得益于藥政改革、技術(shù)紅利和資本投入，中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展態(tài)勢(shì)持續(xù)向好。自2016年以來(lái)，國(guó)家藥品管理局已批準(zhǔn)了近200款創(chuàng)新藥。與此同時(shí)，還有數(shù)百個(gè)創(chuàng)新藥正處在臨床開(kāi)發(fā)的中后期，有望在未來(lái)幾年陸續(xù)上市。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥項(xiàng)目在靶點(diǎn)和適應(yīng)癥方面集中度較高，以VEGF/VEGFR、PD-1/PD-L1、CD19、HER2等靶點(diǎn)為代表的臨床項(xiàng)目高達(dá)數(shù)百個(gè)，且大多集中在腫瘤適應(yīng)癥。

創(chuàng)新藥靶點(diǎn)扎堆令人喜憂參半。喜的一點(diǎn)在于，多數(shù)靶點(diǎn)多為fast follow，成藥性相對(duì)確切，待它們大量上市后，可以預(yù)期到價(jià)格會(huì)下降，提高中國(guó)腫瘤患者在創(chuàng)新藥使用上的可及性。憂的一點(diǎn)則是，未來(lái)眾多同質(zhì)化產(chǎn)品在存量市場(chǎng)“拼低價(jià)”的模式能否讓創(chuàng)新生態(tài)可持續(xù)？以及醫(yī)生/患者面對(duì)同類(lèi)型產(chǎn)品究竟該如何選擇？在此背景下，便有行業(yè)人士疾呼，真實(shí)世界研究（Real World Study，RWS）或成為創(chuàng)新藥“出圈”的途徑之一，是創(chuàng)新藥PK的下一個(gè)戰(zhàn)場(chǎng)。

有人將2020年比作“中國(guó)真實(shí)世界研究的元年”，因?yàn)閲?guó)家藥監(jiān)局2020年1號(hào)文頒給了“真實(shí)世界”。2020年1月，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》（下稱(chēng)《指導(dǎo)原則》），這是繼2019年5月CDE發(fā)布《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的基本考慮（征求意見(jiàn)稿）》（下稱(chēng)《征求意見(jiàn)稿》）后，對(duì)真實(shí)世界證據(jù)（Real World Evidence，RWE）支持藥物研發(fā)和上市規(guī)則的進(jìn)一步明確和細(xì)化，并明確了RWE在藥物監(jiān)管決策中的地位和適用范圍，該原則的頒布被業(yè)界評(píng)為“里程碑事件”，RWS在行業(yè)引發(fā)的討論和關(guān)注度也越來(lái)越熱。

支持藥物監(jiān)管決策的RWS路徑（實(shí)線所示）

RWS起源于實(shí)用性的臨床試驗(yàn)，是在較大樣本量基礎(chǔ)上，根據(jù)患者的實(shí)際病情和意愿選擇治療措施，并開(kāi)展長(zhǎng)期評(píng)價(jià)。按照CDE定義，真實(shí)世界數(shù)據(jù)（Real World Data，RWD）是RWS的基礎(chǔ)，前者包括與患者使用藥物以及健康狀況有關(guān)的和/或來(lái)源于各種日常醫(yī)療過(guò)程所收集的數(shù)據(jù)。RWD經(jīng)過(guò)分析后能用于支持藥物上市研究的證據(jù)便是RWE。

RWE的概念最早可以追溯到2016年12月奧巴馬簽署《21世紀(jì)治愈法案》，經(jīng)過(guò)5年多的發(fā)展，RWD用于RWS的指導(dǎo)規(guī)范逐步清晰、RWE支持藥品研發(fā)和審評(píng)決策的政策法規(guī)逐步明朗。根據(jù)《指導(dǎo)原則》，RWE的主要用途包括5方面：

• 為新藥注冊(cè)安全性和有效性證據(jù)；

• 提供現(xiàn)有藥品標(biāo)簽變更證據(jù)；

• 上市后安全性和有效性評(píng)估；

• 研發(fā)傳統(tǒng)中藥制劑；

• 用于支持監(jiān)管決策的其他用途。