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近50種廉價(jià)藥物或?qū)ⅰ皶x級(jí)”抗癌藥,殺癌途徑千奇百怪!

 肺癌康復(fù)圈 2021-02-06

近幾年,朋友圈都在瘋傳“阿司匹林是神藥,不僅能消炎,還能防癌抗癌呢!”,又一次掀起了一場(chǎng)“阿司匹林熱潮”,于是很多覓友都跑來(lái)問(wèn)我,阿司匹林到底有沒(méi)有抗癌作用呢?今天我們就來(lái)好好聊一下這位“神藥”。


01

阿司匹林也能治癌

自1899年誕生以來(lái),阿司匹林被用于解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗凝、糖尿病、阿茲海默癥等多類疾病,可以說(shuō)是一款“神藥”,最近也有研究表明,阿司匹林具有防癌抗癌的作用。

研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林能作用于前列腺素E2通路的免疫抑制功能,增強(qiáng)PD-1和PD-L1藥物的藥效,從而對(duì)整個(gè)免疫信號(hào)通路發(fā)揮作用。為了證明這一結(jié)論,科學(xué)家研究了600多名患者,經(jīng)過(guò)科學(xué)規(guī)律的服用阿司匹林以后,發(fā)現(xiàn)術(shù)后使用阿司匹林的患者的存活率明顯提高,且腫瘤出現(xiàn)了轉(zhuǎn)歸[1]。

此外,阿司匹林還能通過(guò)調(diào)節(jié)血管生成相關(guān)因子(如VEGF、EGFR等)來(lái)誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌的凋亡,且隨著藥物水平的增加,這種作用就會(huì)越強(qiáng)[2]。也有研究證明,低劑量長(zhǎng)期服用阿司匹林對(duì)可以提高非小細(xì)胞肺癌患者的五年生存率[3]。

此外,在其他多種腫瘤中,阿司匹林均展現(xiàn)出神奇的防癌抗癌作用,如能降低腸癌27%的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、降低胃癌36%的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、降低肝癌31%的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)等等。

阿司匹林本意作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市,但越來(lái)越多的試驗(yàn)證明它具有防癌抗癌作用,這樣的結(jié)果不得不令人驚喜。無(wú)獨(dú)有偶,最近另一種非抗癌藥也映入了大家的眼簾。


02

二甲雙胍跨界抗腫瘤

二甲雙胍本意是作為一種降糖藥使用的,但是科學(xué)家們經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍同樣也具有抗癌作用。

科學(xué)家們經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍一方面能在腫瘤微環(huán)境中抑制吞噬細(xì)胞的分化,預(yù)防腫瘤細(xì)胞額轉(zhuǎn)移,一方面又能降低血液中腫瘤壞死因子的水平,發(fā)揮減輕氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)的作用,雙管齊下,從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

而刊登在《分子細(xì)胞》雜志的一篇文章也證實(shí)了二甲雙胍的抗癌作用,研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者使用靶向藥聯(lián)合二甲雙胍治療后,可以提高患者近兩倍的的生存期(37.1 vs 17.5),同時(shí)還能將患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降48%[4]。

不僅如此,研究還發(fā)現(xiàn),二甲雙胍還具有減肥、保護(hù)心血管、抗衰老等多種作用,不可謂不是一種“神藥”,而這些作用一方面和它能降低血糖有關(guān),另一方面也和它的作用機(jī)制有關(guān)。


03

一波三折的雷帕霉素

雷帕霉素原意是作為一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,原意是為了治療真菌感染的,然而發(fā)現(xiàn)它的代謝產(chǎn)物能抑制變態(tài)免疫反應(yīng),比抗真菌更搶眼,因此科學(xué)家們就把它作為治療器官移植的免疫排斥反應(yīng)的藥物。

然后又又發(fā)現(xiàn),它居然能協(xié)同其他癌癥的治療,發(fā)揮抗癌功效!科學(xué)家們經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn),體內(nèi)存在一種名叫TOR的信號(hào)通路,它的活躍可以造成細(xì)胞分泌大量的蛋白質(zhì)、核酸,并給癌細(xì)胞的無(wú)限增殖提供生物原料,而雷帕霉素則可以抑制這一過(guò)程。

美國(guó)FDA也早就批準(zhǔn)將雷帕霉素用于治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尤文氏肉瘤、骨肉瘤等癌種,和雷帕霉素機(jī)制一樣的其他mTOR抑制劑也被用于非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤等多種癌癥中,都取得了不錯(cuò)的成績(jī)。


04

即治心血管又抗癌的卡納單抗

關(guān)于卡納單抗的臨床試驗(yàn)名為CANTOS,其本意是研究卡納單抗對(duì)于血管疾病發(fā)病率的影響,但意外發(fā)現(xiàn),它也具有抗癌功效。

研究是一場(chǎng)前瞻性的研究,通過(guò)對(duì)有心梗病史的患者(其中47%的患者吸煙史)進(jìn)行分組、研究和跟蹤觀察以后,發(fā)現(xiàn)服用卡納單抗的人比對(duì)照組的總體癌癥死亡率降低了51%,而對(duì)于肺癌領(lǐng)域,則發(fā)現(xiàn)卡納單抗組比對(duì)照組肺癌的相對(duì)發(fā)生率降低了67%,死亡率降低了77%。數(shù)據(jù)相當(dāng)驚艷。

基于這樣的數(shù)據(jù),后來(lái)研究者又在全球進(jìn)行了4項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ臨床研究,目前研究的內(nèi)容還在進(jìn)行。如果研究成功,可能會(huì)改寫肺癌治療的格局。

說(shuō)了四種國(guó)外研發(fā)的藥,那我們現(xiàn)在來(lái)聊一聊國(guó)內(nèi)有哪些非抗癌的抗癌藥。


05

國(guó)藥之光——青蒿素

青蒿素是我們國(guó)家屠呦呦從中藥(青蒿)中提取出來(lái)的,也因此命名為青蒿素,,是目前治療瘧疾耐藥性效果最好的藥物,以青蒿素類藥物為主的聯(lián)合療法,也是當(dāng)下治療瘧疾最有效最重要的手段,也正因?yàn)槿绱?,屠呦呦?015年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

但是隨著近年來(lái)的研究深入,發(fā)現(xiàn)青蒿素同樣也具有抗腫瘤的作用。科學(xué)家發(fā)現(xiàn),青蒿素及其衍生物(ARTs)一方面能抗氧化、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,另一方面ARTs也能參與調(diào)節(jié)血管生成相關(guān)因子(如EGFR、VGFR等)來(lái)進(jìn)一步起到抗癌作用的。

而目前已經(jīng)有大量臨床試驗(yàn)證明青蒿素在肺癌、肝癌、腸癌等多個(gè)癌種中都具有抗癌功效,其中在肺癌實(shí)驗(yàn)中,經(jīng)過(guò)對(duì)120位非小細(xì)胞肺癌患者的分組、治療和統(tǒng)計(jì),蒿素聯(lián)合化療組比單純化療組的疾病控制率、短期生存率、平均生存期都得到了提高,而腫瘤的再次進(jìn)展時(shí)間則比單純化療組推遲了[5]。

此外在其他癌癥,如乳腺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌等癌種中,青蒿素均初步展現(xiàn)出其獨(dú)特的抗癌功效。具體的研究成果可見(jiàn)下表:

    

圖片來(lái)源:《生命科學(xué)》

由于青蒿素發(fā)現(xiàn)的比較晚,所以目前的臨床試驗(yàn)沒(méi)有阿司匹林和二甲雙胍那么多,也正因?yàn)槿绱?,很多試?yàn)都屬于Ⅰ、Ⅱ期或者臨床前試驗(yàn),盡管如此這仍然為后續(xù)的研究打下了基礎(chǔ)。

此外國(guó)內(nèi)還有片仔癀、華蟾素等一些中成藥也展現(xiàn)出了抗癌功效,但由于目前作用機(jī)制還沒(méi)有完全清楚,故這里就不多做敘述了。


06

未來(lái)會(huì)有更多這類抗癌藥產(chǎn)生!

鑒于未來(lái)可能這類藥能給患者減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí),還能為患者帶來(lái)更大的希望,科學(xué)家們又分析了幾千種已經(jīng)開(kāi)發(fā)出來(lái)且證明安全的藥物,發(fā)現(xiàn)了近50種此前從未識(shí)別出具有抗癌活性物質(zhì)的藥。

也就是說(shuō),未來(lái)可能會(huì)有近50種新的廉價(jià)的抗癌藥產(chǎn)生!這些藥物通過(guò)各種各樣意想不到的途徑來(lái)殺死癌細(xì)胞。而對(duì)于患者來(lái)說(shuō),這對(duì)無(wú)疑是一個(gè)好消息,意味著患者未來(lái)會(huì)有更多的治療選擇,也將能獲得更久、活得更好!

正如開(kāi)展這項(xiàng)研究的教授所說(shuō)“這是一個(gè)很好的初始數(shù)據(jù)集,在未來(lái)擴(kuò)展這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)肯定會(huì)帶來(lái)更大的益處?!毕嘈盼磥?lái)會(huì)有越來(lái)越多這類藥物產(chǎn)生,能為患者帶來(lái)更多的福報(bào)!

參考文獻(xiàn):
[1]https://www./viewarticle/893161
[2]顧憲文, 谷蘭海, 邢加強(qiáng), et al. 阿司匹林通過(guò)調(diào)節(jié)血管生成相關(guān)因子抑制非小細(xì)胞肺癌增殖及凋亡的機(jī)制[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2018, 015(006):813-816.
[3]施亮,陳樞青.長(zhǎng)期、低劑量服用阿司匹林對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的術(shù)后價(jià)值研究[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,36(05):16-19.
[4]Arrieta O, Barrón F, Padilla M á S, et al. Effect of Metformin Plus Tyrosine Kinase Inhibitors Compared With Tyrosine Kinase Inhibitors Alone in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Lung Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncology, 2019: e192553.
[5]劉晴晴,楊振華.青蒿素及其衍生物的抗腫瘤研究進(jìn)展[J].生命科學(xué),2020,32(01):62-69.

責(zé)任編輯:覓健科普

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