基因治療經(jīng)歷30年的挫折后，目前正在迅速發(fā)展，成為治療人類各種遺傳性和獲得性疾病的關(guān)鍵組成部分?；蛑委熯z傳性免疫系統(tǒng)疾病、血友病、眼睛和神經(jīng)退行性疾病，給人類帶來(lái)了很大的希望。

1月12日，《Science》雜志發(fā)表了基因治療最新綜述，討論了基因治療發(fā)展中的里程碑，突出闡述了為基因治療領(lǐng)域的成功奠定基礎(chǔ)的關(guān)鍵發(fā)展，側(cè)重于體內(nèi)治療的病毒載體和基因工程T細(xì)胞或造血干細(xì)胞的移植；同時(shí)，研究了將來(lái)有可能改變基因療法的靶向基因組編輯的最新進(jìn)展。

基因療法為多種醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來(lái)新的治療選擇。四十五年前，Theodore Friedmann提出了用基因療法治療遺傳病的潛力和挑戰(zhàn)的預(yù)言（1）。人類對(duì)基因治療興趣的日益增長(zhǎng)，至少在理論上承認(rèn)：?jiǎn)我恢委熆赡軐?shí)現(xiàn)持久的、潛在的臨床治效。

研究人員推測(cè)，與蛋白質(zhì)類藥物需要反復(fù)輸注相比，基因治療輸注長(zhǎng)壽命細(xì)胞可能會(huì)持續(xù)產(chǎn)生內(nèi)源性蛋白質(zhì)，例如血友病的凝血因子（2）。例如，轉(zhuǎn)基因造血干細(xì)胞（HSC）可以持久緩解的條件范圍內(nèi)，避免終生服用酶或輸血治療（3,4）。

最初，基因治療被認(rèn)為是一種治療遺傳性疾病的方法?，F(xiàn)在，基因治療正被應(yīng)用于后天性疾病，基因工程T細(xì)胞用于治療癌癥是最好例證。最近的臨床研究發(fā)現(xiàn)，單次輸注嵌合抗原受體T細(xì)胞可以在一個(gè)亞群的患者中產(chǎn)生持久的反應(yīng)（5）。

將基因治療的概念轉(zhuǎn)化為臨床治療，始于上世紀(jì)90年代初期，但由于反復(fù)的樂(lè)觀情緒和令人失望的臨床試驗(yàn)結(jié)果而飽受折磨。一些早期的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，沒有療效或產(chǎn)生意外的毒性導(dǎo)致某些病例死亡，而被廣泛宣傳（6）。1996，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）咨詢小組得出結(jié)論，這些令人失望的臨床結(jié)果是由于對(duì)病毒載體、靶細(xì)胞和組織以及疾病的認(rèn)識(shí)不足造成的。咨詢小組建議研究人員重返實(shí)驗(yàn)室，關(guān)注基因治療方法的基礎(chǔ)科學(xué)研究（7）。新載體的開發(fā)和對(duì)靶細(xì)胞的進(jìn)一步了解，引發(fā)了20世紀(jì)90年代末和21世紀(jì)初的第二代臨床試驗(yàn)。這些試驗(yàn)證明，在某些情況下，靶組織持續(xù)的基因修飾可以獲得臨床獲益。然而，由于基因轉(zhuǎn)移效率高導(dǎo)致的嚴(yán)重毒性，使基因治療的進(jìn)步再次放緩；例如：插入基因毒性，轉(zhuǎn)基因細(xì)胞的免疫破壞，某些載體相關(guān)的免疫反應(yīng)（6, 8, 9）。

在過(guò)去的10年中，基因治療在“科學(xué)”研究、安全性的改進(jìn)，基因轉(zhuǎn)移效率和輸注的進(jìn)一步成熟，最終推動(dòng)了大量的臨床進(jìn)展。美國(guó)和世界各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)，已經(jīng)批準(zhǔn)一些基因和基因修飾的細(xì)胞療法成為藥物，還有十多項(xiàng)獲得了“突破療法”稱號(hào)。

基因工程從病毒載體到基因組編輯

重組、復(fù)制缺陷型病毒載體是第一個(gè)有效、無(wú)毒的基因轉(zhuǎn)移到人體細(xì)胞的分子工具（10）。逆轉(zhuǎn)錄病毒和腺相關(guān)病毒（AAV）最有臨床前景，我們的僅討論這些載體。

逆轉(zhuǎn)錄病毒載體

基因組包裝信號(hào)（11）的識(shí)別和產(chǎn)品細(xì)胞系（12）的建立，為設(shè)計(jì)和生產(chǎn)能夠進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄和DNA整合，同時(shí)缺乏復(fù)制潛力的載體，鋪平了道路（13, 14）。二十世紀(jì)80年和90年代早期，證明開發(fā)的g型-逆轉(zhuǎn)錄病毒載體可以將基因?qū)朐偕脑煅杉?xì)胞（15-17）。C型-逆轉(zhuǎn)錄病毒可以將有效的基因?qū)朐糡淋巴細(xì)胞（18-21）。第一代的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使用這些載體，轉(zhuǎn)移一個(gè)特定的缺陷基因進(jìn)入免疫缺陷病或癌癥患者的T細(xì)胞或造血干細(xì)胞的基因組，（reviewed in (22)）（圖1）。

圖1。造血干細(xì)胞基因治療的歷史回顧。HSCT: 造血干細(xì)胞移植；HSC: 造血干細(xì)胞；SCID: 重癥聯(lián)合免疫缺陷；NHP：非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物；ZFN:鋅指核酸酶；TALEN: 轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶；CRISPR / Cas9：規(guī)律成簇間隔短回文重復(fù)序列（CRISPR）–CRISPR相關(guān)9（cas9）核酸酶。

隨后，兩個(gè)其他屬的逆轉(zhuǎn)錄病毒加入到載體系列：慢病毒（lentiviruses）（23）和泡沫病毒（spumaviruses）（24）。與g型-逆轉(zhuǎn)錄病毒載體不同，慢病毒載體可以將基因?qū)胩幱诓环至训腉0期的靜止細(xì)胞（25）。慢病毒載體可以攜帶更大更復(fù)雜的基因盒，因此，它們?yōu)檠t蛋白病的治療提供了重要進(jìn)展（26）。慢病毒載體和泡沫病毒載體的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)，它們優(yōu)先整合到基因的編碼區(qū)。相比之下，g型-逆轉(zhuǎn)錄病毒載體，可以整合到基因5′-非翻譯區(qū)（27），增加了造血細(xì)胞致癌基因插入突變的潛在風(fēng)險(xiǎn)（28）。Lentiviruses載體是目前大多數(shù)造血干細(xì)胞應(yīng)用的首選工具，但g-retroviral載體仍然是用于工程T細(xì)胞和造血干細(xì)胞基因治療某些應(yīng)用（表1）。使用“自我失活的SIN設(shè)計(jì)，去除慢病毒載體和g-retroviral載體的內(nèi)源性強(qiáng)增強(qiáng)子元件，是降低遺傳毒性的風(fēng)險(xiǎn)的另一種方法（30）；目前大多數(shù)臨床試驗(yàn)采用這種設(shè)計(jì)（表1）。對(duì)整合型逆轉(zhuǎn)錄病毒載體進(jìn)行詳細(xì)的綜述（31, 32）。

腺相關(guān)病毒（AAV）載體

AAV載體來(lái)自于一種非致病性，無(wú)包膜的細(xì)小病毒，天然具有復(fù)制缺陷。野生型AAV需要另一種病毒，如腺病毒或皰疹病毒，完成復(fù)制（33, 34）。AAV s病毒載體的所有編碼序列可以由一個(gè)感興趣的基因表達(dá)盒的替代。AAV載體的一個(gè)限制是，不能容納超過(guò)5 kb的DNA（g-retroviral或慢病毒載體，可容納>8 kb DNA）。AAV載體主要是非整合性型；轉(zhuǎn)移的DNA作為游離基因是穩(wěn)定。這一特點(diǎn)降低了整合風(fēng)險(xiǎn)，也限制了腺相關(guān)病毒載體在有絲分裂后細(xì)胞內(nèi)的長(zhǎng)期表達(dá)。

在20世紀(jì)90年代中期，兩個(gè)研究小組證實(shí)，小鼠肌肉注射AAV載體后，轉(zhuǎn)入的基因在小鼠體內(nèi)長(zhǎng)期表達(dá)（35, 36）。這一開創(chuàng)性的工作證實(shí)，在動(dòng)物模型中，AAV載體可以有效地轉(zhuǎn)染各種靶組織，包括肝臟、視網(wǎng)膜、心肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有特定的組織感染傾向，發(fā)現(xiàn)天然存在的AAV血清型和具有優(yōu)化外殼的AAV工程型（37）。綜述改進(jìn)AAV載體制造技術(shù)（38），增加AAV載體產(chǎn)量和產(chǎn)品純度，大動(dòng)物疾病模型上進(jìn)行概念論證研究（圖2）。上世紀(jì)90年代末，啟動(dòng)了開創(chuàng)性的AAV基因治療B型血友病的臨床試驗(yàn)，首先測(cè)試AAV載體肌肉注射（39），然后靜脈注射，利用AAV2的肝臟傾向（40）。這些早期的實(shí)驗(yàn)建立了安全的但劑量不足治療，并出現(xiàn)抗AAV的免疫反應(yīng)，最有可能的原因是，很多人攜帶了針對(duì)病毒衣殼的中和抗體和記憶性T細(xì)胞。如下面所述，充分利用AAV載體的治療潛力，需要嚴(yán)格分析抗AAV免疫反應(yīng)（41），包括針對(duì)一系列血清型AAV載體的細(xì)胞和體液反應(yīng)（42）。

圖2. AAV基因治療血友病的歷史回顧。AAV：腺相關(guān)病毒載體；FVIII：VIII因子；FIX：IX因子；Mfg：制造業(yè)。

基因組編輯

與病毒載體僅可以介導(dǎo)一種基因修飾（“基因添加”）不同，新的基因組編輯技術(shù)可以介導(dǎo)基因添加、基因刪除、基因校正，以及細(xì)胞內(nèi)其他高度靶向的基因組修飾?；蚪M編輯可以在體外細(xì)胞上進(jìn)行，也可以在體內(nèi)進(jìn)行原位基因組編輯。靶向DNA替代是由一個(gè)核酸酶誘導(dǎo)雙鏈DNA斷裂引發(fā)（DSB），可以激活哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的高效重組（43）。非同源末端連接（NHEJ）–介導(dǎo)的修復(fù)，可以在DSB位點(diǎn)有效的產(chǎn)生不同長(zhǎng)度的插入片段或刪除突變（InDel），通常導(dǎo)致基因功能失活。同源定向修復(fù)（HDR），在同源供體DNA模板的存在下產(chǎn)生特定的替代序列，重組后在特定位點(diǎn)糾正突變或插入新序列（44）。

早期的基因組編輯研究，依賴于特定的鋅指核酸酶（ZFN）（45）或超級(jí)核酸酶（46），在DNA靶位點(diǎn)誘導(dǎo)所需的DNA雙鏈斷裂（DSBs）。這些核酸酶平臺(tái)需要專門的知識(shí)，定制特異的結(jié)合核酸酶效應(yīng)蛋白切割靶DNA，這限制了鋅指核酸酶的廣泛應(yīng)用。2009年證實(shí)，細(xì)菌蛋白的DNA結(jié)合區(qū)稱為轉(zhuǎn)錄激活效應(yīng)區(qū)（TALEs）很容易改變（47, 48），為產(chǎn)生TALE核酸酶（TALENs）打開創(chuàng)造之門（49, 50）。這些酶能有效地切割任何感興趣的DNA序列（51）。然而，TALEN的方法仍然需要為每個(gè)新的靶向DNA設(shè)計(jì)兩條特定的核酸酶。

2012年，基因組編輯發(fā)生巨大的改變， Doudna和Charpentier開創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌防御系統(tǒng)由成簇規(guī)律間隔短回文重復(fù)（CRISPR）–CRISPR 相關(guān)核酸酶9（cas9），CRISPR- Cas9核酸酶可以有效地、程序性切割DNA位點(diǎn)，只需設(shè)計(jì)一條與感興趣的目標(biāo)位點(diǎn)互補(bǔ)的、特定的、短鏈指導(dǎo)RNA（gRNA）（52）。CRISPR-Cas9核酸酶技術(shù)迅速擴(kuò)展到哺乳動(dòng)物細(xì)胞（53, 54），從而簡(jiǎn)化基因組編輯過(guò)程（55）。TALENs和CRISPR-Cas9核酸酶，可以很容易地重編程切割特定的DNA序列，現(xiàn)在廣泛用于無(wú)數(shù)的基礎(chǔ)研究中（56-58）。一些最終可以應(yīng)用于臨床的聰明策略，涉及使用RNA引導(dǎo)的催化Cas9活性（“死亡Cas9”或dcas9），通過(guò)阻斷轉(zhuǎn)錄機(jī)制或招募表觀遺傳調(diào)控因子來(lái)打開和關(guān)閉基因（59, 60）。最近報(bào)道，在單堿基水平校正突變針對(duì)Cas9 -為基礎(chǔ)的“基礎(chǔ)編輯”（61, 62）。

基因組編輯方法為糾正或改變基因組提供了一個(gè)精確的手術(shù)刀，可以克服依賴于病毒載體介導(dǎo)的半隨機(jī)基因組插入策略的許多缺點(diǎn)。例如，基因毒性由于鄰近的原癌基因的異位激活、腫瘤抑制基因的敲除或正常剪接的紊亂，基因突變不應(yīng)發(fā)生在靶基因編輯。此外，外源基因/校正基因?qū)⑹軆?nèi)源啟動(dòng)子的調(diào)控，導(dǎo)致更多的生理調(diào)控基因表達(dá)（63）。肝細(xì)胞中高活性白蛋白啟動(dòng)子下游靶向引入凝血因子基因，在動(dòng)物模型中看到希望（64）?；蚪M編輯策略的潛力，通過(guò)可變剪切突變的肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因，或直接糾正肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白突變，繞過(guò)肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的病理學(xué)，已經(jīng)在臨床前模型中得到證實(shí)（65-67）。最后，由于顯性失活突變所引起的疾病，不能通過(guò)基因添加來(lái)治療，因此應(yīng)服從基因校正策略。

將基因編輯所需的所有組件輸送到細(xì)胞內(nèi)存在挑戰(zhàn)。NHEJ導(dǎo)致的基因突變最簡(jiǎn)單，只需要靶向核酸酶，超級(jí)核酸酶，ZFN，或TALEN技術(shù)，或核酸酶加gRNA的CRISPR方法；這些組件可以通過(guò)非整合病毒載體或轉(zhuǎn)染mRNA或RNA蛋白質(zhì)復(fù)合物進(jìn)入靶細(xì)胞，如體外的造血干細(xì)胞。然而，通過(guò)HDR的基因校正需要供體DNA，輸送更加困難，HDR似乎在某些靜止的細(xì)胞類型如長(zhǎng)期再植造血干細(xì)胞是無(wú)效的（68, 69），雖然正在取得進(jìn)展（70）。

基因組編輯作為一種治療手段正在迅速發(fā)展到臨床（表1）。ZFN已經(jīng)用于破壞在人類T細(xì)胞（71）和HSCs（72）中的表達(dá)的CCR5（C-C類趨化因子受體5型）基因，這些細(xì)胞可以對(duì)抗HIV感染。I / II期T細(xì)胞CCR5編輯研究已經(jīng)完成（73），I期臨床試驗(yàn)HSC編輯正在進(jìn)行中（NCT02500849）。TALENs已經(jīng)用于制造“現(xiàn)成的”第三方抗-CD19嵌合抗原受體（CAR）的T細(xì)胞，不太可能導(dǎo)致移植物抗宿主?。℅VHD）。這是由T細(xì)胞受體基因缺失引起的。這些修改后的細(xì)胞治療2例難治性急性B細(xì)胞白血病，腫瘤反應(yīng)的證據(jù)（74），正在進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)（NCT02808442）。此外，早期的試驗(yàn)已經(jīng)開始，異體TALEN編輯CAR T細(xì)胞靶向CD123，治療急性髓系細(xì)胞白血病和急漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤（NCT03190278）。FDA批準(zhǔn)ZFN介導(dǎo)的、體內(nèi)插入肝細(xì)胞白蛋白基因的三項(xiàng)基因治療臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)：提供B型血友病凝血因子IX基因（NCT02695160），粘多糖貯積癥I，a- L -iduronidase基因（NCT02702115），粘多糖貯積癥II a- L - iduronidate-2-硫酸酯酶基因（MPSII）（NCT03041324）。第一個(gè)病人通過(guò)體內(nèi)基因組編輯，最近參加了MPS II試驗(yàn)，編輯組件通過(guò)AAV載體靜脈輸液到肝臟。中國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的至少已經(jīng)批準(zhǔn)9個(gè)使用CRISPR-Cas核酸酶臨床試驗(yàn)，主要是為了在腫瘤靶向T細(xì)胞中敲除PD1的表達(dá)，據(jù)報(bào)道，已經(jīng)有幾位患者入組。

與標(biāo)準(zhǔn)的基因轉(zhuǎn)移方法相比，基因組編輯特別是基于CRISPR-Cas核酸酶的基因編輯，正處于轉(zhuǎn)化和臨床初級(jí)階段。一些潛在的可行性和安全性的障礙，可能影響臨床應(yīng)用；這些都需要在適當(dāng)?shù)哪Ｐ蜕线M(jìn)行深入的臨床前研究和精心設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)。例如，在替代位點(diǎn)，由于核酸酶介導(dǎo)的NHEJ或HDR，“脫靶”突變的程度正在進(jìn)行緊張的研究。相關(guān)的研究問(wèn)題，如何設(shè)計(jì)最優(yōu)的核酸酶或CRISPR gRNAs，避免脫靶切割？臨床應(yīng)用之前或應(yīng)用期間，如何預(yù)測(cè)、篩選、檢測(cè)基因組中靶和脫靶（75）？值得注意的是，最近已研發(fā)出沒有或很少檢出的脫靶效應(yīng)的高保真CRISPR-Cas9核酸酶（76-78）。體內(nèi)的基因組編輯核酸酶的免疫原性仍然存在問(wèn)題，為了保證基因編輯組織的靶向性，要進(jìn)行靶向傳輸。

CAR療法

工程T細(xì)胞正在成為強(qiáng)有力的癌癥藥物（圖3）（5）。嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptors，CARs)是人工合成的基因工程受體，抗原，在一個(gè)單一的分子中整合了T淋巴細(xì)胞的特異性、功能和代謝（124, 125）。CAR由抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，來(lái)自于一個(gè)免疫球蛋白分子或一個(gè)T細(xì)胞受體，融合為一個(gè)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，介導(dǎo)激活和共刺激以增強(qiáng)T細(xì)胞功能和持久性。與抗原的生理受體不同，CARs可以被工程化設(shè)計(jì)，識(shí)別蛋白質(zhì)和碳水化合物的糖脂，以及HLA多肽復(fù)合物（126, 127）。體外，CARs轉(zhuǎn)染進(jìn)入T細(xì)胞，從而產(chǎn)生可擴(kuò)增的抗原特異性T細(xì)胞。激活內(nèi)源性T細(xì)胞的主動(dòng)免疫屏障和增加動(dòng)力學(xué)。CAR-T細(xì)胞的生成需要穩(wěn)定的基因轉(zhuǎn)染，確保CAR在分裂和穩(wěn)定的T細(xì)胞中持續(xù)表達(dá)。

圖3.CAR-T細(xì)胞療法的歷史回顧。CAR：嵌合抗原受體；cGMP：現(xiàn)行良好制造規(guī)范；DLI: 供體白細(xì)胞輸注；LAK: 淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞；Mfg：制造業(yè)；NK:自然殺傷細(xì)胞；TIL：腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞。

g-retroviral載體原本是用來(lái)證明CARs針對(duì)CD19，在大多數(shù) B細(xì)胞淋巴瘤和白血病發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞表面抗原，可以消除免疫缺陷小鼠體內(nèi)腫瘤（128）。目前，CD19是最常見的CAR的靶標(biāo)，成為CAR治療模式（圖3）。難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），慢性淋巴細(xì)胞白血病，成人和兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），已得到持久的反應(yīng)（見表1）。總的來(lái)說(shuō)，對(duì)CD19 CARs的臨床前和臨床研究采用不同的載體系統(tǒng)（慢病毒載體，轉(zhuǎn)座子，mRNA，CRISPR-Cas9）（129），CARs設(shè)計(jì)（130, 131），與T細(xì)胞亞群（132, 133），已經(jīng)驗(yàn)證了CARs的概念（5, 126）。值得注意的是，CAR-T細(xì)胞治療，伴隨嚴(yán)重的全身毒性，往往需要重癥監(jiān)護(hù)，在某些情況下造成病人死亡。研究人員正在集中精力更好地理解，減輕和治療這些并發(fā)癥，其中包括腫瘤脫靶作用及細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），以及了解甚少的神經(jīng)毒性（134, 135）。

CD19 CARs在難治性ALL和難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）臨床受益， 2017 年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)兩個(gè)基因工程細(xì)胞的產(chǎn)品，是美國(guó)首次批準(zhǔn)。其他幾家CARs獲得了FDA治療B細(xì)胞惡性腫瘤的突破性療法（表1）。CAR治療多發(fā)性骨髓瘤的早期臨床數(shù)據(jù)也是令人鼓舞的（136）。目前的研究目標(biāo)是將CAR治療擴(kuò)大到髓系惡性腫瘤和實(shí)體瘤（137, 138）。這些疾病帶來(lái)了挑戰(zhàn)，因?yàn)榭煽康哪[瘤特異性細(xì)胞表面抗原尚未得到驗(yàn)證。此外，需要一個(gè)方法，有助于CAR-T細(xì)胞進(jìn)入較大腫瘤或免疫特權(quán)區(qū)域，克服腫瘤微環(huán)境信號(hào)。通用第三方CAR-T細(xì)胞，可以使用“現(xiàn)成的”CAR-T細(xì)胞，與患者的自身特異性T細(xì)胞相比，將提供更快速和更便宜的治療。T細(xì)胞缺乏內(nèi)源性T細(xì)胞受體和/或主要組織相容性復(fù)合體分子，以減少GVHD和排斥的風(fēng)險(xiǎn)，在臨床前或早期臨床研究，作為邁向這一目標(biāo)的第一步（62, 73）。CAR-T細(xì)胞已經(jīng)對(duì)某些癌癥治療具有很大的影響（139），這一成功為未來(lái)T細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療其他癌癥和其他疾病如自身免疫性疾病和艾滋病的治療（5, 140），提供了基礎(chǔ)。

結(jié)論

根據(jù)概念驗(yàn)證的臨床研究證明治療有效，基因療法目前正在加速臨床轉(zhuǎn)化和商業(yè)發(fā)展。然而，未來(lái)仍有很多挑戰(zhàn)，包括解決整合基因載體的遺傳毒性或關(guān)閉靶向基因組編輯，提高基因轉(zhuǎn)移水平或基因組編輯效率，解決體內(nèi)對(duì)載體的免疫反應(yīng)，并對(duì)如基因組編輯的倫理爭(zhēng)議和昂貴的治療費(fèi)用等問(wèn)題達(dá)成社會(huì)共識(shí)等。

學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的研究人員正在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)和實(shí)體合作，開發(fā)和標(biāo)準(zhǔn)化用于分析測(cè)定載體制劑的效力和安全性及產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)；基因編輯的科學(xué)進(jìn)步也不斷涌現(xiàn)，正在加速未來(lái)的臨床轉(zhuǎn)化和商業(yè)化開發(fā)。未來(lái)，基因治療的新付款模式也將成為研究重點(diǎn)。

科學(xué)家和臨床醫(yī)生從事基礎(chǔ)、轉(zhuǎn)化和臨床研究的工作，在政府和慈善機(jī)構(gòu)的支持下，創(chuàng)新技術(shù)或改進(jìn)技術(shù)將不斷涌現(xiàn)。人類有理由保持樂(lè)觀和繼續(xù)努力，基因治療將成為人類嚴(yán)重疾病的重要治療手段。

備注：文中所標(biāo)注的參考文獻(xiàn)，詳細(xì)信息可查閱綜述原文《Genetherapy comes of age》