2020 ASCO大會肺癌領(lǐng)域放療研究的各項(xiàng)進(jìn)展和數(shù)據(jù)，讓我們看到更多研究者在該領(lǐng)域的深入探索，看到了放化療或者說作為新輔助治療手段的放化療的未來研究方向。今年ASCO肺癌放療領(lǐng)域成果斐然，今天肺騰給大家?guī)淼氖窃缙?可手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌放化療聯(lián)合藥物治療、放化療新輔助治療選擇的總結(jié)。

·不可手術(shù)的早期NSCLC患者·

立體定向消融放療（SABR）有分割次數(shù)少、單次治療劑量高的特點(diǎn)，可實(shí)現(xiàn)高度適形，靶區(qū)外劑量迅速跌落，SABR被廣泛用于不能手術(shù)的I期NSCLC，臨床試驗(yàn)結(jié)果表明SBRT療效總體優(yōu)于常規(guī)分割放療且毒副作用較小。SABR治療早期NSCLC時，局部控制率可高達(dá)90％以上，且不良反應(yīng)輕，是不可手術(shù)或拒絕手術(shù)者的最佳治療選擇。

但是也有發(fā)現(xiàn)，SABR治療依然有較高的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率。今年ASCO大會上一項(xiàng)I期臨床研究評估了阿替利珠單抗+SABR治療不可手術(shù)早期非小細(xì)胞肺癌的耐受性和療效。

研究納入醫(yī)學(xué)上無法手術(shù)或不愿意手術(shù)的T1-3期非小細(xì)胞肺癌患者，這些患者具有以下至少一項(xiàng)高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素：腫瘤直徑≥1 cm、PET檢測腫瘤SUV≥6.2、中或低分化腫瘤。

入組患者接受6周期阿替利珠單抗治療，在第3周期時同步進(jìn)行SABR，放療劑量50Gy，分4-5次進(jìn)行。最終入組20例患者，85%有吸煙史，35%為鱗癌。17例可評估療效患者中，3例（18%）在2周期阿替利珠單抗治療后腫瘤部分緩解，1例患者腫瘤輕微縮小。治療期間沒有患者疾病進(jìn)展。

13例患者可評估PD-L1表達(dá)，PD-L1=0的患者8例（62%），>1% - 50%的患者4例（31%），>50%的患者1例（8%）。5例PD-L1>1%的患者中3例（60%）腫瘤有緩解，而8例PD-L1為0的患者中只有1例（12.5%）腫瘤有緩解。腫瘤緩解者的T細(xì)胞活化增殖水平高出無緩解者2倍以上。

安全性方面，未觀察到3級肺炎，1例患者出現(xiàn)3級皮疹，為劑量限制性毒性。阿替利珠單抗推薦劑量確定為1200mg。

研究結(jié)論：阿替利珠單抗+SABR治療醫(yī)學(xué)上無法手術(shù)的早期非小細(xì)胞肺癌是可行的、有效的、安全的。該方案將在III期臨床研究SWOG / NRG S1914中進(jìn)行驗(yàn)證。

整體研究補(bǔ)充圖示

立體定向消融放射治療（SABR）局部控制率達(dá)95%，然而累計(jì)約40%的患者會在局部淋巴結(jié)、遠(yuǎn)處器官出現(xiàn)復(fù)發(fā)或發(fā)生第二原發(fā)癌。免疫治療聯(lián)合SABR（I-SABR）可能可以減少這些復(fù)發(fā)。

這項(xiàng)研究目的在于評估I-SABR的療效和毒性，共納入92例患者，中位隨訪時間為14.5個月。SABR組患者接受50GY/4F或70GY/10F治療，I-SABR組接受50GY/4F或70GY/10F治療+納武單抗。

結(jié)論：在I-SABR組，沒有患者因不良反應(yīng)中斷治療。在SABR組，患者的所有癥狀經(jīng)治療或不治療均可痊愈。納武單抗聯(lián)合SABR治療早期不可手術(shù)NSCLC耐受性良好，且沒有發(fā)生4/5級毒性反應(yīng)。所有毒副作用可耐受且可痊愈。

整體研究補(bǔ)充圖示

·可手術(shù)的NSCLC患者·

可切除的III期非小細(xì)胞肺癌患者接受了同步放化療（CRT）后的手術(shù)，但是復(fù)發(fā)率很高。免疫檢查點(diǎn)抑制劑鞏固治療改善了不可切除的 III期患者的預(yù)后。此項(xiàng)研究針對 IIIA期患者的CRT中加入同步新輔助帕博利珠單抗，以確定該方法的安全性和可行性。

研究發(fā)現(xiàn)，在可切除的III期患者中，新輔助帕博利珠單抗聯(lián)合放化療后手術(shù)PCR率高，但毒副作用嚴(yán)重。9例患者均報(bào)告了嚴(yán)重的不良事件，其中最顯著的是2例5級事件：1例在手術(shù)切除后但在鞏固治療前發(fā)生肺炎，1例在新輔助治療期間發(fā)生心臟驟停。3級事件包括肺炎、支氣管胸膜瘺、急性腎損傷、結(jié)腸穿孔和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥各1例。

整體研究補(bǔ)充圖示

PIT-1是一項(xiàng)多中心，開放標(biāo)簽的II期研究，對IIIA期（N2）非鱗狀NSCLC患者采用鉑類雙藥化療與抗血管生成抑制劑或同步胸部放療的設(shè)計(jì)作為誘導(dǎo)治療方案，然后進(jìn)行手術(shù)，來研究這種治療策略的有效性和安全性。

研究方法：所有患者分A、B組接受治療。A組接受培美曲塞+順鉑+貝伐治療；B組接受培美曲塞+順鉑+同步TRT治療。在此之后，兩組患者均接受手術(shù)。研究主要終點(diǎn)是2年P(guān)FS。

研究分組

研究結(jié)果：在2013年至2017年間對88例患者進(jìn)行隨機(jī)分配，可以評估療效的患者共82例，A組42，B組40。在誘導(dǎo)治療期間并未觀察到致命毒性，但是A組中2名患者在手術(shù)后因支氣管胸膜瘺死亡。B組的2年P(guān)FS高于A組，僅在A組觀察到了知名的手術(shù)并發(fā)癥。

傳統(tǒng)的貝伐珠單抗或放療聯(lián)合培美曲塞順鉑化療后手術(shù)治療IIIA-N2期非鱗NSCLC的II期研究顯示：與貝伐珠單抗相比，新輔助放療聯(lián)合培美曲塞/順鉑+手術(shù)后2年P(guān)FS更高且更安全?；诖隧?xiàng)結(jié)果，接下來研究小組將選擇培美曲塞-順鉑聯(lián)合同步胸部放療作為未來III期誘導(dǎo)治療的研究方向。

整體研究補(bǔ)充圖示

新輔助化療（Neo-chemo）的使用提高了局部晚期NSCLC患者的生存率。 但是，有關(guān)增加放射治療（Neo-CRT）好處的數(shù)據(jù)并不多。 分析表明，使用Neo-CRT可以顯著降低腫瘤分期，但與治療相關(guān)的死亡率會增加。

此項(xiàng)研究，收集NCDB 2010年到2015年間的III期可切除NSCLC患者的臨床資料，根據(jù)接收新輔助治療的類型分為兩組，比較兩組的生存結(jié)局。

結(jié)論：在本研究中，盡管增加了新輔助放療后，完全病理性腫瘤和淋巴結(jié)反應(yīng)的發(fā)生率顯著增加，但從死亡率角度考慮，新輔助化療與新輔助放化療相比，死亡率降低了12%。兩組R0切除率、術(shù)后死亡率及再入院率均無差異。

整體研究補(bǔ)充圖示

隨著放療技術(shù)的快速發(fā)展，肺癌總體的治療手段越來越多（化療、靶向、免疫），一方面是放化療聯(lián)合免疫的探索，另一方面，新的輔助放化療方案也開始嶄露頭角?？吹竭@些新披露的數(shù)據(jù)和值得期待的結(jié)果，我們不該忽視放化療在肺癌治療中的研究與應(yīng)用。