本文首發(fā)自博雅干細(xì)胞

作者：同濟(jì)大學(xué) Dr.WANG

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

日前，發(fā)表在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的研究顯示，對于4-9歲自閉癥譜系障礙患兒，間充質(zhì)干細(xì)胞具有很好的神經(jīng)炎癥調(diào)節(jié)能力，通過臨床I期實(shí)驗(yàn)證實(shí)了50%的患兒接受靜脈注入人臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞后，自閉癥譜系障礙核心癥狀得到了很好的改善，表明了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注在醫(yī)學(xué)上是耐受良好的[1]。

自閉癥譜系障礙（ASD）是一種神經(jīng)發(fā)育異常狀況，其特征是兒童時期開始的社會交流和互動的異質(zhì)性改變，以及重復(fù)、受限的行為和興趣，導(dǎo)致功能障礙。根據(jù)美國精神病學(xué)協(xié)會報(bào)道，ASD的病因是多因素的，大量易感基因和環(huán)境因素影響了其表型表達(dá)。由于其他神經(jīng)發(fā)育、精神和軀體疾病的多種因素并存使得尋找自閉癥的病因變得十分復(fù)雜。

目前針對自閉癥的治療，主要是通過教育和行為服務(wù)進(jìn)行治療，藥物治療也是重要的治療手段，但反饋效果并不樂觀[2]。

干細(xì)胞不僅具有自我更新和多向分化的潛力，而且還具有免疫調(diào)節(jié)特性，使其能夠在多種與炎癥和組織損傷相關(guān)的疾病的治療中發(fā)揮作用。

研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞的旁分泌再生機(jī)制對ASD也有治療作用。關(guān)于干細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用機(jī)制，最近的研究表明其可能涉及神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)發(fā)生和突觸發(fā)生。ASD的發(fā)生可能是由于突觸功能和可塑性的破壞引起的，而干細(xì)胞通過多種可能的機(jī)制調(diào)節(jié)突觸功能和可塑性，包括分泌促生長因子維持突觸可塑性，從而恢復(fù)突觸遞質(zhì)釋放[3]。

近年來，越來越多的研究成果顯示了間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床上可以改善自閉癥的癥狀。去年《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志就報(bào)道了一項(xiàng)涉及20名自閉癥患兒的臨床研究，這些患兒每12周接受3600萬次靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞（9個月期間共注射4次），并在治療結(jié)束后3個月和12個月進(jìn)行隨訪。研究者使用自閉癥治療評估檢查表（ATEC）和兒童自閉癥評分量表（CARS）來評估療效。結(jié)果顯示，8名受試者的ATEC和CARS評分在治療過程中均下降，因此認(rèn)為自閉癥患兒給予間充質(zhì)干細(xì)胞治療是安全有效的[4]。

圖片來自文獻(xiàn)4

除了間充質(zhì)干細(xì)胞，2017年有文獻(xiàn)報(bào)道了人類胚胎干細(xì)胞在自閉癥中的臨床研究結(jié)果[5]。這則案例要從2012年說起。那年有一位3歲男孩被診斷患有自閉癥。剛開始的癥狀是注意力不集中，沒有眼神交流，沒有社交互動，拍手，不能指著物體，缺乏獨(dú)立功能，不能清楚地說話。從疾病開始起，他一直在接受職業(yè)和語言治療，但效果不明顯。從2012年11月3日至2012年12月29日，患兒以hESCs作為主要治療，同時輔以職業(yè)和物理治療，共8周。在第一階段的hESC治療后，患者在眼神交流、社交行為和說話方面都有了改善，并且能夠遵守基本的命令，比如“扔球”和“拿球”。嘴巴和拍手動作也減少了。四個月后，患兒接受第二次治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病人在眼神交流、詞匯和社會意識方面都有了進(jìn)步，患兒在功能獨(dú)立性方面也有了改善[5]。

圖片來自文獻(xiàn)5

另外， 2012年另有臨床數(shù)據(jù)顯示，年齡分別為10歲和12歲的自閉癥患兒，表現(xiàn)為臨床表現(xiàn)為多動，不能自己控制，不愿與他人交流，或伴有自語和尖叫。他們均曾接受行為語言等特殊訓(xùn)練或支持治療，但上述癥狀時有波動或無明顯好轉(zhuǎn)。后經(jīng)臍血干細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞交替聯(lián)合移植治療，并定期進(jìn)行隨訪6月有余，發(fā)現(xiàn)患者多動癥狀明顯好轉(zhuǎn)，與人交流較前增多，且癥狀持續(xù)緩解無復(fù)發(fā)，無嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生[6]。

這些臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)讓人們更加直觀的看到了干細(xì)胞給自閉癥患兒的生活帶來了變化，也充分顯示了干細(xì)胞在這種疾病中的應(yīng)用前景。

近年來，干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究越來越多，許多自閉癥譜系障礙細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行，其中一些已經(jīng)發(fā)表了結(jié)果。未來需要開展更大規(guī)模以及更深入的研究來明確治療靶點(diǎn)和治療方法，包括進(jìn)行更多的臨床前研究，改善患者分層、生物標(biāo)志物、確定作用模式，以及細(xì)胞本身的制備和鑒定等等。相信間充質(zhì)干細(xì)胞將在提高治愈率上為自閉癥患兒帶來更多的希望。