 2021年01月17日訊 /生物谷BIOON/ --梯瓦醫(yī)藥信息咨詢（上海）有限公司近日宣布，旗下創(chuàng)新藥物安泰坦?（氘丁苯那嗪片，英文商品名：Austedo，通用名：deutetrabenazine）于國內(nèi)上市，用于治療與亨廷頓?。℉D）有關(guān)的舞蹈病及成人遲發(fā)性運(yùn)動障礙（TD）。
在中國，安泰坦?（Austedo）于2020年5月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。值得一提的是，安泰坦?（Austedo）全球首個獲批的氘代藥物，而中國是繼美國之后全球第二個批準(zhǔn)Austedo的國家。作為快速審查程序的一部分，NMPA之前將Austedo納入了《臨床急需境外新藥名單（第一批）》名單，并給予優(yōu)先審查，最終在4個月內(nèi)完成審批程序，造福中國患者。
安泰坦?使用的氘代技術(shù)給予了活性成分良好的藥代動力學(xué)曲線，從而允許減少給藥頻率，同時顯示出對亨廷頓（HD）舞蹈病和成人遲發(fā)性運(yùn)動障礙患者的有效性和可接受的安全性和耐受性。此外，安泰坦?于2020年12月28日，被正式納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2020年) 》，將極大地改善患者治療負(fù)擔(dān)，提高創(chuàng)新療法的可及性。
亨廷頓?。℉D）是一種罕見且致命的神經(jīng)退行性疾病，在亞洲的總患病率為0.40人/10萬人，平均發(fā)病年齡為40歲。舞蹈?。o意識的、隨機(jī)和突然的扭動和/或轉(zhuǎn)動的運(yùn)動）是該病最顯著的身體表現(xiàn)之一，出現(xiàn)在約90%的患者中。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院副院長、神經(jīng)病學(xué)研究中心主任吳志英表示： “亨廷頓病沒有特效藥物，目前的治療還是以經(jīng)驗性的對癥治療為主。安泰坦?是目前國際上為數(shù)不多的，被認(rèn)為可以控制亨廷頓（HD）舞蹈病癥狀的藥，進(jìn)入中國后將為醫(yī)生豐富了臨床治療選擇，此次被納入醫(yī)保也是眾望所歸，足見國家對于罕見病患者群體的重視?！?/div>
遲發(fā)性運(yùn)動障礙（TD）是一種使人衰弱的運(yùn)動紊亂，以舌頭、嘴唇、臉、軀體和四肢部位的重復(fù)且不可控的運(yùn)動為特征。TD在長期接受抗精神病藥治療的中國精神分裂癥患者當(dāng)中的患病率為33.7%，可能是由某些用于治療精神健康狀況的藥物引起的，這意味著使用這些藥物的精神分裂癥患者中有三分之一可能患有TD。這種疾病不僅影響患者的治療依從性，也影響患者的生活質(zhì)量和他們的社會功能。目前在中國尚無對TD明顯有效的治療。安泰坦?（Austedo）是中國第一個批準(zhǔn)治療TD的藥物，可顯著減少TD患者異常不自主運(yùn)動且具有良好耐受性，給患者帶來了改善生活質(zhì)量和社會功能的希望。
Austedo：全球首個氘代藥物
 Austedo（安泰坦?）的活性藥物成分為deutetrabenazine（氘代丁苯那嗪），這是一種靶向囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體2（VMAT2）的小分子口服抑制劑，VMAT2負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)大腦中的多巴胺、5-羥色胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等化學(xué)物質(zhì)的水平。deutetrabenazine是已上市亨廷頓病治療藥物丁苯那嗪（tetrabenazine）的氘代藥物。氘代以后，藥代動力學(xué)特征得到改善，半衰期明顯延長，從而可以使用更低的治療劑量。
Austedo是全球批準(zhǔn)的首個氘代藥物。在美國，Austedo于2017年4月獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療與亨廷頓病相關(guān)的舞蹈病。2017年8月，FDA批準(zhǔn)Austedo一個新的適應(yīng)癥，用于治療成人遲發(fā)性運(yùn)動障礙。
梯瓦：氘化領(lǐng)域的開路先鋒
 氘代技術(shù)
氘（D）元素在自然界中的含量非常豐富，可與其他元素形成穩(wěn)定的分子鍵。在一個成年人體內(nèi)，D的平均含有量約為2g。雖然D與氫（H）在原子大小和形狀上基本一致，但D與H也存在根本不同之處，即D含有一個額外的中子。其結(jié)果是，D與碳（C）形成的化學(xué)鍵比H與C形成的化學(xué)鍵具有更高的穩(wěn)定。通常，D-C化學(xué)鍵的穩(wěn)定性比H-C化學(xué)鍵高出6-9倍，這在藥物開發(fā)方面具有非常重要的影響，因為藥物代謝往往涉及到H-C化學(xué)鍵的斷裂。
傳統(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)方法，耗費(fèi)時間很長、失敗率也很高。而氘化學(xué)方法，通常是從已上市的藥物出發(fā)，相比之下，開發(fā)效率會更高、成本也會更低。采用氘化（氘取代）能夠增強(qiáng)藥物的某些性能：由于D與C可形成更加穩(wěn)定的化學(xué)鍵，D化在某些情況下能夠改變藥物的代謝，包括改善代謝的穩(wěn)定性、減少有毒代謝物的形成、增加所需活性代謝物的形成，或這些效應(yīng)的組合。與相應(yīng)的非氘化類似物相比，氘化化合物在體內(nèi)的半衰期延長，系統(tǒng)暴露增加，這些性質(zhì)可能帶來治療益處，例如提高安全性、有效性、耐受性和便利性。
通常情況下，氘化化合物預(yù)期可保留類似于其氫化類似物的生化效力和選擇性。氘取代對代謝性質(zhì)的影響高度依賴于D取代H的特定分子位置。不過，氘取代的代謝作用（如果有）是不可預(yù)測的，即使在具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物中。
目前，有多家藥企正在開發(fā)目前已上市藥物的氘化藥物。例如，Concert公司利用氘化學(xué)技術(shù)將JAK1/JAK2抑制劑ruxolitinib開發(fā)出了一款新產(chǎn)品CTP-543，在斑禿治療方面取得了強(qiáng)勁療效。ruxolitinib在美國已獲批以品牌名Jakafi銷售，用于治療多種血液疾病。ruxolitinib的氘化學(xué)修飾可以改變其人體藥代動力學(xué)，從而增強(qiáng)其作為斑禿治療的用途。（生物谷Bioon.com）
原文出處：梯瓦、生物谷
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