女，53歲。以“發(fā)作性四肢抽搐伴意識(shí)不清1周。”為代主訴?院。

患者因受涼“感冒”后出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱，體溫最高38.5℃左右，自行口服“感冒藥”，上述癥狀有所好轉(zhuǎn)，1周前突然出現(xiàn)四肢抽搐，伴意識(shí)不清，雙目上視、口唇紫紺，癥狀持續(xù)數(shù)十分鐘后自行緩解，緩解后訴頭暈，全身無力，無舌咬傷、大小便失禁，無心慌、胸悶，就診于我市某區(qū)??醫(yī)院，行頭顱MRI：未見明顯異常。

給予“瑞舒伐他汀、卡馬西平“等藥物治療后，未再抽搐，好轉(zhuǎn)出院。

2天前夜間睡眠中再次發(fā)作四肢抽搐伴意識(shí)不清，持續(xù)約十余分鐘后緩解，為求進(jìn)一步治療，遂來我院門診就診，門診以“癥狀性癲癇”為診斷收?我科。

病來，患者精神、飲?可，睡眠差，大小便正常，體重?zé)o明顯變化，無發(fā)熱。

既往體健,個(gè)人史、婚育史、家族史均無特殊。

入院查體：T36.3℃P64次/分R20次/分BP151/80mmHg。心肺腹查體（-），高級(jí)智能查體（-），顱神經(jīng)查體（-），四肢肌力V級(jí)，感覺、共濟(jì)查體未見異常，病理征、腦膜刺激征（-）。

血液檢查：血常規(guī)、肝腎功、離子、血脂、血糖、心肌酶譜、免疫八項(xiàng)、甲功五項(xiàng)、女性腫瘤全項(xiàng)均提示正常。

入院第2天查頭顱MRI平掃和增強(qiáng)，未見明顯異常（圖1）。同時(shí)完善腰椎穿刺行腦脊液檢查：壓力200 mmH2O；腦脊液常規(guī)、生化、涂片、培養(yǎng)均提示正常。

腦電圖：可見尖波。

患者于入院第3天17:43突然出現(xiàn)意識(shí)喪失、四肢抽搐、面色蒼白、扣唇紫紺、全身不自主抖動(dòng)。發(fā)作時(shí)頭后仰，雙眼上翻，雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑約3.5mm,對光反射消失，四肢呈強(qiáng)直、陣攣性抽動(dòng)，給予地西泮針10mg緩慢靜脈推注后，約18:00時(shí)神志轉(zhuǎn)清。后加用丙戊酸鈉500mg bid控制癲癇再發(fā)。入院第7天測丙戊酸那血藥濃度51.6（在正常有效范圍內(nèi)）。

治療過程中，患者高級(jí)中樞功能漸減退，表現(xiàn)為近記憶力下降，注意力不集中，入院第8天時(shí)，患者出現(xiàn)胡言亂語，答非所問，持續(xù)約1小時(shí)左右緩解，此后胡言亂語、答非所問癥狀逐漸加重，漸出現(xiàn)嗜睡、幻視、行為異常，摸索樣動(dòng)作，有時(shí)1天發(fā)作2-3次，每次持續(xù)數(shù)分鐘至2-3小時(shí)不等。考慮自身免疫性腦炎可能性，于入院第10天再次復(fù)查頭顱MRI平掃和增強(qiáng)，未見明顯異常(圖2)。

同時(shí)行腰穿復(fù)查腦脊液，壓力110 mmH2O；腦脊液常規(guī)、生化、涂片、培養(yǎng)均提示正常。腦脊液自身免疫腦炎系列提示：腦脊液GABA BR抗體IgG強(qiáng)陽性（圖3）；血清抗GABA BR抗體IgG中等陽性（圖4）。

遂加用甲潑尼龍琥珀酸鈉1000mg,3d[1];500mg,3d;250mg,3d,靜滴，同時(shí)扣服補(bǔ)鉀、護(hù)胃、補(bǔ)鈣等藥物；患者病情明顯好轉(zhuǎn)，未再出現(xiàn)抽搐，意識(shí)狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，胡言亂語，幻視及行為異常等癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，于入院第20天改為潑尼松片片60mg,qd，晨起頓服，每2周減一片，服用半年。

同時(shí)完善胸部CT：未見明顯異常。

入院21天后好轉(zhuǎn)出院。近3個(gè)月隨訪未再出現(xiàn)癲癇發(fā)作。

3個(gè)月時(shí)門診復(fù)診，因患者拒絕腰穿，復(fù)查血清中GABA BR抗體IgG提示陰性。

2 討論

自身免疫性腦炎（autoimmuneencephalitis,AE）指自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的腦炎.根據(jù)所檢測到的抗體不同，AE可分為以下幾類[2,3]:(1）抗細(xì)胞表面抗原抗體，如抗NMDAR腦炎；抗LG11抗體相關(guān)腦炎；抗GABABR腦炎等。（2）抗細(xì)胞內(nèi)突觸蛋白的抗體，如抗Hu腦炎、抗GAD腦炎等。（3）其他抗細(xì)胞內(nèi)抗原相關(guān)腦炎。

根據(jù)抗神經(jīng)元抗體和與其對應(yīng)的臨床表現(xiàn)，AE又可分為以下3種主要類型：（1）彌漫性腦炎：以抗NMDAR腦炎為代表，其臨床表現(xiàn)符合彌漫性腦炎。（2）邊緣性腦炎；以顳葉受累引起的癲癇發(fā)作、精神行為異常、近記憶力障礙為主要臨床表現(xiàn)，輔助檢查例如腦電圖與神經(jīng)影像學(xué)常常提示邊緣系統(tǒng)受累。如抗LGl1抗體、抗GABABR抗體相關(guān)的腦炎[4]。（3）其他：包括抗GABAAR抗體相關(guān)腦炎、抗IgLON5抗體相關(guān)腦病等，可能同時(shí)累及CNS與周圍神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為特征性的臨床表現(xiàn)。目前AE患病比例約占腦炎病例的20%,AE患者以抗NMDAR腦炎最多，約占80%，其次為抗1-氨基丁酸B型受體（GABABR）抗體相關(guān)腦炎、抗富含亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1(LGl1)抗體相關(guān)腦炎等[5,6,7,8]。

氨基丁酸(GABA)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，主要通過激活G蛋白作用離子通道產(chǎn)生突觸前及突觸后抑制作用，包括限制神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)興奮持續(xù)時(shí)間、防止過多神經(jīng)元同步化等[9,10]。

GABA BR廣泛分布于腦和脊髓，主要分布于海馬、丘腦、小腦等部位[11,12,13]。GABA BR抗體腦炎由Lancaster等[9]于2010年首次報(bào)道，病理性的GABA BR抗體通過免疫介導(dǎo)反應(yīng)使GABA BR作用喪失，導(dǎo)致記憶、精神行為改變、癲癇發(fā)作等符合邊緣性腦炎的一系列臨床癥狀。有學(xué)者認(rèn)為抗體的產(chǎn)生是多因素作用的結(jié)果，腫瘤抗原的異位表達(dá)是主要因素。

Lancaster等[9]在4例因臨床懷疑自身免疫性腦炎伴有小細(xì)胞肺癌患者的肺部腫瘤組織切片中發(fā)現(xiàn)了GABA BR的表達(dá)。不伴腫瘤的患者可能是前驅(qū)感染觸發(fā)了免疫反應(yīng)。本例患者存在前驅(qū)感冒史，有發(fā)熱，結(jié)合胸部CT未見明顯異常，考慮感染觸發(fā)免疫反應(yīng)的可能性較大.目前抗GABA BR受體腦炎的治療同其他AE一樣，一線治療為激素、丙種球蛋白及血漿置換，二線治療為利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、麥考酚酯及硫唑嘌呤等[14]。在一線治療中，尚無相關(guān)研究顯示丙種球蛋白、激素、血漿置換三種治療方法的優(yōu)劣性。本例患者在激素沖擊治療后癲癇癥狀得以控制，提示激素治療可能是GABA BR腦炎合并難治性癲癇的優(yōu)選方案。

目前GABA BR腦炎的診斷主要取決于患者急性起病，進(jìn)行性加重，以嚴(yán)重且難治的癲癇發(fā)作為主要特點(diǎn)，可出現(xiàn)精神行為異常、近記憶力受損等一系列符合邊緣性腦炎的臨床癥狀，結(jié)合腦脊液及血清中所檢測到的特異性自身抗體以及相關(guān)免疫治療的有效性。

本例患者以癲癇為首發(fā)癥狀，在就診初期，未考慮到GABA BR腦炎的可能，在積極治療過程中仍有癲癇發(fā)作，對GABA BR腦炎認(rèn)識(shí)不足，未能及時(shí)明確診斷，所幸的是后期及時(shí)行自身免疫性抗體檢測，給予激素沖擊治療后，患者好轉(zhuǎn)出院。

我們應(yīng)充分認(rèn)識(shí)GABA BR腦炎，在臨床中如發(fā)現(xiàn)疑似邊緣葉腦炎患者應(yīng)積極篩查抗GABA BR抗體，及早診斷并及時(shí)正確的治療，以免發(fā)生嚴(yán)重后果。

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文獻(xiàn)出處：曹高凱,王瑋琳,王曉雪.以癲癇為首發(fā)癥狀的GABA BR抗體腦炎1例[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2019,19(76):285-287.

備注和聲明：原文題目里面：以癲癇為首發(fā)癥狀，個(gè)人改為：以頻繁癲癇發(fā)作為主要癥狀，這樣更能夠表達(dá)該文章描述的含義。