人們?cè)缇椭腊柎暮Ｄ』颊叽竽X中龐大的血管網(wǎng)絡(luò)存在異常。其中一些改變也可能導(dǎo)致非癡呆患者與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降。然而，這種血管病變導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的方式在很大程度上仍然是個(gè)謎。

由資深研究員Katerina Akassoglou博士領(lǐng)導(dǎo)的格拉德斯通研究所（Gladstone Institutes）的科學(xué)家們首次表明，一種稱為纖維蛋白原的凝血蛋白是導(dǎo)致一系列分子和細(xì)胞問(wèn)題的原因，這些問(wèn)題可以破壞大腦神經(jīng)元之間的連接并導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。

Akassoglou和她的團(tuán)隊(duì)使用最先進(jìn)的成像技術(shù)研究了小鼠和阿爾茨海默病患者的大腦。他們還首次制作了顯示阿爾茨海默病中發(fā)生血腦屏障泄漏的三維成像。

研究人員發(fā)表在科學(xué)雜志《神經(jīng)元》（Neuron）上的研究中發(fā)現(xiàn)，纖維蛋白原在從血液中滲入大腦后會(huì)激活大腦的免疫細(xì)胞并觸發(fā)它們破壞神經(jīng)元之間的重要連接。這些稱為突觸的連接對(duì)于神經(jīng)元彼此通信至關(guān)重要。

以前的研究表明，消除突觸會(huì)導(dǎo)致記憶力減退，這是阿爾茨海默病和其他癡呆癥的常見(jiàn)特征。事實(shí)上，科學(xué)家們表明，預(yù)防纖維蛋白原激活大腦免疫細(xì)胞可以保護(hù)阿爾茨海默病模型小鼠免受記憶喪失。

“我們發(fā)現(xiàn)大腦中的血液滲漏可以消除對(duì)記憶功能很重要的神經(jīng)元連接，”加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）神經(jīng)學(xué)教授Akassoglou解釋說(shuō)。 “這可能會(huì)改變我們對(duì)阿爾茨海默病和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病認(rèn)知功能下降的原因和治療方法的看法?！?/p>

該研究小組表明，即使在缺乏淀粉樣蛋白斑塊的大腦中，纖維蛋白原也可以產(chǎn)生這種效應(yīng)，淀粉樣斑塊是大型臨床試驗(yàn)中失敗的多種治療策略的焦點(diǎn)。研究人員表明，即使極少量的纖維蛋白原注入健康的大腦，也會(huì)導(dǎo)致同樣的免疫細(xì)胞活化，并導(dǎo)致他們失去突觸。

“傳統(tǒng)上，大腦中淀粉樣斑塊的積聚被視為阿爾茨海默病記憶喪失和認(rèn)知能力下降的根源，”該研究的第一作者，格拉德斯通Akassoglou實(shí)驗(yàn)室的研究員Mario Merlini說(shuō)。 “我們的研究發(fā)現(xiàn)了可能導(dǎo)致突觸破壞的另一個(gè)罪魁禍?zhǔn)??！?/p>

科學(xué)家的數(shù)據(jù)有助于解釋最近的人體研究結(jié)果，其中有血管病理學(xué)改變的老年人與有淀粉樣病變患者的認(rèn)知能力下降比率相似。然而，同時(shí)患有這兩種病理類型的患者的認(rèn)知能力下降得更厲害，更快速。其他研究還將血管病理學(xué)確定為認(rèn)知能力下降的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子，可獨(dú)立于淀粉樣蛋白病理學(xué)。

“鑒于人體數(shù)據(jù)顯示血管變化是早期的并且是淀粉樣蛋白的附加影響，這些研究得出的結(jié)論是，如果我們想要確保最大程度地防止神經(jīng)元連接的破壞導(dǎo)致認(rèn)知下降，那么血管變化可能必須采用單獨(dú)的治療方法。” Akassoglou說(shuō)。

Akassoglou和她的同事們最近開(kāi)發(fā)出一種抗體，可以阻斷纖維蛋白原與大腦免疫細(xì)胞分子之間的相互作用。在之前的一項(xiàng)研究中，他們展示了這種抗體保護(hù)的阿爾茨海默病模型小鼠免受腦部炎癥和神經(jīng)元損傷。

“這些令人興奮的發(fā)現(xiàn)極大地促進(jìn)了我們對(duì)血管病理學(xué)和腦部炎癥對(duì)阿爾茨海默病進(jìn)展的影響的理解，” 該研究的共同作者，格拉德斯通神經(jīng)疾病研究所主任Lennart Mucke博士說(shuō)。 “我們研究發(fā)現(xiàn)的機(jī)制也可能在一系列其他疾病中發(fā)揮作用，這些疾病將血腦屏障泄漏與神經(jīng)功能衰退相結(jié)合，包括多發(fā)性硬化，創(chuàng)傷性腦損傷和慢性創(chuàng)傷性腦病。它具有深遠(yuǎn)的治療意義。”