今年8月，第三批國家藥物集中采購在上海開標，包括抗生素、糖尿病藥、降脂藥等在內的55種藥品入選，平均降價53%。

11月起，各地開始執(zhí)行第三批國采名單，大部分地區(qū)的老百姓能用上更加實惠的藥物。

在降價藥物中，降尿酸常用藥非布司他片引起重視。相同規(guī)格的藥物，每盒原價為143.51元，降價后為16.48元，降幅高達89%，部分地區(qū)降價可達95%。

藥物降價對患者來說是好事，但非布司他此前出現(xiàn)的用藥爭議，也讓很多患者在選購上變得謹小慎微起來。

一、非布司他，一款存在爭議的“痛風神藥”

2009年，非布司他被FDA批準上市，用于成人痛風的治療。在當時，F(xiàn)DA就要求在處方信息中附上有關“可能會發(fā)生心血管事件”的警告和注意事項。2019年，基于CARES研究結果，FDA對非布司他的心血管安全性再次提出了警告。

CARES是一項針對痛風合并心腦血管病史患者的研究，警告了非布司他的致命性風險。該研究顯示，非布司他組與別嘌呤醇組的次要終點中的心血管事件相關死亡率（P=0.03）以及附加終點全因死亡率（P=0.04）高于別嘌呤醇。

不過，美國麻省總院的Hyon Choi教授隨后在美國風濕病學會官方雜志《Arthritis & Rheumatology》發(fā)表文章，對CARES的研究提出了質疑。他認為，研究所涉及的情況存在不確定因素，結果存在偏差，缺乏痛風患者發(fā)作的時間進程和嚴重程度的數(shù)據(jù)。

在此期間，國內青島大學附屬醫(yī)院代謝病科主任李長貴教授等人的述評也在該雜志上發(fā)表，李教授認為，此前的研究對象主要集中在北美患者身上，亞洲人僅占3%，因此不能代表亞洲人群。

世界衛(wèi)生組織全球藥物監(jiān)測中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，非布司他的不良反應存在很大的地域差異，59%的不良反應報告發(fā)生在美洲地區(qū)，而亞洲地區(qū)只有19%。

而FREED的研究則顯示，非布司他的不良反應率并不高，并且對高尿酸血癥的心血管事件和腎臟事件有保護作用。FREED研究是涉及日本141家醫(yī)院的臨床試驗，研究對象主要是亞洲人。

二、非布司他到底能不能吃？

說了這么多的爭議，那么非布司他究竟能不能吃呢？尤其是國內的患者，能不能安全地服用呢？

根據(jù)《中國痛風診療指南（2016年）》建議，痛風患者可以選用非布司他來抑制尿酸的生成，而且相對于別嘌醇，非布司他在有效和安全性上更具有優(yōu)勢，建議服用是40mg/日。

在《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019年)》中，非布司他明確為痛風患者的一線使用藥物，與此同時，非布司他還非常適用于慢性腎功能不全患者。

三、依然要警惕它的不良反應、禁忌人群

雖然和別嘌醇相比，非布司他的安全性較高，但它也和所有的藥物一樣存在不良反應。不過由于非布司他在臨床應用的時間還相對較短，所以報告的不良反應案例并不多。

1.常見的不良反應

包括惡心、腹瀉、頭疼、肝功能異常、關節(jié)痛。

2.相對嚴重的不良反應

需要注意心血管疾病，包括心肌梗死、中風等，非布司他不良反應導致的心血管死亡發(fā)生率高于別嘌醇。武漢市中醫(yī)醫(yī)院內分泌科主治醫(yī)生徐乃佳表示，有心血管疾病的患者，在服藥之后要加強對自身狀況的觀察。

此外，患者在用藥時，一定要嚴格按照劑量，并且要根據(jù)醫(yī)囑來使用或者是調整劑量。

需要注意的是，以下幾類患者，用藥尤其需要謹慎：

·妊娠期婦女需要慎用，只有在確認用藥的益處大于對胎兒的風險時，才能用藥；

·哺乳期婦女應該慎用，因為該藥目前還不明確藥物的代謝是否會通過乳汁；

·針對18歲以下的群體，由于非布司他的安全和有效性還未能明確，因此臨床上不推薦18歲以下的患者使用；

·正在使用硫唑嘌呤、巰嘌呤、茶堿的患者，使用非布司他會產生毒性，因此在臨床上也禁止使用。

基于目前的藥物警戒信息和臨床指南，醫(yī)生在使用非布司他方案時應警惕心血管風險，患者在看病時也要將自己的心血管病史告知醫(yī)生，我們也期待更多的臨床證據(jù)，為痛風治療提供依據(jù)。

參考資料：

[1]《中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019）》正式發(fā)布，中華醫(yī)學信息導報，2020.1.15

[2]關于非布司他！請你更深入了解一下，醫(yī)藥衛(wèi)生報，2020.7.3

[3]全面評估非布司他的“是非功過”，尋找適合我國患者的臨床實踐用藥，中國醫(yī)學論壇報，2019.3.28