【GMP管理】生產(chǎn)現(xiàn)場的清場管理探討

xmjmgcov 2020-09-04

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生產(chǎn)現(xiàn)場清場的目的是為了防止藥品發(fā)生污染、交叉污染以及混淆和差錯等風險，也是每一個生產(chǎn)階段完成以后的必須進行的現(xiàn)場清理工作。

一、對生產(chǎn)現(xiàn)場的清場認知

1、 清場的概念和范圍

清場是指在藥品生產(chǎn)過程中，每批藥品在每個生產(chǎn)階段完成之后，由生產(chǎn)操作人員按照相關SOP規(guī)定的程序和方法對生產(chǎn)過程中所涉及的設施、設備、儀器、物料等進行逐一清理，以便進行下一階段的生產(chǎn)。

清場范圍涵蓋生產(chǎn)操作的所有區(qū)域和空間，包括生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)以及涉及到的一切設施、設備、儀器和物料等。

2、清場工作的內(nèi)容

生產(chǎn)現(xiàn)場清場工作至少應包括以下幾個方面內(nèi)容。

清場項目	清場內(nèi)容
物料清理	生產(chǎn)中所用物料的清理、退庫、儲存和銷毀等工作，如原料、輔料、半成品、中間體、包裝材料成品等。
配件、工器具清理	將生產(chǎn)中使用的設備配件、工器具、模具、容器等清理出生產(chǎn)現(xiàn)場，同時，按規(guī)定將所有能夠拆除的設備或管件全部拆卸或將可移動設備移出生產(chǎn)區(qū)域，在清潔區(qū)域進行清洗、消毒或滅菌處理。
文件清理	生產(chǎn)中所用到的各種規(guī)程、制度、指令、記錄，包括各種狀態(tài)標等的清除、交還、交接和歸檔等工作。
清潔衛(wèi)生	對生產(chǎn)區(qū)域和輔助生產(chǎn)區(qū)域（含不可拆卸設備、管件）的清潔、整理和消毒（滅菌）工作，并檢查設備、工器具表面殘留限度是否符合要求。

二、混淆或差錯產(chǎn)生的原因

1、混淆是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名的原材料或成品相混，如原料與原料，成品與成品，標簽與標簽，有標志的與未標志的，已包裝的與未包裝的混淆等。在藥品生產(chǎn)中，這類混淆事件時有發(fā)生，有時甚至發(fā)生嚴重質量后果?！跋嗨葡嗷臁笔腔煜闹匾卣鳎Q、外觀等越是相似的物料或產(chǎn)品越容易發(fā)生混淆。

2、混淆產(chǎn)生的原因是多方面的，實際生產(chǎn)主要有如下幾方面原因造成混淆。

類別	造成原因
廠房	1、同一區(qū)域有不同規(guī)格、品種、批號的藥品同時生產(chǎn)； 2、廠房或生產(chǎn)區(qū)域空間過于狹小、擁擠； 3、生產(chǎn)、運貯、倉儲無有效保護措施； 4、生產(chǎn)中物料流向不合理，生產(chǎn)線交叉； 5、非本次生產(chǎn)相關人員隨意進入現(xiàn)場。
設備	生產(chǎn)中使用的設備、容器無狀態(tài)標志，清潔、清場不徹底，設備選型不合理或不當?shù)?/p>
物料	原輔料、包裝材料、半成品、中間體等物料無明顯標志，放置混亂，散裝或放在易破損的包裝中，印刷性包裝材料管理不善等
人員	生產(chǎn)人員未經(jīng)培訓上崗，工作責任心不強，操作不遵守有關程序，隨意性強，管理制度不健全或執(zhí)行不力，無復核、統(tǒng)計、監(jiān)督，發(fā)現(xiàn)問題未及時查因等，特別是配料、包裝等過程。

三、防止混淆或差錯的措施

藥品生產(chǎn)過程中，造成混淆或差錯往往是多方面的，企業(yè)還應采取以下幾方面進行規(guī)范。

1、生產(chǎn)批號管理

在藥品生產(chǎn)企業(yè)中，同一品種的產(chǎn)品不一定是質量完全相同的產(chǎn)品，只有相同批號的同一品種的產(chǎn)品才是相同的產(chǎn)品。因此，必須嚴格執(zhí)行批號管理，避免造成混批發(fā)生。企業(yè)應制定批號編制管理規(guī)程，確保批號的唯一性。同時，批號編制原則必須符合相關法規(guī)要求，不得隨意制定。

2、生產(chǎn)過程管理

藥品生產(chǎn)過程中，不正確的操作是導致混淆發(fā)生的主要原因。企業(yè)可從以下幾個方面強化生產(chǎn)過程管理。

（1）生產(chǎn)區(qū)域盡可能專一

在同一生產(chǎn)區(qū)域（含相應的輔助生產(chǎn)區(qū)域），只能生產(chǎn)同一批號、同一規(guī)格的相同產(chǎn)品，不得同時生產(chǎn)多個批號或不同產(chǎn)品。同時，企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品類型的不同，設置相應的原輔料、包裝材料處理區(qū)，中間產(chǎn)品、半成品貯存區(qū)，不同凈化級別的清潔區(qū)和通道等。

（2）生產(chǎn)前要檢查

每個品種或每個批號藥品生產(chǎn)開始前，必須認真、仔細檢查設備、工具、容器等是否潔凈或滅菌，是否在效期內(nèi)，以及是否有前一批次生產(chǎn)的遺留物，否則不得進行新的生產(chǎn)操作。

（3）人員控制

在生產(chǎn)開始前后，應對生產(chǎn)區(qū)和輔助區(qū)人員進出嚴格進行控制，防止操作人員行為不規(guī)范或外來人員造成混淆和差錯。

（4）工序銜接要合理

在藥品生產(chǎn)中，工藝布局的合理與否是確保藥品生產(chǎn)秩序能否保持正常，生產(chǎn)效率能否提高的關鍵，也是GMP能否得到切實、有效貫徹執(zhí)行的關鍵。工序銜接合理應包括以下幾方面內(nèi)容。

類別	措施
生產(chǎn)流程應盡可能順向布置	生產(chǎn)流程應盡可能按照工藝流程方向布置，防止原材料、中間體和半成品在進入下道工序時的路程出現(xiàn)交叉和遷回而造成混淆。
物料傳遞盡可能迅速和簡便	生產(chǎn)過程的作業(yè)時間和等待時間要合理，傳遞要迅速，避免物料在某一工序或在工序和工序之間的銜接處滯留時間過長而造成物料混淆。
管道連接通暢和直觀	檢查物料從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤，管路連接應盡可能直觀，避免因管路連接問題而出現(xiàn)物料混淆。

（5）狀態(tài)標識要明確

藥品生產(chǎn)中，企業(yè)需要使用大量的狀態(tài)標志來區(qū)別物料、設備所處狀況，以防止因標識不明而造成的污染和混淆事件。

①　狀態(tài)標識的類別及主要內(nèi)容

類別	內(nèi)容
生產(chǎn)狀態(tài)標識	品名、規(guī)格、批號
生產(chǎn)設備狀態(tài)標識	設備編號、運行、檢修、待用、清潔、停用等
容器狀態(tài)標識	品名、規(guī)格、批號
衛(wèi)生狀態(tài)標識	品名、批號（上批次和本批次）已清潔、已消毒、已清場、效期、操作人、復核人等
管路標識	物料名稱、走向

②　狀態(tài)標識的管理

在藥品生產(chǎn)活動中，狀態(tài)標識應由生產(chǎn)負責人或由生產(chǎn)負責人指定的人員統(tǒng)一管理，其格式應合理明確、醒目，易于粘貼和清除。

四、生產(chǎn)現(xiàn)場清場管理

1、下列情形均應對生產(chǎn)現(xiàn)場進行徹底清場：

（1）更換品種或規(guī)格時；

（2）更換生產(chǎn)批號時；

（3）各工序每天生產(chǎn)作業(yè)結束時，每個工序結束后或每個崗位結束后。

2、清場要求

類別	清場內(nèi)容及要求
操作區(qū)域	地面無灰塵、結垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風管、墻面、開關箱外殼無積塵室內(nèi)無與生產(chǎn)無關的物品。
工具、容器	清潔、無異物，無前批次產(chǎn)品的遺留物，非專用設備、管道、容器、工具應拆洗或滅菌。
設備	設備內(nèi)外擦洗干凈，沒有前批次生產(chǎn)遺留物，無油污或污垢。凡直接接觸藥品的設備、容器、工具、管道，應每天或每批清洗或清理，同一設備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品時，其清洗的周期可按該設備清洗的相關規(guī)定執(zhí)行。
包裝工序調換品種或規(guī)格	多余的標簽、包裝材料應按規(guī)定進行處理，應做到賬物相符。
固體制劑更換品種	以徹底清場和清潔，清潔方法需經(jīng)過驗證，難以清洗的用品應予更換。

3、規(guī)程與記錄

（1）規(guī)程的主要內(nèi)容包括：清場的目的、職責、范圍、要求、時間、操作方法等。

（2）清場記錄一般包括：品名、規(guī)格、工序名稱、生產(chǎn)批號、清場日期、清場結果、清場人員、復核人員等。

4、“清場合格證”的簽發(fā)

清場結束后先由車間崗位負責人、QC按清場檢查細則進行自檢，合格后再由QA按清場檢查細則復檢。清場檢查合格后，由質量部門人員簽發(fā)“清場合格證”；清場檢查不合格，必須由操作人員重新進行清場，直到清場檢查合格后，方可簽發(fā)“清場合格證”?！扒鍒龊细褡C”需一式兩份，分正本和副本，作為生產(chǎn)清場合格憑證之一，正本納入本批生產(chǎn)記錄，副本流入下一批生產(chǎn)記錄中。清場合格證應規(guī)定有效期，超過有效期的需重新進行檢查。

以上內(nèi)容僅供學習交流，不對其內(nèi)容法規(guī)符合性承擔任何責任。