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甘草酸家族和病毒的戰(zhàn)爭

 茂林之家 2020-10-24

作者:河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院 王華


甘草酸早在上世紀(jì)60年代就被日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)有明顯抗炎作用,甘草酸家族也也被發(fā)現(xiàn)對抗新冠病毒有效。由李蘭娟院士主持的我國“肝臟炎癥及其防治專家共識”中將甘草酸類制劑作為抗炎藥物代表,指出:甘草酸類制劑具有類似腎上腺皮質(zhì)激素的非特異性抗炎作用而無抑制免疫功能的不良反應(yīng)。今年新冠疫情爆發(fā),甘草酸二銨等抗炎藥物也成為治療COVID-19的研究藥物。

甘草家族酸有哪些病毒敵人?

過去研究學(xué)者報道甘草酸對單純皰疹病毒(HSV)、人類巨細胞病毒(CMV)、帶狀皰疹病毒具有抑制活性作用。甘草酸及其衍生物具有廣泛的生理活性,尤其是經(jīng)過修飾后的甘草酸衍生物 對 HIV、HSV 及 SARS、HBV 都 顯 示 出 較 強 的 抑 制 活 性作用。Utsunomiya等對甘草酸苷影響A2型流感病毒小鼠的機制進行了研究,結(jié)果表明其抗流感病毒活性是通過刺激T細胞產(chǎn)生γ-干擾素實現(xiàn)的。相關(guān)研究結(jié)果表明,甘草酸二銨有皮質(zhì)激素樣抗炎作用,可抑制由炎癥刺激誘導(dǎo)的磷脂酶A2/花生四烯酸(PLA2/AA)、NF-κB及MAPK/AP-1關(guān)鍵炎性反應(yīng)信號在起始階段的代謝水平,抑制3條炎癥通路相關(guān)炎性反應(yīng)信號的活性,下調(diào)炎癥通路上游相關(guān)促炎性細胞因子,包括TNF-α、IL-8、IL-1β、IIL-6、相關(guān)趨化因子以及環(huán)加氧酶(COX)的表達,阻斷炎癥通路下游,包括一氧化氮(NO)、前列腺素(PG)和活性氧(ROS)的生成。研究也表明異甘草酸鎂(α-甘草酸)可劑量相關(guān)性地抑制由炎癥刺激誘導(dǎo)的PLA2/AA、NF-κB 和MAPK/AP-1關(guān)鍵炎性反應(yīng)信號通路的活性。

異甘草酸鎂,復(fù)方甘草酸苷都在新冠治療中發(fā)揮了作用,甘草酸家族作為經(jīng)典的保肝藥物,他們之間有哪些區(qū)別,在治療中有需要注意哪些事項呢?

甘草酸家族成員

甘草酸家族是抗炎保肝藥,臨床應(yīng)用最多,分為18α、18β兩種異構(gòu)體(α強于β)第一代:甘草甜素第二代:復(fù)方甘草酸苷(β體單銨)第三代:甘草酸二銨(α體為主的α、β混合體)第四代:異甘草酸鎂(純α制劑)使用注意事項


1、復(fù)方甘草酸苷降低ALT有劑量依賴效應(yīng),注射劑型治療后改用口服劑型序貫鞏固治療4-12周;

2、有假性醛固酮作用;

3、有橫紋肌溶解,視乳頭水腫和雙側(cè)腮腺腫大;

4、口服吸收不受食物影響;

5、主要經(jīng)膽汁排出;

6、嚴(yán)重低鉀或高鈉血癥、充血性心力衰竭和腎功能衰竭者禁用,妊娠婦女和新生兒慎用。


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