助很大，有時(shí)需要做一些深度的檢查才能確定是否存在鈣化。

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