mRNA，即信使RNA，科學(xué)家通過(guò)逆向工程（或者叫反向工程），把S蛋白相關(guān)的mRNA片段找出來(lái)以后，進(jìn)行計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)，人工合成出mRNA。這些mRNA被脂膜包裹以后進(jìn)入人體細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)翻譯成蛋白質(zhì)，即用人體的氨基酸生產(chǎn)出人工制造的冠狀病毒S蛋白。而S蛋白表達(dá)到細(xì)胞表面以后，就可以誘導(dǎo)一系列的細(xì)胞免疫，誘導(dǎo)T細(xì)胞，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，這些抗體可以直接對(duì)抗進(jìn)入人體的冠狀病毒，結(jié)合到病毒S蛋白，阻止它進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)。同時(shí)，細(xì)胞免疫，自然殺傷T細(xì)胞都可以直接對(duì)抗病毒。

這5個(gè)疫苗中，有輝瑞公司的mRNA疫苗，此外Moderna（莫德納）公司也同樣生產(chǎn)出了mRNA疫苗，現(xiàn)已獲批在歐洲和美國(guó)上市。

第三個(gè)獲得批準(zhǔn)的疫苗是阿斯利康/牛津疫苗（與牛津大學(xué)合作）。它是一個(gè)以腺病毒為載體的DNA疫苗，即用腺病毒（普通感冒病毒）包裹病毒S蛋白的DNA遺傳物質(zhì)。疫苗接種后，疫苗中的DNA進(jìn)入細(xì)胞核，經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)錄、翻譯，產(chǎn)生病毒S蛋白，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗病毒抗體。

強(qiáng)生公司研發(fā)的疫苗同樣是以腺病毒作為載體的DNA疫苗。還有一個(gè)是Novavax公司生產(chǎn)的疫苗，它直接將病毒S蛋白打入人體，不需要細(xì)胞翻譯，不需要DNA轉(zhuǎn)入，直接刺激機(jī)體產(chǎn)生抗S蛋白的抗體。

知道了疫苗的作用機(jī)理，那么它們的抗病毒療效怎么樣呢？

輝瑞和莫德納公司的mRNA疫苗，總體有效率是94%~95%，也就是說(shuō)相對(duì)于普通人群，接種該疫苗的人群對(duì)新冠病毒會(huì)增加94%~95%的保護(hù)率。阿斯利康/牛津疫苗低劑量注射可以達(dá)到90%的有效率。

其實(shí)在進(jìn)行早期臨床試驗(yàn)的時(shí)候，上面三個(gè)疫苗都是在歐美做的，那時(shí)候全世界的疫苗針對(duì)的都是老的病毒株，也就是2020年初剛剛發(fā)現(xiàn)的病毒株。針對(duì)這些病毒株，它們的有效率都達(dá)到了90%以上。

接著是正在申報(bào)中的強(qiáng)生公司的DNA疫苗，它的全球有效率是66%。其實(shí)，并不是它的疫苗效果和質(zhì)量不好，是因?yàn)椴《居行┳儺惲恕Ｔ诿绹?guó)，其有效率是72%——實(shí)際上美國(guó)目前大部分的病毒和英國(guó)現(xiàn)在高傳染性的病毒相似。

Novavax公司的病毒S蛋白直接打到人體表現(xiàn)如何？英國(guó)現(xiàn)在絕大部分已經(jīng)是新的病毒株了。該疫苗針對(duì)老病毒株的有效率是95.6%，實(shí)際上和早期輝瑞和莫德納的mRNA疫苗效果相似，但是對(duì)于英國(guó)的新病毒株，它的有效率就降到了85%。

Novavax疫苗曾在南非做了包含4400人的Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)，后來(lái)發(fā)現(xiàn)這些參與者中有92%的人感染了新的病毒株。英國(guó)出現(xiàn)的新病毒株變異增加了傳染力，它的嚴(yán)重性和耐藥性只是稍微有一點(diǎn)變化。但是南非的變異株不同，它的病毒S蛋白出現(xiàn)了幾個(gè)關(guān)鍵的變異，特別是受體結(jié)合域（Receptor-binding Domain, RBD）出現(xiàn)了三個(gè)關(guān)鍵的氨基酸變異，實(shí)驗(yàn)對(duì)象中有92%的人攜帶這樣的病毒，94%的人是艾滋病病毒（HIV）陰性。HIV陰性人群中，相對(duì)正常免疫人群，該疫苗的有效率降到了60%。

強(qiáng)生DNA疫苗的全球有效率是66%，在美國(guó)是72%，南美是66%，南非是57%。

除了疫苗有效率的不同，另外還有一個(gè)需要警惕的現(xiàn)象——在南非第一波感染過(guò)老病毒株的人群中，有很大比例又重新感染了新的病毒株，也就是說(shuō)人體對(duì)于老病毒株建立起來(lái)的免疫力、抵抗力，在新的病毒株面前保護(hù)力大大降低，有很多體外實(shí)驗(yàn)都發(fā)現(xiàn)了這一點(diǎn)。

圖1

圖1是美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)公布的全球新冠病毒?。–OVID-19）的發(fā)病情況，從疫情開(kāi)始后每天都在更新。圖中曲線代表每百萬(wàn)人口中每天新確診的COVID-19病例數(shù)，其中粉色代表英國(guó)，紫色代表美國(guó)，藍(lán)色代表加拿大。

從圖1中可以看到，2020年3月、6月到8月，特別是8月中旬以后，這些國(guó)家的疫情都有明顯抬頭，這可能與他們放松戴口罩、沒(méi)有保持社交距離，并且增加聚會(huì)有關(guān)系。特別是在美國(guó)，11月、12月份大選的關(guān)鍵時(shí)期，疫情出現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)。同樣，英國(guó)出現(xiàn)了新的病毒株以后，傳染率增加了70%，達(dá)到了一個(gè)高峰，每百萬(wàn)人每天有800多人感染。但是到了今年1月份，加拿大、美國(guó)、英國(guó)的每日新發(fā)COVID-19病例數(shù)直線下降。為什么會(huì)這樣？

主要是由于在2020年12月20號(hào)以后，這幾個(gè)國(guó)家都開(kāi)始接種新冠疫苗了，特別是輝瑞和莫德納的疫苗。據(jù)悉，英國(guó)目前已經(jīng)有近1000萬(wàn)人、美國(guó)已經(jīng)有2000多萬(wàn)人接種了疫苗，導(dǎo)致新的COVID-19發(fā)病人數(shù)直線下降。所以，疫苗在這次賽跑中暫時(shí)領(lǐng)先了。

圖2

但是有一個(gè)非常令人失望的現(xiàn)象是，如圖2中藍(lán)色曲線所示，葡萄牙的患病人數(shù)直線上升。經(jīng)調(diào)查，葡萄牙是南非病毒侵入，當(dāng)時(shí)沒(méi)有進(jìn)行全民接種，只是少量的接種，所以效果不顯著。因?yàn)楹芏嗖《咎右萘?，逃出了接種人群誘發(fā)的免疫反應(yīng)，疫苗沒(méi)有辦法保護(hù)這些病人，所以這是值得警惕的，葡萄牙的變異病毒領(lǐng)先了人類(lèi)的疫苗。

這是一場(chǎng)病毒與疫苗的追逐賽，我們要征服病毒，而不是被病毒征服。作為普通大眾，我們要積極參與到這場(chǎng)競(jìng)賽中，參與到疫苗的研究中，要堅(jiān)定信心，一起和科學(xué)家們配合戰(zhàn)勝新冠病毒。

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