【原】抗生素每日一學(xué)18：頭孢他啶/阿維巴坦，當(dāng)碳青霉烯類耐藥之后

昵稱71917755 2021-02-21

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常記溪亭日暮，沉醉不知歸路。

孫丹雄

鴛鴦草

綠英滿香砌，兩兩鴛鴦小。

但娛春日長，不管秋風(fēng)早。

前言

多黏菌素類、替加環(huán)素和頭孢他啶/阿維巴坦是目前多重耐藥和泛耐藥G-菌等感染的治療選擇。

多黏菌素類抗菌譜窄，主要對腸桿菌目、氣單胞菌屬和一些非發(fā)酵菌（如銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌等）具有體外活性，而革蘭陽性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、變形桿菌屬、摩根菌屬、沙雷菌屬等對其天然耐藥。

替加環(huán)素抗菌譜最廣！

頭孢他啶/阿維巴坦居中！

2020年《多黏菌素類與替加環(huán)素及頭孢他啶/阿維巴坦藥敏方法和報告專家共識》：頭孢他啶/阿維巴坦是FDA批準(zhǔn)的第一個用于治療碳青霉烯類耐藥腸桿菌目所引起感染的新型β內(nèi)酰胺合劑。2019年5月該藥在我國上市。

01 頭孢他啶

頭孢他啶/阿維巴坦能干嘛？

首先請問：

頭孢他啶能干嘛？

說明書是這樣寫的：由假單胞菌屬(包括銅綠假單胞菌)、流感嗜血桿菌(包括氨芐西林耐藥菌株)、克雷伯菌屬(包括肺炎克雷伯菌)、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、大腸埃希菌、沙雷氏菌屬、枸櫞酸桿菌屬、肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)引起的下呼吸道感染(包括肺炎)。

頭孢他啶作為三代頭孢，對大多數(shù)G-菌有效，其實對金葡菌的療效不確定！《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》：對于金葡菌感染，根本沒提到頭孢他啶，但是備選方案提到了頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢吡肟。

或許是因為頭孢他啶對G+菌效果不好，對于厭氧菌效果也不好，在頭孢曲松面前毫無優(yōu)勢，所以才劍走偏鋒，研究出頭孢他啶/阿維巴坦，專門攻擊耐藥G-菌！

頭孢他啶/阿維巴坦

阿維巴坦抑制多種類型的β內(nèi)酰胺酶，進而保護頭孢他啶的殺菌作用。

2020年《多黏菌素類與替加環(huán)素及頭孢他啶/阿維巴坦藥敏方法和報告專家共識》：

阿維巴坦對各類β內(nèi)酰胺酶有廣泛的抑制活性，包括：A類酶（例如對碳青霉烯類耐藥的KPC2酶）、C類酶和某些D類酶，但對B類金屬酶無抑制能力。

頭孢他啶/阿維巴坦對大多數(shù)產(chǎn)AmpC、KPC和超廣譜β內(nèi)酰胺酶（extended?spectrum β?lactamase，ESBL）的腸桿菌目有活性，但對銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌的活性基本取決于頭孢他啶的敏感性。

03 適應(yīng)癥

用于治療G-菌感染, 尤其是耐藥菌引起的嚴(yán)重感染, 適應(yīng)證：為18歲及以上患者由敏感G-菌引起的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（需要聯(lián)合甲硝唑：再次說明頭孢他啶對厭氧菌效果不好）、復(fù)雜性尿路感染、醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎和呼吸機相關(guān)細(xì)菌性肺炎。

看來社區(qū)獲得性肺炎，一般不能搞這個！

并且，我查到的文獻(xiàn)，適應(yīng)癥沒有鮑曼不動桿菌！

參考文獻(xiàn)：趙錦錦,張菁. 頭孢他啶-阿維巴坦藥品說明書[J]. 國外醫(yī)藥(抗生素分冊),2019,02:115-127.

復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）、復(fù)雜性尿路感染（cUTI，）、醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎及呼吸機相關(guān)性細(xì)菌性肺炎（HABP/VABP）。

04 用法

05 禁忌癥

禁用于已知對含AVYCAZ (頭孢他啶和阿維巴坦) 組分、含阿維巴坦組分或其他頭孢菌素類藥物嚴(yán)重超敏反應(yīng)的患者。

piu

這個好，禁忌癥不是其他頭孢過敏，是其他頭孢菌素類藥物嚴(yán)重超敏反應(yīng)的患者。

對于導(dǎo)致肺部感染的常見G+球菌，頭孢他啶只能搞定肺炎鏈球菌！

國內(nèi)學(xué)者報道1例，患者痰、中段尿和尿道分泌物均培養(yǎng)出碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌，調(diào)整抗感染方案為頭孢他啶 / 阿維巴坦 2.5 g qd + 美羅培南 0.5 g q12h 靜脈滴注 2 h。

重癥患者頭孢他啶和阿維巴坦的表觀分布容積（apparent volume of distribution, Vd）會明顯的增大，使血藥濃度過低導(dǎo)致治療失敗。

該患者考慮急性腎損傷，用藥前 CCr 為 9.35 ml/min，按照說明書推薦劑量為 0.94 g qd。該患者感染嚴(yán)重，若不能有效控制感染，可能進一步加重腎損傷危及患者生命。綜合考慮，給予頭孢他啶 / 阿維巴坦初始劑量為 2.5 g qd 靜脈輸注 2 h 以上，以期迅速有效控制感染。測定頭孢他啶 / 阿維巴坦血藥濃度，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果再評估是否調(diào)整給藥劑量。