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使用順鉑后何時升白，你真的知道嗎？

 DrAllen9105 2021-02-26
中性粒細(xì)胞減少癥是化療最常見的血液學(xué)毒性，其減少程度、持續(xù)時間與患者感染甚至死亡風(fēng)險直接相關(guān)，對化療藥物的相對劑量強(qiáng)度和患者預(yù)后產(chǎn)生了不良影響。
粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）是預(yù)防和治療化療導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少最重要的藥物。我們知道 G-CSF 的使用應(yīng)該和化療藥物具有一定的時間間隔，如果使用過早，刺激產(chǎn)生的中性粒細(xì)胞會被化療藥物破壞，不僅不能減輕骨髓抑制，還會加重骨髓儲備功能的損傷，增加重度骨髓抑制的風(fēng)險。所以中性粒細(xì)胞缺乏治療相關(guān)指南推薦 G-CSF 應(yīng)在化療后次日或最長至化療后 3-4 天內(nèi)開始使用。

順鉑是一個常用的廣譜抗瘤藥物。順鉑的突出特點(diǎn)是代謝慢，藥品說明書中是這樣描述其藥代動力學(xué)特點(diǎn)的：
順鉑代謝呈雙相性：T1/2α為 25～49 min，T1/2β為 58～73 h。藥物自體內(nèi)消除緩慢，主要經(jīng)腎臟排泄，5 日內(nèi)尿中回收鉑為給藥量的 27%～54%。
因而總體上順鉑的半衰期超過 2 天，一個代謝速度這么慢的藥物，如果患者使用后出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏為主的骨髓抑制，我們該何時啟動 G-CSF 治療呢？
雖然各大指南都推薦順鉑 60～80 mg/m2 一次給藥，但是很多國人不能耐受，經(jīng)常分 3 次給藥。假設(shè)順鉑的半衰期是 48 h，順鉑分 3 天給藥后，患者體內(nèi)順鉑的血藥濃度變化如下圖所示：
圖源：作者提供
我們可以看出化療后 24 h 順鉑血藥濃度與順鉑第 2 天使用后的濃度高峰相當(dāng)，化療后 48 h 與使用順鉑第 1 天峰值濃度相當(dāng)，化療后 72 h 依然是接近最高峰值 40% 的血藥濃度，所以在順鉑化療后 72 h 內(nèi)是不適合行升白治療的，當(dāng)化療后第 6 天，為峰值的 12.5%，在化療后第 7 天，血藥濃度降低為 10% 以下。
如果是一次大劑量給藥，72 h 后的血藥降為峰值的 35%，但是因?yàn)榈谝淮谓o藥劑量很大，血藥濃度依然偏高，也不適合進(jìn)行升白治療。
圖源：作者提供
綜上，使用順鉑后升白治療應(yīng)盡量延后，最好能應(yīng)在 1 周后，如果分 3 次用藥，至少應(yīng)在 3 天后，1 次大劑量用藥至少應(yīng)在 4 天后。

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