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自1929年人類發(fā)現(xiàn)可的松對類風濕性關(guān)節(jié)炎有治療作用以來，通過對其結(jié)構(gòu)的修飾，合成了多種可的松類衍生物，如強的松、強的松龍、倍他米松、地塞米松等。糖皮質(zhì)激素以其具有的強大的抗炎及免疫抑制作用在臨床上的應用越來越廣泛。糖皮質(zhì)激素簡稱“皮質(zhì)激素”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，生理劑量的糖皮質(zhì)激素具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，超劑量使用具有抑制免疫應答、抗炎、抗毒、抗休克等藥理作用。全身用糖皮質(zhì)激素包括內(nèi)源性（可的松和氫化可的松）和外源性（潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、倍他米松和地塞米松）兩大類。按其作用時間的長短分為短效、中效、長效三種： （1）短效類：可的松、氫化可的松與內(nèi)源性激素功能相同，其抗炎效力弱，作用時間短，對下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的危害較輕，可用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥； （2）中效類：潑尼松、潑尼松龍抗炎作用增強，作用時間延長，為抗風濕病治療主要選用的激素類藥物。 （3）長效類：地塞米松、倍他米松等，抗炎作用強，作用時間長，對HPA抑制明顯，不宜長期用藥，常作為臨時用藥，如抗過敏等。 糖皮質(zhì)激素可抑制機體的免疫力，引起加重感染，甚至二重感染；糖皮質(zhì)激素可增加胃酸分泌，引起應激性潰瘍、出血、穿孔；還可抑制成骨細胞的活性等造成骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、骨軟化癥等。其他不良反應如高血壓、電解質(zhì)紊亂、皮質(zhì)類固醇性糖尿病等。長期使用糖皮質(zhì)激素還可能引起HPA抑制；適時的減停糖皮質(zhì)激素，可減少不良反應的發(fā)生。（1）患者已達到了最大的期待治療效果； （2）經(jīng)過充分使用后，患者仍未達到的滿意的治療效果； （3）糖皮質(zhì)激素的副作用嚴重且藥物無法控制； 有停用藥物指征的人群，在征詢醫(yī)生建議后，應按照醫(yī)囑，給以停藥或更改治療方案。停藥、減藥不恰當有可能誘發(fā)戒斷反應，這與治療期間HPA受到抑制而引起的自身內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌不足密切相關(guān)，可導致病情加重或者反復。該抑制作用與糖皮質(zhì)激素的種類，用藥劑量，用藥時長以及個體差異有關(guān)。接受糖皮質(zhì)激素治療人群的停藥方案，需要根據(jù)患者的個體情況來綜合考慮。合適的減量速度既能防止基礎(chǔ)疾病的復發(fā)活動，又能預防長期用藥導致不良反應發(fā)生風險的增加。對于接受糖皮質(zhì)激素短期治療的人群，如沖擊治療，用藥時長小于1周的治療，可直接停藥；因為在此期間糖皮質(zhì)激素引起HPA抑制不會在停藥后持續(xù)存在，不容易引起停藥反應。但對于較長時間接受糖皮質(zhì)激素治療的人群，在具有停藥指征時，可采取逐漸減停藥的方式，遵循“先快后慢”原則。以潑尼松為例，最常用的減量方案（方案主要基于經(jīng)驗）為：如果潑尼松給藥日劑量為大于50mg，每1-2周日劑量減少5-10mg； 當潑尼松日劑量為20mg或已減到20mg時，每2-4周日劑量減少5mg； 當潑尼松日劑量為10mg或已減為10mg，每2-4周日劑量減少2.5mg； 當日劑量低于5mg/d時，每2-4周日劑量減少1mg（可通過交替日劑量來實現(xiàn)，例如第1日5mg、第2日2.5mg）直至停藥。 若在減藥過程中病情反復，可酌情增加劑量；癥狀消退后以更慢的速度或更小的減量幅度重新開始逐漸減量。當然，實際的減停藥方案，需要個體化考慮。 總之，在使用糖皮質(zhì)激素時，應達到治療目標所需的最小劑量和最短持續(xù)時間，同時符合生理節(jié)律，采用晨時給藥或隔日給藥，可以減輕糖皮質(zhì)激素對HPA的抑制，方便患者更加快速安全的停藥。作為一把力量強大的雙刃劍，糖皮質(zhì)激素在迅速控制患者炎癥反應的同時也會產(chǎn)生很多不良反應，因此必須權(quán)衡利弊，規(guī)范使用。（復旦大學附屬華山醫(yī)院 李燕/文 毛俊俊/審核）■ 上海醫(yī)藥集團特別支持
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