前面文章向大家科普了肺癌靶向治療中常見的EGFR基因突變及其一二三代靶向藥物，這次出場的是ALK融合基因突變。

在中國，約40%的肺癌患者攜帶EGFR基因突變，而ALK突變則占到了5%左右，位居第二 。

ALK突變多見于年輕，不吸煙的肺腺癌患者中，約占非小細胞肺癌患者中的3%~7%。

有以上特征的要多加留意，不妨做個基因檢測。ALK突變與肺癌中其他的常見基因，如EGFR或KRS等互相排斥，一般不同時存在。

ALK融合突變有人又叫它“鉆石突變”，因為ALK靶向藥較多，意味著可獲得的生存時間長，患者如果有此突變，也算是不幸中的萬幸了。實際來看，ALK靶向藥物價格也比較高，“鉆石突變”可謂是真鉆石價格突變了。

▲圖源于Pinterest

晚期非小細胞肺癌患者尤其要進行基因檢測，如果檢查報告顯示是ALK發(fā)生突變，一般先采用一代靶向藥克唑替尼。

之前的研究顯示，ALK陽性肺癌患者一線使用克唑替尼獲益明顯，克唑替尼治療的客觀緩解率高達60%，無進展生存達到了8~10個月，總生存明顯延長，表現(xiàn)優(yōu)于標準化療。

如果一線沒有用克唑替尼治療，同樣推薦使用克唑替尼作為ALK陽性非小細胞肺癌的二線或者后續(xù)治療。

與使用EGFR抑制劑一樣，在服用克唑替尼1~2年內也會發(fā)生ALK耐藥突變。

相比EGFR靶點，ALK靶點的耐藥機制更為復雜。其中有1/3是ALK發(fā)生了新的突變，另外2/3是其他基因突變，此時腫瘤細胞拋棄原有通道（即ALK突變），開辟一條完全新的突變道路。這么想來，腫瘤細胞真不是吃素的~

不過不用擔心，針對一代藥克唑替尼的耐藥突變，專家們又研制出了二代ALK抑制劑：色瑞替尼 ，艾樂替尼，布格替尼等。

研究顯示，它們不僅能用于耐藥患者，還可以考慮作為一線治療藥物來使用，無論在提升存活率方面，以及在那些癌癥已擴散至腦部的患者，ALK二代靶向藥明顯比一代的克唑替尼更佳。

勞拉替尼是新一代ALK抑制劑，即三代ALK靶向藥。

在研究中，勞拉替尼對一代二代耐藥的ALK陽性患者表現(xiàn)出了良好的臨床療效，而且其通過血腦屏障的能力超強

未接受過治療的腦轉移患者（一線使用時）有效率達到了更加驚人的75%，對于沒有腦轉移的患者有效率達到了90%！

對于攜帶ALK突變的患者來說，一代耐藥用二代，二代耐藥用三代，靶向治療腫瘤，真的不帶怕的了。

上次跟大家講過，基因發(fā)生耐藥突變需要進行二次檢測，再去用藥。但也有專家稱，ALK發(fā)生一代耐藥后，可以不基因檢測，直接用二代藥也有效果；但是在有條件的情況下還是進行二次基因檢測比較好，確定突變類型再用二代藥更準確高效。

除了我們上篇文章介紹的EGFR，ALK驅動基因，還有不太常見的ROS1，KRAS，PIK3CA等。由于它們在中國患者中發(fā)生突變的概率較低，這里就不再贅述，大家了解一下即可。

總結一下:

1. ALK突變多見于年輕，不吸煙的肺腺癌患者中，約占非小細胞肺癌患者中的3%~7%。

2. 二三代靶向藥應對耐藥問題表現(xiàn)優(yōu)秀，在各方面大有直接成為一線治療的潛力。

下次繼續(xù)科普肺癌相關知識，歡迎捧場~

參考資料

[1]林桐榆 于世英 焦順昌.惡性腫瘤靶向治療.人民衛(wèi)生出版社  (2016年)