最近,《科學(xué)》上的一項(xiàng)研究找到了為何無法一針告別流感的關(guān)鍵:骨髓漿細(xì)胞。接種疫苗后,迅速活躍起來的骨髓漿細(xì)胞會(huì)在幾個(gè)月內(nèi)失活。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)或許能為疫苗耐用性研究提供新思路。 在一種或多種流行傳播的病毒株與疫苗病毒株不同或 “漂移”的季節(jié),疫苗針對(duì) “漂移”病毒的保護(hù)效力可能會(huì)降低。 流感疫苗效果及安全性 01 流感疫苗的保護(hù)效果 流感疫苗的效力/效果隨影響因素不同而有很大差異,如采用的病例定義是實(shí)驗(yàn)室確診流感或是較不特異的流感樣病例(ILI),以及與疫苗株同流感病毒流行株之間的匹配程度。 滅活流感疫苗在健康成人中免疫原性良好。接種流感疫苗對(duì)于兒童和老人這類免疫力低下的人群極為有益。對(duì)于兒童,接種流感疫苗減少了他們獲得致命并發(fā)癥的危險(xiǎn)。 根據(jù)WHO估計(jì),當(dāng)疫苗株與流行株匹配時(shí),疫苗效果在65歲以下受種者中通常為70%至90%,對(duì)全人群的保護(hù)效果可以達(dá)到50-60%。 而在年齡≥65歲的人,以及患有基礎(chǔ)疾病的人當(dāng)中,流感疫苗的保護(hù)效果會(huì)有所衰減,但可減輕病情的嚴(yán)重程度和降低并發(fā)癥與死亡的發(fā)生率。 抗原 “ 漂移 ” 值得注意的是,流感病毒是不斷變化的(稱為“抗原漂移”),病毒可以在一個(gè)流感季節(jié)到下一個(gè)流感季節(jié)之間變化,甚至可以在一個(gè)流感季節(jié)內(nèi)變化。 所以必須提前多個(gè)月選擇疫苗中要包括哪些病毒,以便按時(shí)生產(chǎn)和交付疫苗。由于這些因素,流行病毒株和用于生產(chǎn)疫苗的病毒株之間總是存在不太理想的匹配的可能性。 因此,在一種或多種流行傳播的病毒株與疫苗病毒株不同或“漂移”的季節(jié),疫苗針對(duì)“漂移”病毒的保護(hù)效力可能會(huì)降低。 但要注意流感疫苗可以抵抗三種或四種不同的流感病毒,而且在同一個(gè)流感季通常會(huì)有多種病毒傳播。 因此,即使疫苗針對(duì)一種病毒降低了保護(hù)效力,它仍然可以有效預(yù)防由另一種正在傳播的病毒引起的流感。即使“不幸中招”,接種流感疫苗也可減輕發(fā)熱等癥狀,減少就醫(yī)次數(shù)和就醫(yī)時(shí)間。 流感疫苗的的安全性 近日,韓國因注射流感疫苗而致死83人引發(fā)大眾關(guān)注。當(dāng)前正是多個(gè)國家的流感疫苗接種季,我國臺(tái)灣也繼而報(bào)出,流感疫苗接種后有接種者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。那我們?cè)鯓涌茖W(xué)看待流感疫苗的安全性問題呢? 疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(Adverse Event Following Immunization,簡稱AEFI)是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的不良反應(yīng)或醫(yī)學(xué)事件。 1)IIV(滅活流感疫苗):通過肌肉注射接種 IIV 是安全的,但也可能會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。 流感疫苗常見的副作用主要表現(xiàn)為局部反應(yīng)(接種部位紅暈、腫脹、硬結(jié)、疼痛、燒灼感等)和全身反應(yīng)(發(fā)熱、頭痛、頭暈、嗜睡、乏力、肌痛、周身不適、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等)。 通常是輕微的,并在幾天內(nèi)自行消失,極少出現(xiàn)重度反應(yīng)。研究表明四價(jià)和三價(jià)滅活流感疫苗在安全性上沒有差別,國產(chǎn)和進(jìn)口流感疫苗相比安全性也無顯著性差異。 2)LAIV(減毒活流感疫苗):兒童接種 LAIV3 后報(bào)告的癥狀和體征包括流鼻涕或鼻塞、頭痛、發(fā)燒、嘔吐、腹痛和肌痛等,多與第一次接種 LAIV 有關(guān),并且為自限性。 流感疫苗的成本效果 接種流感疫苗能有效減少流感相關(guān)門急診、住院和死亡人數(shù),繼而降低治療費(fèi)用,產(chǎn)生明顯的經(jīng)濟(jì)效益。 一項(xiàng)系統(tǒng)綜述總結(jié)了全球 51項(xiàng)流感疫苗接種衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的結(jié)果: 發(fā)現(xiàn)其中 22 項(xiàng)研究認(rèn)為接種流感疫苗可節(jié)省成本;13 項(xiàng)研究的成本效果<1 萬美元或成本效益比接近 1;13項(xiàng)研究的成本效果為 1 萬美元至 5 萬美元或者成本效益比<6;3 項(xiàng)研究的成本效果>5 萬美元。 絕大部分研究認(rèn)為兒童接種流感疫苗可節(jié)省成本或具有成本效果,在老年人和孕婦中接種流感疫苗具有較好的成本效果。另一項(xiàng)系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn):從全社會(huì)的角度,對(duì)兒童、孕產(chǎn)婦、高危人群和醫(yī)務(wù)人員開展流感疫苗接種具有成本效果。 流感接種指南更新內(nèi)容 02 流感疫苗抗原組份 WHO推薦的2020-2021年度北半球基于雞胚生產(chǎn)的流感疫苗組份為: 1、三價(jià)流感疫苗: A/GuangdongMaonan/SWL1536/2019(H1N1)pdm09類似株、A/Hong Kong/2671/2019(H3N2)類似株和B/Washington/02/2019 (Victoria系)類似株。 2、四價(jià)流感疫苗: 包含B型毒株的兩個(gè)系, 為上述三個(gè)毒株及B/Phuket/3073/2013(Yamagata系)類似株。與上一年度相比,甲型H1N1亞型、A(H3N2)亞型和B型(Victoria系)病毒更換了毒株。 圖1:2020-2021年度國內(nèi)流感疫苗參數(shù) 流感疫苗優(yōu)先接種的對(duì)象 相比較去年指南,結(jié)合今年新冠疫情形勢(shì),為盡可能降低流感的危害和對(duì)新冠疫情防控的影響,根據(jù)《中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南(2020-2021)》,推薦按照優(yōu)先順序?qū)χ攸c(diǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行接種。 其中醫(yī)務(wù)人員作為高風(fēng)險(xiǎn)人群,為流感疫苗的首要推薦接種對(duì)象,這與上年度有了明顯不同。另外指南中也推薦了聚集性場(chǎng)所和一些重點(diǎn)場(chǎng)所人群在本季度接種流感疫苗。 一 醫(yī)務(wù)人員。包括臨床救治人員、公共衛(wèi)生人員、衛(wèi)生檢疫人員等。 醫(yī)務(wù)人員接種流感疫苗既可預(yù)防個(gè)人因感染流感導(dǎo)致工作效率低下或缺勤影響醫(yī)療機(jī)構(gòu)運(yùn)轉(zhuǎn),又可有效避免傳染流感給同事或患者,保障和維持醫(yī)療機(jī)構(gòu)的正常接診和救治能力。 二 養(yǎng)老機(jī)構(gòu)、長期護(hù)理機(jī)構(gòu)、福利院等人群聚集場(chǎng)所脆弱人群及員工。 三 重點(diǎn)場(chǎng)所人群。包括托幼機(jī)構(gòu)、中小學(xué)校的教師和學(xué)生,監(jiān)所機(jī)構(gòu)的在押人員及工作人員。 四 其他流感高風(fēng)險(xiǎn)人群。包括60歲及以上的居家老年人、6月齡-5歲兒童、特定慢性病患者、6 月齡以下嬰兒的家庭成員和看護(hù)人員, 以及孕婦或準(zhǔn)備在流感季節(jié)懷孕的女性,降低了此類高危人群罹患流感及感染后發(fā)生嚴(yán)重臨床結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。 2020-2021年接種程序 03 2020-2021年度流感疫苗接種建議 流感疫苗屬國家非免疫規(guī)劃疫苗,由公民自費(fèi)自愿接種,但部分地區(qū)納入醫(yī)療或社會(huì)保險(xiǎn)的報(bào)銷范圍,個(gè)別地區(qū)通過政府財(cái)政補(bǔ)助實(shí)施了特定人群免費(fèi)接種政策。 流感疫苗種類及其適用年齡組 我國批準(zhǔn)上市的流感疫苗包括三價(jià)滅活疫苗(IIV3)、三價(jià)減毒活疫苗(LAIV3)和四價(jià)滅活疫苗(IIV4)。 其中三價(jià)滅活疫苗有裂解疫苗和亞單位疫苗,可用于≥6 月齡人群接種,包括0.25ml(適用于6-35月齡)和0.5ml(≥36月齡)兩種劑型; 三價(jià)減毒活疫苗為凍干制劑,用于 3-17 歲人群,每劑次0.2ml; 四價(jià)疫苗為裂解疫苗,可用于≥36 月齡人群接種,包括 0.5ml 一種劑型。 注意事項(xiàng) 對(duì)可接種不同類型、不同廠家疫苗產(chǎn)品的人群,可自愿接種任一種流感疫苗,無優(yōu)先推薦。 推薦的接種劑次和程序 6 月齡-8 歲兒童:首次接種或既往接種 2 劑次以下流感疫苗的 6 月齡-8 歲兒童應(yīng)接種 2 劑次,間隔≥4 周,對(duì) IIV 或 LAIV 均建議上述原則; 2019-2020 年度或以前接種過 2 劑或以上流感疫苗的兒童,則建議接種 1 劑。2)9 歲及以上兒童和成人:僅需接種 1 劑。 04 今冬明春流感防控的新背景 流感是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病,嚴(yán)重危害人群健康。流感病毒其抗原性易變,傳播迅速,每年可引起季節(jié)性流行,在學(xué)校、托幼機(jī)構(gòu)和養(yǎng)老院等人群聚集的場(chǎng)所可發(fā)生暴發(fā)疫情。 每年流感季節(jié)性流行在全球可導(dǎo)致300-500萬重癥病例,29萬-65萬呼吸道疾病相關(guān)死亡。孕婦、嬰幼兒、老年人和慢性基礎(chǔ)疾病患者等高危人群,患流感后出現(xiàn)嚴(yán)重疾病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)較高。 研究發(fā)現(xiàn),平均每年有88,100例(95%CI 84,200–92,000)與流感相關(guān)的呼吸道疾病死亡病例,相當(dāng)于呼吸道疾病死亡病例的8.2%。 我們國家的流感發(fā)病率逐年升高,已經(jīng)從2005年的0.35/10,000,升高到了2018年的5.51/10,000。 圖3: 2015-2018年,中國流感總體發(fā)病率 圖4:2015-2018年,中國各地區(qū)總體流感發(fā)病率 尤其是今年全球新冠疫情嚴(yán)重流行態(tài)勢(shì)仍將持續(xù),今冬明春可能會(huì)出現(xiàn)新冠疫情與流感等呼吸道傳染病疊加流行的情況。 而接種流感疫苗是預(yù)防流感的最有效手段,可以減少流感相關(guān)疾病帶來的危害及對(duì)醫(yī)療資源的占用。 是否有必要每年接種流感疫苗 1)流感病毒具有高度易變性 前一個(gè)流感季的流行株與本年度流感季的流行株可能會(huì)有不同。為匹配不斷變異的流感病毒,WHO在多數(shù)季節(jié)推薦的流感疫苗組分會(huì)更新一個(gè)或多個(gè)毒株。 與 2019-2020 年度相比,2020-2021 年北半球流感流行季節(jié)使用的疫苗中,A(H1N1)亞型、A(H3N2)亞型和B型Victoria系病毒都更換了毒株。 2)免疫力衰減程度 人體對(duì)感染流感病毒或接種流感疫苗后獲得的免疫力會(huì)隨時(shí)間衰減,衰減程度與人的年齡和身體狀況、疫苗抗原等因素有關(guān)。 臨床試驗(yàn)的證據(jù)提示,接種滅活流感疫苗對(duì)抗原類似毒株的保護(hù)作用可維持6-8個(gè)月。 因此即使流感疫苗組份與前一季節(jié)完全相同,鑒于多數(shù)接種者抗體滴度已顯著下降,不管前一季節(jié)是否接種流感疫苗,仍建議在當(dāng)年流感季節(jié)來臨前接種。 國家衛(wèi)生健康委員會(huì)《流行性感冒診療方案》指出:接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的手段,可以顯著降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。 為什么接種了疫苗還是患上了流感 滅活流感疫苗流感是滅活疫苗,不會(huì)造成流感。這種誤解持續(xù)存在的原因有幾個(gè): 一 對(duì)于許多人來說,“流感”是指任何發(fā)燒,發(fā)冷或胃腸道癥狀的疾病。如果他們有任何病毒性疾病,他們可能將其歸咎于流感疫苗或認(rèn)為自己接種了疫苗可還是患上了“流感”。流感疫苗只能預(yù)防某些流感病毒,而不是所有病毒。 二 疫苗接種后1-2周才能產(chǎn)生保護(hù)性免疫。如果接種時(shí)已經(jīng)處于疾病的潛伏期,則仍有可能患上流感。這不是疫苗接種的結(jié)果。 三 與其他疫苗一樣,流感疫苗并非100%有效,其效力與下列因素有關(guān):(1)受種者的年齡;(2)受種者的免疫狀況;(3)流行株與疫苗株是否匹配。 四 接種疫苗的人中,只有少數(shù)人在接種疫苗后出現(xiàn)類似流感的癥狀,例如輕度發(fā)燒和肌肉疼痛。這些副作用與流行性感冒不同,但人們會(huì)混淆癥狀。 參考文獻(xiàn): 部分圖片來自:https://www./flu/fluvaxview/coverage-1819estimates.htm 【1】Osterholm MT, Kelley NS, Sommer A, et al. Efficacy and effectiveness of influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Infect Dis, 2012, 12(1): 36-44. 【2】 WHO,季節(jié)性流感疫苗的保護(hù)效果。 【3】Beyer WE, McElhaney J, Smith DJ, et al. Cochrane re-arranged: support for poli-cies to vaccinate elderly people against influenza[J]. Vaccine, 2013, 31(50):6030-6033. 【4】Chiu SS, Kwan MYW, Feng S, et al. Interim estimate of influenza vaccine effec-tiveness in hospitalised children, Hong Kong, 2017/18[J]. Euro Surveill, 2018, 23(8):18-00062. 【5】Greenberg DP, Robertson CA, Landolfi VA, et al. Safety and immunogenicity ofaninactivatedquadrivalentinfluenzavaccineinchildren6monthsthrough8 years of age[J]. Pediatr Infect Dis J, 2014, 33(6):630-636. 【6】Tsurudome Y, Kimachi K, Okada Y, et al. Immunogenicity and safety of an inactivated quadrivalent influenza vaccine in healthy adults: a phase II, open- label,uncontrolledtrialinJapan[J].MicrobiolImmunol,2015,59(10):597-604. 【7】TinocoJC,Pavia-RuzN,Cruz-ValdezA,etal.Immunogenicity,reactogenicity, and safety of inactivated quadrivalent influenza vaccine candidate versus inactivated trivalent influenza vaccine in healthy adults aged ≥18 years: a phase III, randomized trial[J]. Vaccine, 2014, 32(13):1480-1487. 【8】胡昱, 李倩, 陳雅萍,等. 18歲以上人群接種四價(jià)流感病毒滅活疫苗免疫原性和安全性的 Meta分析[J]. 國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志, 2017,44(1):47- 52. 【9】Gandhi-Banga S, Chabanon A L, Eymin C, et al. Enhanced passive safety surveillance of three marketed influenza vaccines in the UK and the Republic ofIrelandduringthe2017/18season[J].HumVaccinImmunother,2019,15(9): 2154-2158. 【10】張佩如, 祝小平, 周良君, 等. 國產(chǎn)流行性感冒病毒裂解疫苗安全性及免 疫效果觀察[J]. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2009. 43(7): 615-618. 【11】孫立娜, 李麗芳, 劉靜芹, 等. 國產(chǎn)與進(jìn)口流感疫苗接種的臨床觀察[J]. 中國免疫學(xué)雜志, 2014, 30(01): 77-79. 【12】武文娣,李克莉,許滌沙,等. 中國 2015-2018 年 3 個(gè)流感季節(jié)流感疫苗疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析[J]. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2019,53(10): 987-992. 【13】Peasah SK, Azziz-Baumgartner E, Breese J, et al. Influenza cost and cost- effectiveness studies globally--a review[J]. Vaccine, 2013, 31(46):5339-5348. 【14】Ting EE, Sander B, Ungar WJ. Systematic review of the cost-effectiveness of influenza immunization programs[J]. Vaccine, 2017, 35(15):1828-1843. 【15】Shim E, Brown ST, DePasse J, et al. Cost Effectiveness of Influenza Vaccine for U.S. Children: Live Attenuated and Inactivated Influenza Vaccine[J]. AmJPrev Med, 2016, 51(3):309-317. 【16】Gerlier L, Lamotte M, Grenèche S, et al. Assessment of Public Health and Economic Impact of Intranasal Live-Attenuated Influenza Vaccination of ChildreninFranceUsingaDynamicTransmissionModel[J].ApplHealthEcon Health Policy, 2017,15(2):261-276. 【17】中國疾病預(yù)防控制中心,中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南(2020-2021) 【18】WHO,2019-2030 年 全 球 流 感 戰(zhàn) 略 【19】Li Li.Influenza-associated excess respiratory mortality in China, 2010–15: a population-based study.Lancet Public Health 2019; 4: e473–81. 【20】Zhang, Y.Spatiotemporal Analysis of Influenza in China, 2005–2018. Sci Rep 9, 19650 (2019). https:///10.1038/s4159 |
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