發(fā)布時(shí)間：2018-07-01       作者：DDM       來(lái)源：臨床實(shí)驗(yàn)室        

心力衰竭（心衰）是多種心血管疾病的嚴(yán)重和終末階段，我國(guó)心血管病患病率處于持續(xù)上升階段，據(jù)調(diào)查2012-2014年感染仍是心衰發(fā)作的首要原因，占45.9%，其次為勞累或應(yīng)激反應(yīng)（26.0%）以及心肌缺血（23.1%）。目前國(guó)內(nèi)75%的心衰患者年齡低于65歲，其中急性心力衰竭住院病死率為3%，6個(gè)月的再住院率約50%，5年病死率高達(dá)60%，50%的住院患者的心源性死亡原因?yàn)樾乃ァＰ乃ヅc其他病因引起呼吸困難的表現(xiàn)幾乎相同，不恰當(dāng)?shù)脑\斷可增加發(fā)病率及死亡率的風(fēng)險(xiǎn)。在全面臨床評(píng)估和分析的基礎(chǔ)上，合理地將生物標(biāo)志物應(yīng)用于心衰診療可起到事半功倍的效果。

一. BNP的由來(lái)、代謝及發(fā)展

在心衰診斷相關(guān)生物標(biāo)志物中，利鈉肽（BNP）應(yīng)用尤為廣泛， BNP于1988年被日本學(xué)者首先在豬腦中分離出來(lái)，后來(lái)發(fā)現(xiàn)腦、脊髓和心肺組織均可分泌BNP，左心室是其主要分泌場(chǎng)所，當(dāng)心肌細(xì)胞受到壓力/牽拉刺激后，即心室容積擴(kuò)張、壓力負(fù)荷增加時(shí)，首先形成一個(gè)含134個(gè)氨基酸的B型利鈉肽原前體（pre-pro BNP），隨后蛋白酶切掉N端26個(gè)氨基酸的信號(hào)肽變成含有108個(gè)氨基酸的B型利鈉肽原（pro BNP）后者在內(nèi)切酶作用下等摩爾地裂解為有利鈉、利尿、擴(kuò)血管等生物活性含有32個(gè)氨基酸有活性的BNP77-108，和一個(gè)N端含有76個(gè)氨基酸無(wú)活性的NT-pro BNP1-76。兩者主要由心室肌產(chǎn)生并分泌入血，因此測(cè)定血液中BNP或NT-pro BNP水平可對(duì)心衰進(jìn)行診斷和危險(xiǎn)評(píng)估。BNP的清除是通過(guò)與BNP清除受體結(jié)合、中性肽鏈內(nèi)切酶清除，少部分通過(guò)腎臟代謝清除，而NT-pro BNP缺乏主動(dòng)清除機(jī)制，主要經(jīng)腎臟排泄被動(dòng)清除（見(jiàn)圖1）。

圖1. BNP的分泌、釋放及清除

日本鹽野義公司（Shionogi）在1993年率先將BNP測(cè)定商業(yè)化的，鹽野義目前也是BNP抗體的主要供應(yīng)商，為眾多著名IVD廠家提供優(yōu)質(zhì)的BNP抗體。經(jīng)過(guò)一系列的研究表明BNP是充血性心力衰竭最準(zhǔn)確的診斷指標(biāo)，越來(lái)越多的體外診斷公司陸續(xù)推出了檢測(cè)BNP項(xiàng)目的相關(guān)產(chǎn)品（見(jiàn)圖2）。目前國(guó)際上BNP公認(rèn)存在的兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)即鹽野義（Shionogi）和博適（Biosite），而NT-pro BNP則是以羅氏為代表。

圖2. 商業(yè)化BNP廠家品牌及抗體供應(yīng)商

二. BNP與NT-pro BNP的比較

從心衰診斷的角度上說(shuō)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明BNP和NT-pro BNP差異很小，兩者在國(guó)內(nèi)外各臨床指南中的地位也相當(dāng)，但他們也有很多不同點(diǎn)，總體上來(lái)說(shuō)BNP和NT-pro BNP主要在臨床判斷、清除途徑和半衰期這三大方面有著顯著差異（見(jiàn)圖3）。值得注意的是雖然BNP和NT-pro BNP是等摩爾分泌，但由于NT-pro BNP的清除慢、半衰期長(zhǎng)，其血漿濃度要比BNP高，兩者結(jié)果不能互換和比較。

圖3. BNP與NT-pro BNP的比較差異

三. BNP的臨床應(yīng)用

BNP目前主要用于心里衰竭的鑒別診斷，在急性心衰的診斷中，BNP目前采用排除截點(diǎn)和診斷截點(diǎn)的雙截點(diǎn)策略。排除急性心衰診斷采用的界值：BNP＜100pg/mL，陰性預(yù)測(cè)值90％；存在腎功能不全，即肌酐清除率（eGFR）＜60mL·min·1.73m^-2時(shí)，采用BNP＜200pg/mL，陰性預(yù)測(cè)值94％；診斷急性心衰的界值：BNP＞400pg/mL（有的廠家品牌設(shè)為500pg/mL），陽(yáng)性預(yù)測(cè)值90％。 

與急性心衰不同，在慢性心衰的臨床應(yīng)用中，BNP用于排除心衰診斷價(jià)值更高。排除慢性心衰診斷的界值：BNP＜35pg/mL，在此范圍內(nèi)，心衰診斷的可能性非常小。如果高于上述診斷界值，則需進(jìn)一步檢查，結(jié)合臨床診斷，并且需考慮到引起B(yǎng)NP升高的非心衰因素。

BNP檢測(cè)值高于排除診斷界值而低于診斷界值時(shí)，定義為灰區(qū)值，檢測(cè)值落入該范圍內(nèi)時(shí)有心衰可能，尤其是舒張性心衰，但需考慮其他診斷的可能性，比如其他結(jié)構(gòu)性心臟病、心房顫動(dòng)、肺栓塞、肺動(dòng)脈高壓、敗血癥、急性呼吸窘迫綜合征、卒中等，此時(shí)應(yīng)仔細(xì)結(jié)合臨床病史、體征及相關(guān)臨床檢查等判斷。

BNP在心衰的預(yù)后評(píng)估及危險(xiǎn)分層中也具有重要的作用，BNP也能為急性心肌梗死、肺血栓栓塞癥（AMI）、急性腦梗死（ACI）以及房顫等提供診斷依據(jù)。

上海艾瑞德生物科技有限公司研發(fā)的BNP測(cè)定試劑盒（滬械注準(zhǔn)20182400100）選取日本鹽野義公司（Shionogi）生產(chǎn)的BNP抗體，并與其簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，艾瑞德BNP測(cè)定試劑盒靈敏度高，準(zhǔn)確性好，檢測(cè)結(jié)果與貝克曼、西門子等標(biāo)桿品牌具有很好的相關(guān)性。該試劑盒在艾瑞德干式免疫分析儀i-Reader S檢測(cè)平臺(tái)上采用熒光免疫層析法一步完成操作，僅需25μL樣本即可檢測(cè)BNP項(xiàng)目，15分鐘快速報(bào)告檢測(cè)結(jié)果，助力心力衰竭的診斷和治療。

艾瑞德B型鈉尿肽（BNP）測(cè)定試劑盒

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