近日新英格蘭雜志（NEJM）發(fā)表了一篇《sacituzumab Govitecan治療難治性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌》的文章，介紹了一種名為sacituzumab govitecan的抗體-藥物偶聯(lián)物在治療該型乳腺癌取得的可喜進(jìn)展。

Sacituzumab govitecan（IMMU-132）是一種抗體-藥物偶聯(lián)物，由伊立替康的活性代謝物SN-38與一種針對TROP-2的人源化IgG抗體相連接組成。TROP-2是一種細(xì)胞表面糖蛋白，在90%以上的三陰乳癌中表達(dá)。在2018年SABCS的研究中，57例患者的TROP-2表達(dá)在免疫組化中為中度(2+)至重度(3+)，5例患者的TROP-2標(biāo)記物染色較弱或缺失。其余的患者沒有相關(guān)數(shù)據(jù)。

三陰性乳腺癌是一種侵襲性強、預(yù)后差的乳腺癌亞型，占全部乳腺癌的15~20%，一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，其中位生存期不足一年。治療效果的不理想，很大程度是由于該種類型乳腺癌不像其它亞型的乳腺癌具有療效確定且已獲批的靶向藥物。因此IMMU-132的出現(xiàn)尤為有價值！

IMMU-132-01研究是一項1/2期、單臂、多中心的臨床研究，納入至少接受過一線治療的晚期三陰性乳腺癌患者。2017年報告的69例轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的初步結(jié)果顯示，使用sacituzumab govitecan-hziy（IMMU-132）這種抗體藥物偶聯(lián)物進(jìn)行治療，有30%的患者獲得疾病緩解，包括19例部分緩解和2例完全緩解，緩解中位持續(xù)時間為8.9個月（95% CI，6.1~11.3個月），臨床獲益率為43%，中位總生存時間（OS）為16.6個月（95% CI，11.1~20.6個月）。

此次在NEJM報告的研究結(jié)果是對試驗納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修正后的數(shù)據(jù)，要求入組患者因轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌接受過至少2線的治療，之后接受sacituzumab govitecan-hziy治療，觀察其療效及安全性。108例入組患者的緩解率為33.3%，緩解持續(xù)時間為7.7個月（95% CI，4.9~10.8個月），臨床獲益率為45.4%，中位總生存期為13.0個月（95% CI，11.2~13.7）。

這是全球第一個針對晚期三陰性乳腺癌使用抗體藥物偶聯(lián)物單藥治療的前瞻性臨床研究，雖然沒有對照組，但單從治療結(jié)果看，治療效果還是很令人鼓舞的。

1月23日，Margetuximab單抗用于治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期HER2陽性乳腺癌患者獲得了FDA授予的快速通道認(rèn)定。MacroGenics表示將在2019年下半年向FDA提交Margetuximab單抗的上市許可申請。為HER2多種耐藥后的解決注入一劑強心藥。

Margetuximab單抗是一款FC片段優(yōu)化的靶向人表皮生長因子受體2（HER 2）的單克隆抗體藥物，從單抗結(jié)構(gòu)上講，該藥的可變區(qū)與赫賽汀、帕托珠單抗是十分相似的，最大的區(qū)別是在恒定區(qū)做了一點優(yōu)化，增強了這個藥物激活機體免疫系統(tǒng)的能力；從而實現(xiàn)了一箭雙雕，即一方面通過阻斷癌細(xì)胞的HER2通路，直接殺癌；另一方面通過刺激機體的免疫系統(tǒng)，間接殺癌。

Margetuximab 的Ⅲ期關(guān)鍵性試驗 SOPHIA研究是一項對比Margetuximab單抗+化療：曲妥珠單抗聯(lián)合+化療用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的Ⅲ期研究，旨在評估Margetuximab單抗在復(fù)發(fā)/難治性HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人中的療效。

研究最終招募入組了北美、歐洲和亞洲大約200個試驗地點共536名病人，這些患者使用過HER2的一種或多種單抗或靶藥，且絕大多數(shù)使用過T-DM1。所有患者隨機分組使用Margetuximab 或曲妥珠單抗聯(lián)合四種化療藥物(卡培他濱、利布林、吉西他濱或長春瑞濱)中的一種進(jìn)行治療。

最終SOPHIA試驗的結(jié)果顯示：Margetuximab單抗在試驗中達(dá)到了延長患者無進(jìn)展生存期(PFS)的主要臨床終點，新藥組疾病進(jìn)展風(fēng)險下降了24%。更詳細(xì)的數(shù)據(jù)，會在近期的學(xué)術(shù)大會上公布。該研究的成功將為既往HER2靶藥治療失敗后無藥可用的患者再添新藥選擇。祝賀！

該藥早期的I期臨床試驗中，對于其他HER2靶藥治療失敗的病友，單獨接受Margetuximab治療，有效率為12%，控制率為62%。本次與化療聯(lián)合，期待會出現(xiàn)更高的有效率。

期待這些新藥早日上市，用于國人乳癌治療。