在腫瘤進(jìn)展期間，大量免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境（TME），其中包括骨髓來源抑制性細(xì)胞（MDSC），這是一種具有免疫抑制活性的未成熟骨髓細(xì)胞的異質(zhì)性群體。腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞通過細(xì)胞間通訊促進(jìn)TME中MDSCs的活化和擴(kuò)增，擴(kuò)增的MDSCs通過直接和間接機(jī)制抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。外泌體是一種可以傳遞功能成分的細(xì)胞外囊泡（EV），被證明參與細(xì)胞之間的局部和與遠(yuǎn)端細(xì)胞間的通訊。大量研究認(rèn)為，腫瘤來源外泌體（TEX）的組裝和釋放受TME調(diào)節(jié)，能夠調(diào)節(jié)MDSC的細(xì)胞生物學(xué)，包括促進(jìn)其活化、促進(jìn)擴(kuò)增和增強(qiáng)免疫抑制性功能。
近日，來自江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院王勝軍、南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫人民醫(yī)院王婷婷、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院李智洋課題組的研究人員在Journal of Hematology & Oncology雜志（影響因子8.731）發(fā)表綜述。在該綜述中，研究人員闡述了TEXs在腫瘤細(xì)胞和MDSC之間通訊中的作用，并討論了TEX相關(guān)的臨床應(yīng)用。
圖：TEX參與腫瘤細(xì)胞和MDSC之間的細(xì)胞間通訊示意圖。外泌體是一種具有脂雙層結(jié)構(gòu)的細(xì)胞外囊泡（EV），可以被幾乎所有細(xì)胞釋放并將功能性組分轉(zhuǎn)運(yùn)到受體細(xì)胞中。外泌體依賴于其內(nèi)部脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸的傳遞，改變受體細(xì)胞的表型和功能。因此，外泌體參與許多生物和病理過程，包括癌癥。在癌癥進(jìn)展中，腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞釋放的外泌體有助于腫瘤細(xì)胞的起始和遷移。另外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤來源的外泌體（TEX）在一些研究中發(fā)現(xiàn)能夠增強(qiáng)骨髓來源抑制性細(xì)胞（MDSC）的發(fā)展和抑制性功能。在腫瘤發(fā)生過程中，惡性腫瘤細(xì)胞及其直接環(huán)境的共同進(jìn)化導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。血管、免疫浸潤(rùn)（尤其是MDSC）、成纖維細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）構(gòu)成了腫瘤進(jìn)展所必需的腫瘤微環(huán)境（TME）。MDSC被鑒定是在TME中具有免疫抑制活性的未成熟骨髓細(xì)胞。在腫瘤進(jìn)展中，來自TME的分子加速M(fèi)DSC的活化、擴(kuò)增和免疫抑制。同時(shí)，擴(kuò)增和活化的MDSC增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞增殖、血管生成、遷移和免疫逃逸。處于TME中的MDSCs可以解釋腫瘤免疫治療抵抗的原因，并且也是化療后預(yù)后不良的原因。如今，MDSCs的特性已逐漸被人所知，MDSCs正在成為抗腫瘤免疫應(yīng)答的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。此外，大量的臨床研究認(rèn)為MDSCs可以作為反映腫瘤進(jìn)展的有價(jià)值的預(yù)測(cè)標(biāo)志物，并且正在開發(fā)針對(duì)MDSC的治療方法。這意味著MDSCs在腫瘤進(jìn)展期間在TME中具有關(guān)鍵作用。因此，來源于腫瘤細(xì)胞的外泌體已慢慢成為MDSC細(xì)胞生物學(xué)的新調(diào)節(jié)因素，其形成和釋放可以被TME調(diào)節(jié)。在這篇綜述中，研究者重點(diǎn)介紹了TEX在調(diào)節(jié)TME中MDSCs細(xì)胞生物學(xué)中的作用的最新進(jìn)展，重點(diǎn)聚焦于準(zhǔn)確的調(diào)控機(jī)制和臨床應(yīng)用。參考文獻(xiàn)：Tian X, Shen H, Li Z, Wang T, Wang S. Tumor-derived exosomes, myeloid-derived suppressor cells, and tumor microenvironment. J Hematol Oncol. 2019 Aug 22;12(1):84.回復(fù)“外泌體” 閱讀外泌體最新科研進(jìn)展及動(dòng)態(tài)回復(fù)“EV” 閱讀 2016-2018年This Week in Extracellular Vesicles回復(fù)“盤點(diǎn)” 閱讀 外泌體領(lǐng)域十大前沿進(jìn)展盤點(diǎn)
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