“我們現(xiàn)在有非常敏感的成像方式，但是此時(shí)在M0CRPC的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)和治療不同患者的影響是未知的?！比A盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)學(xué)系教授、Fred Hutchinson癌癥研究中心臨床研究部成員、西雅圖癌癥護(hù)理聯(lián)盟泌尿生殖醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)中心主任Yu在2020年前列腺癌癌癥網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)上發(fā)表演講時(shí)表示。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)

目前，M0CRPC患者有資格接受3種新一代雄激素受體（AR）抑制劑中的1種，阿帕他胺是第一個(gè)在隨機(jī)3期試驗(yàn)中研究的藥物。在SPARTAN試驗(yàn)中，患者以2：1的比例被隨機(jī)分為兩組，一組每日接受240 mg阿帕他胺和雄激素剝奪療法（ADT），另一組每日接受安慰劑加ADT。同樣，在3期PROSPER試驗(yàn)中，患者以2：1的比例被隨機(jī)分為兩組，一組每日接受160 mg恩雜魯胺和ADT，另一組接受安慰劑和ADT。此外，ARAMIS第3期試驗(yàn)將患者以2：1的比例隨機(jī)分為兩組，一組接受1200 mg達(dá)洛魯胺，每日兩次，聯(lián)用ADT，另一組接受安慰劑和ADT。

每個(gè)試驗(yàn)都要求患者具有非轉(zhuǎn)移性CRPC，PSA基線水平至少為2ng/mL，PSA倍增時(shí)間為10個(gè)月或更短。無(wú)轉(zhuǎn)移生存率（MFS）和總生存率（OS）分別是每個(gè)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。

Yu說(shuō)，這3個(gè)試驗(yàn)中的每個(gè)試驗(yàn)的OS也都是陽(yáng)性的。在SPARTAN試驗(yàn)中，阿帕他胺與安慰劑相比，使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22%（HR，0.78；95%CI，0.64-0.96；P=0.0161）。阿帕他胺組的中位OS為73.9個(gè)月，安慰劑組為59.9個(gè)月。在PROSPER中，恩雜魯胺與安慰劑相比，使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%（HR，0.73；95%CI，0.61-0.89；P=0.001）。兩組的中位OS分別為67.0個(gè)月和56.3個(gè)月。

在ARAMIS試驗(yàn)中，達(dá)洛魯胺使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%（HR，0.69；95%CI，0.53-0.88；P=0.003）。由于隨訪時(shí)間短，尚未達(dá)到中位OS，Yu說(shuō)。

在安全性方面，Yu提醒在PROSPER試驗(yàn)中使用恩雜魯胺與安慰劑相比，疲勞（37.0%vs 16.0%）、高血壓（18.0%vs 6.0%）、皮疹（4.0%vs 3.0%）、跌倒（18.0%vs 5.0%）、骨折（18.0%vs 6.0%）和精神損害（8.0%vs 2.0%）發(fā)生的可能性增加，以及在SPARTAN試驗(yàn)中使用阿帕他胺與安慰劑相比，皮疹（26.0%vs 6.3%）、跌倒（22.0%vs 9.5%）和骨折（18.0%比7.5%）發(fā)生的可能性增加。

盡管這些不良反應(yīng)的發(fā)生率增加，但與安慰劑相比，每種藥物都能維持健康相關(guān)的生活質(zhì)量。

“出于實(shí)際原因，我沒(méi)有獲得M0CRPC的（新一代PET成像技術(shù)），因?yàn)樵囼?yàn)沒(méi)有這樣做。目前我們有可以使用的試劑。如果患者的新一代PET成像結(jié)果是陽(yáng)性的，但是常規(guī)CT和骨掃描結(jié)果是陰性的，我仍然覺(jué)得很欣慰，我會(huì)像對(duì)待M0CRPC患者一樣對(duì)待他們，因?yàn)樗麄兎蠀⒓舆@些試驗(yàn)的資格。”Yu總結(jié)說(shuō)。

參考文獻(xiàn)：

https://www./view/next-generation-ar-inhibitors-retain-their-role-in-nonmetastatic-crpc