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服用阿托伐他汀鈣致肝損害的治療體會(huì).doc服用阿托伐他汀鈣致肝損害的治療體會(huì)王鵬定州市人民醫(yī)院【中圖分類(lèi)號(hào)】R972+.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A阿托伐他汀鈣是新型高效的他汀類(lèi)藥物,為3—羥基一3—***戊二酰輔酶A(HMG—CoA}還原酶抑制藥,ACC2015會(huì)議認(rèn)為其主要可促進(jìn)LDL—C達(dá)標(biāo),顯著降低sd-LDL—C水平,減少斑塊負(fù)荷,并可能具有改善內(nèi)皮功能、增加斑塊纖維帽厚度、預(yù)防支架內(nèi)斑塊等效應(yīng)。是亞洲患者抗動(dòng)脈粥樣硬化(AS)斑塊治療的基石藥物。近年來(lái),阿托伐他汀鈣的不良反應(yīng)尤其是肝毒性引起廣泛關(guān)注[1]。阿托伐他汀鈣引起肝功能損害研宄很多,但報(bào)道的發(fā)生率不一,肝損害是他汀類(lèi)藥物使用中最常見(jiàn)的不良反應(yīng),服用后出現(xiàn)單純丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高并非一定表示出現(xiàn)肝毒性,當(dāng)ALT或AST升高至正常值上限3倍以上并持續(xù)1?2周,則提示可能存在潛在肝損害[2]。而丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高大于3倍正常上限的發(fā)生率約0.5%~2%,多發(fā)生在開(kāi)始用藥后的3個(gè)月內(nèi),呈劑量依賴(lài)性[3]。阿托伐他汀主要由CYP3A4酶代謝,其主要的活性代謝物是2-羥基阿托伐他汀酸和4-羥基阿托伐他汀酸。阿托伐他汀引起的肝肭異常包括肝轉(zhuǎn)氨酶升高、藥物性肝炎和肝損害。藥物性肝炎和肝損害在肝轉(zhuǎn)氨酶升高的同時(shí),常伴有肝腫大、膽汁淤積性黃疽、膽紅素升高、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等。開(kāi)始治療前應(yīng)做肝功能檢查,了解是否有乙型或丙型肝炎病毒感染、是否飲酒及每日飲酒量、是否合并其他疾病等并定期復(fù)查。應(yīng)用他汀類(lèi)藥物后出現(xiàn)單純轉(zhuǎn)氨酶升高而無(wú)癥狀的患者無(wú)需減低藥物劑量或終止治療;若出現(xiàn)血清直接膽紅素與轉(zhuǎn)氨酶同時(shí)升高,提示有進(jìn)行性的肝損傷出現(xiàn),此時(shí)砬做一步檢查,包括凝固試驗(yàn)、病毒血清學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、血常規(guī)檢查(特別是嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)),明確是否為藥物引起的肝損傷。臨床應(yīng)用阿托伐他汀一般應(yīng)從小劑量開(kāi)始(10-40mg/d),根據(jù)病情需要,在無(wú)肝損害的情況下謹(jǐn)慎增加劑量,用藥期間應(yīng)禁灑[4]。輕中度轉(zhuǎn)氨酶升高者可減少用藥劑量,并服用保肝、利膽等藥物。如果轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過(guò)正常值3倍以上,應(yīng)及吋停藥,必要吋須給予保肝治療。對(duì)伴冇瘙癢、發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞升高等過(guò)敏反應(yīng)者可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療[5]。年齡、性別、遺傳因素、腎臟清除率、營(yíng)養(yǎng)狀況、電解質(zhì)紊亂和創(chuàng)傷等都可影響阿托伐他汀的肝毒性。此外,與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用經(jīng)CYP3A4代謝的藥物,如鈣離子通道拮抗劑、抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥、皮質(zhì)類(lèi)固醇、***碘***等吋應(yīng)慎重,防止因競(jìng)爭(zhēng)性抑制CYP酶而加重肝損傷的程度。并建議醫(yī)生多種藥物合用應(yīng)盡量選擇體內(nèi)不同代謝途徑的他汀類(lèi)藥物[6】。如瑞舒伐他汀,其不通過(guò)CYP450代謝,90%以原形通過(guò)腎和腸道代謝,僅10%通過(guò)CYP2C9系統(tǒng)代謝,與蘇他常用的心血管藥物合并使用吋,藥物相互作用的可能性是最小的P]阿托伐他汀鈣具冇良好安全性和耐受性,在嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥及使用劑量前提下,在密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)指標(biāo)同吋,臨床使用阿托伐他汀鈣是相對(duì)安全的。ClarkeAT,MillsPR.Atorvastatinassociatedliverdisease[J].DigLiverDis,2006,38(10):772-777.[2]BlackD
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