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小粒子大能量!質(zhì)子重離子治療胰腺癌,效果值得期待

 厚樸方舟 2021-01-21


胰腺癌占胰腺腫瘤的90%,通常預(yù)后不佳。胰腺癌主要的治療手段包括手術(shù)、放療和化療。像手術(shù)這種局部治療方式對于改善胰腺癌患者的預(yù)后非常重要。但同樣作為局部治療方法,傳統(tǒng)x光放療在胰腺癌治療中的效果卻并不理想。這是因為胰腺癌屬于低氧性腫瘤,且胰腺被高度放射敏感的重要器官包圍,導(dǎo)致傳統(tǒng)放療難以將高劑量照射應(yīng)用于胰腺腫瘤。近年來,隨著質(zhì)子重離子放療技術(shù)的發(fā)展,胰腺癌的局部放療有了新的選擇。

質(zhì)子重離子穿透性更強,可以照射到體內(nèi)更深部位的腫瘤。質(zhì)子重離子可以準(zhǔn)確靶向病灶,強力殺滅腫瘤細(xì)胞的同時,能更好的保護腫瘤周圍健康組織和器官。同時,質(zhì)子重離子對放療抵抗性較高的腫瘤細(xì)胞(腺癌和肉瘤,低氧細(xì)胞,癌癥干細(xì)胞等)也顯示出很高的殺傷效果。因此,在對胰腺癌的治療方面,質(zhì)子重離子的效果值得期待。

質(zhì)子重離子治療胰腺癌的適應(yīng)癥


  • 以手術(shù)為前提的術(shù)前放射治療;

  • 不能進行手術(shù)或不愿意接受手術(shù)的胰腺癌患者;

  • 局部復(fù)發(fā)的胰腺癌患者。

▲胰腺癌重離子治療方案(圖源:日本QST醫(yī)院

胰腺癌的質(zhì)子重離子治療的具體方案取決于是否與手術(shù)相結(jié)合,以及病灶的大小、是否侵犯血管、腸管等重要危及器官。胰腺癌的質(zhì)子治療常用方案為5-6周共25-28次照射,病灶局部加量,或者采用7周共33次照射的方案。對于以手術(shù)為前提的胰腺癌患者,術(shù)前重離子治療采用2周共8次照射的方案;而對于無法手術(shù)或不希望手術(shù)的患者、以及術(shù)后局部復(fù)發(fā)的患者,則采用3周共12次照射的重離子治療方案。具體采用哪種治療方案,醫(yī)生需要根據(jù)病情和治療目的進行綜合判斷。


質(zhì)子重離子治療胰腺癌的效果


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質(zhì)子治療胰腺癌的效果

許多劑量學(xué)研究和臨床研究已經(jīng)探索了質(zhì)子為接受放射治療的胰腺癌患者提供改善治療效果的可能性。

(1)術(shù)前質(zhì)子治療胰腺癌的效果

美國麻省總醫(yī)院進行的一項胰腺癌術(shù)前質(zhì)子治療的II期研究中,84%的患者實現(xiàn)了腫瘤局部控制。研究還表明,短期質(zhì)子治療聯(lián)合化療進行術(shù)前治療是安全且耐受性良好的。

(2)無法手術(shù)的胰腺癌進行質(zhì)子治療的效果

美國一項前瞻性2期臨床試驗中,與IMRT相比,質(zhì)子治療顯著降低了小腸和胃的劑量分布,此外使用質(zhì)子還可以降低腎臟劑量分布。

(3)術(shù)后局部復(fù)發(fā)胰腺癌質(zhì)子治療的效果

在一項回顧性分析中,2011-2015年在日本兵庫縣離子束醫(yī)學(xué)中心接受質(zhì)子治療的局部復(fù)發(fā)胰腺癌的研究數(shù)據(jù)顯示,腫瘤局部控制率可達70%。

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重離子治療胰腺癌的效果

(1)可切除胰腺癌的術(shù)前重離子治療效果

外科手術(shù)是可切除胰腺癌的首選治療方法,但是手術(shù)的5年生存率仍然很低,原因是局部復(fù)發(fā)率很高。有研究分析表明,術(shù)后胰腺周圍仍有癌細(xì)胞殘留是胰腺癌局部復(fù)發(fā)率高的主要原因。

日本QST醫(yī)院胰腺癌術(shù)前重離子治療始于2003年,照射方案為8次/ 2周,以控制術(shù)后腹膜后局部復(fù)發(fā)。在2-6周后進行切除手術(shù)。直至2010年,接受重離子治療的26例患者中,沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用。在手術(shù)切除病例的分析中,未觀察到局部復(fù)發(fā),且5年生存率為52%。

(2)根治性重離子治療胰腺癌的效果

自2007年以來,在一項針對吉西他濱(GEM)聯(lián)合重離子治療局部晚期胰腺癌的I/II期臨床試驗中,對72例患者進行了GEM聯(lián)合重離子治療。數(shù)據(jù)顯示,2年局部控制率為83%,2年生存率為35%。其中高劑量組2年生存率和中位生存期分別為48%和23.9個月,表現(xiàn)良好。

J-CROS(日本重離子放射腫瘤學(xué)研究組)對2012-2014年在QST等三所重離子治療機構(gòu)進行重離子治療的72例胰腺癌患者進行了分析,重離子治療的1年和2年局部控制率為82%和62%。重離子治療組的1年和2年總生存率分別為81%和60%,相對于放化療治療組兩年生存率10%-30%,重離子治療的存活率更高。結(jié)果表明,即使在聯(lián)合高劑量化療的同時,重離子治療也可以安全實施,有助于改善預(yù)后。

▲在局部晚期胰腺癌中實施重離子治療。PET圖像中,在治療前發(fā)現(xiàn)與腫瘤相匹配的FDG高度積累,但治療后FDG的積累明顯下降。(圖源:日本QST醫(yī)院

在另一項重離子治療局部復(fù)發(fā)胰腺癌的研究中, X射線+化療組的2年生存率38%,中位生存期為16個月;重離子治療組的2年生存率72%,中位生存期為40個月。胰腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)重離子治療可以安全實施,且有望取得較好的效果。對于復(fù)發(fā)后再次手術(shù)困難的病例,重離子治療是可考慮的治療選擇。

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