|
胰腺癌是最致命的癌癥之一。根據(jù)PanCAN（美國胰腺癌專業(yè)網(wǎng)站）公布的最新數(shù)據(jù)，胰腺癌預計2020年將成為繼肺癌發(fā)病的第二大癌癥。整體五年生存率僅為9.3％。  整體五年生存率 2020ASCO晚期胰腺癌治療指南更新2020年8月5日，美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）公布了關于轉(zhuǎn)移性胰腺癌的治療指南更新并在線發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》上，建議對治療進展或經(jīng)歷不可忍受的毒性并且在一線治療后可能進行進一步治療的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，盡早進行基因檢測。 ASCO的專家小組建議，對于轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，檢測MSI/MMR，BRCA和NTRK基因具有重要的意義。因為近兩年胰腺癌的靶向治療取得了突破性的進展，這些檢測的結果可以幫助確定最有效的治療方法（例如PARP抑制劑），以及是否有機會參與新藥的臨床研究，幫助患者獲得更長的生存時間和更高的生活質(zhì)量。做過基因檢測的病友，可以咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部申請，我們的專家將為您全面分析檢測報告，匹配能夠入組的臨床試驗，以及有無新藥可以使用。  胰腺癌一線治療更新建議一，PS為0到1，身體狀況良好，合并癥情況良好，愿意接受更積極的治療的患者，建議使用FOLFIRINOX（亞葉酸，氟尿嘧啶，伊立替康和奧沙利鉑方案； 建議二，PS為0到1，身體狀況相對較好，合并癥情況相對較好，愿意接受更積極的治療的患者，建議吉西他濱加nab-紫杉醇； 建議三：PS為2，存在合并癥，愿意接受更積極的治療的患者建議單獨使用吉西他濱或在吉西他濱中添加nab-紫杉醇，卡培他濱或厄洛替尼，并積極調(diào)整劑量和時間表以最大程度地降低毒性； 建議四，PS為3或合并癥控制較差的患者應僅接受基于癌癥的治療，主要重點放在優(yōu)化支持性護理的措施上。 胰腺癌二線治療指南更新建議一，對于攜帶 NTRK 融合蛋白的腫瘤患者，建議使用larotrectinib或entrectinib治療； 建議二，建議將pembrolizumab（Keytruda）作為二線療法，用于錯配修復缺陷或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性測試為陽性的患者； 建議三，對于具有胚系 BRCA1 或 BRCA2 突變并且已接受一線鉑類化學療法病情無進展至少持續(xù)16周，可以選擇繼續(xù)治療化療或使用 PARP 抑制劑olaparib。（注：對鉑類化療敏感的患者，繼續(xù)化療還是接受奧拉帕尼進行維持治療需要醫(yī)生和患者討論決定，應考慮最大緩解和持續(xù)時間。） 建議四，PS為0至1，合并癥相對輕微，一線治療為FOLFIRINOX，愿意接受更積極的治療的患者均可接受吉西他濱加白蛋白-紫杉醇作為二線治療； 建議五，PS為0至1，合并癥相對輕微，吉西他濱為基礎方案的一線治療愿意接受更積極的治療的患者首選氟尿嘧啶+脂質(zhì)體伊立替康或氟尿嘧啶+伊立替康（無法使用前者組合）作為二線治療； 建議六，PS為0至1，合并癥相對輕微，吉西他濱加白蛋白紫杉醇作為一線治療，愿意接受更積極的治療的患者均可接受氟尿嘧啶加奧沙利鉑作為二線治療方案。 建議七，PS為2，合并癥不影響治療，愿意接受更積極的治療的患者，可選擇吉西他濱或氟尿嘧啶可被視為二線治療。 建議八，目前沒有可推薦的具有明確的臨床數(shù)據(jù)的三線治療方案，鼓勵參加臨床試驗。 晚期胰腺癌的新藥研究進展一覽BRCA突變：奧拉帕尼開啟晚期胰腺癌治療新紀元 全球著名的POLO研究開創(chuàng)了胰腺癌精準診療新時代，做到了兩個第一： 一是開創(chuàng)了胰腺癌分子標志物指導下的臨床試驗研究方式； 二是開創(chuàng)了胰腺癌維持治療的Ⅲ期臨床研究時代，POLO研究推動了胰腺癌基因檢測的發(fā)展，NCCN2019指南推薦進行檢測。 結果顯示： 奧拉帕利相比安慰劑顯著延長了患者的無進展生存期（7.4 vs 3.8個月），使疾病進展和死亡風險降低了47%。其中： 1年無進展生存率顯著高于安慰劑組（34% vs 15%）， 2年無進展生存率顯著高于安慰劑組（22.1% vs 9.6%）， 另外，奧拉帕尼組的客觀緩解率（ORR）為23.1％，而安慰劑組僅為11.5％，其中兩名接受奧拉帕尼治療的患者完全緩解。奧拉帕尼組的平均反應持續(xù)時間為24.9個月，而安慰劑組僅為3.7個月。  2019年12月17日，美國食品和藥物管理局（FDA）腫瘤藥物顧問委員會（ODAC）舉辦聽證會，基于POLO試驗結果，以7票對5票的投票結果，建議批準靶向抗癌藥Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利），作為一線維持單藥療法，治療接受一線鉑類化療至少16周后病情無進展、攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者！原文鏈接：終于批了！晚期胰腺癌一線維持治療迎來新藥！ PARP抑制劑：胰腺癌維持治療的新選擇 PARP抑制劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶的癌癥療法。PARP酶參與許多DNA修復過程，特別是與具有致病性BRCA突變的腫瘤與同源重組的缺陷相關。 根據(jù)2019年AACR年會上發(fā)表的正在進行的II期臨床試驗的中期分析，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制劑rucaparib（魯卡替尼）有望作為晚期，鉑敏感，BRCA或PALB2突變的胰腺癌的維持治療方法。據(jù)估計，5-8%的胰腺癌患者BRCA1、BRCA2或PALB2存在致病性突變。 在42例晚期胰腺癌患者中，存在胚系或體細胞BRCA1、BRCA2或PALB2突變，接受了至少4個月的含鉑化療后病情沒有進展，然后接受魯卡替尼維持治療。 在中期分析的結果顯示： mPFS為278天(9.3月)； 所有患者ORR為37.8%； 可評估患者的ORR為41.1%； 8周時的DCR為89.5%。  NTRK突變：拉羅替尼和恩曲替尼帶來長效緩解 拉羅替尼： 2020年1月23日~1月25日，美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）的一項最新數(shù)據(jù)顯示，針對具有特定突變靶點-NTRK融合的傳奇抗癌藥Vitrakvi（larotrectinib）可以很好地抵抗多種攜帶突變的胃腸道（GI）癌癥，包括臭名昭著的胰腺癌。 研究中的14名患者試驗結果顯示：消化道腫瘤亞組的總緩解率為43％，其中1名胰腺癌患者有部分反應，另1名病情穩(wěn)定。  61歲的M女士被確診為胰腺導管癌，胰腺體內(nèi)有一個2.5cm的腫塊，肝臟有1.2cm的轉(zhuǎn)移病灶，基因檢測發(fā)現(xiàn)NTRK1基因融合陽性，在接受拉羅替尼治療后，胰腺和肝臟的病灶都明顯縮小。 圖1。  CT掃描：（A）治療前（B）拉羅替尼治療后 圖2。  PET-CT掃描：（A）治療前（B）拉羅替尼治療后 恩曲替尼： 2019年8月，恩曲替尼獲批上市，是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠穿過血腦屏障，是臨床上唯一一種被證明針對原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑，并且沒有不良的脫靶活性（off-target activity，未達到預先設定的目標）；可以阻斷ROS1和NTRK激酶活性，并可能導致ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。 在2020年最新舉行的額ESMO大會上，專門采集了entrectinib 在ALKA-372-001和STARTRK-1，STARTRK-2研究中NTRK融合陽性的胃腸道惡性腫瘤患者數(shù)據(jù)。 結果顯示：結直腸癌的客觀緩解率25%； 胰腺癌的客觀緩解率高達66.7%; 膽管癌的客觀緩解率為100%。  因此如果患者一般狀況良好，并且有可能接受治療，那么進行二代測序[NGS]是值得的，并且應該檢測TRK融合。目前拉羅替尼和恩曲替尼正在招募患者，入組成功可免費用藥。（如大家做了基因檢測可聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部進行解讀，評估能否免費用藥） 原文鏈接：長效緩解！廣譜抗癌藥拉羅替尼治療胃腸道腫瘤最新數(shù)據(jù)公布！ KRAS突變：一劑猛藥！AMG510治療晚期胰腺癌曙光乍現(xiàn) 
FDA批準AMG 510孤兒藥物指定用于KRASG12C陽性非小細胞肺癌和結腸直腸癌，在肺癌中20%的KRAS存在G12C突變，AMG510打開了歷史性的缺口，也讓我們看到了攻破胰腺癌的希望。原文鏈接：腫瘤縮小或消失！兩種新藥破除KRAS癌癥“不可成藥”魔咒！ 除了安進公司的AMG 510外，一種稱為羥氯喹的自噬抑制劑和一種阻斷MAPK途徑中蛋白質(zhì)的藥物trametinib（曲美替尼 Mekinist）一起治療可以減緩在移植了KRAS- 突變的人胰腺腫瘤的小鼠中腫瘤生長并延長存活時間。  用曲美替尼和羥氯喹治療移植了胰腺腫瘤的小鼠，結果顯示腫瘤一致消退。 這種聯(lián)合療法的效果在一位晚期胰腺癌患者身上同樣得到了證實，這位患者在手術后，接受了幾次化療，但不幸的是癌癥復發(fā)并轉(zhuǎn)移了，目前已經(jīng)沒有很好的治療方案， Hydroxychloroquine（羥氯喹）和trametinib（曲美替尼）分別被美國食品和藥物管理局批準用于治療瘧疾和黑色素瘤。 這名患者接受了 trametinib和hydroxychloroquine治療，令患者和醫(yī)生震驚的是，奇跡出現(xiàn)了，2個月內(nèi)，患者的胰腺癌標志物CA 19-9的血液水平下降了95％。4個月后，他體內(nèi)的癌癥數(shù)量減少了50％。 對于胰腺癌來說，這是一個非常了不起的反應！  用曲美替尼加羥氯喹（T / HCQ）治療胰腺癌患者導致腫瘤標志物癌抗原19-9（CA19-9）和總體腫瘤負荷減少。 NRG1-雙特異性抗體Zenocutuzumab獲FDA孤兒藥地位 2020年7月，F(xiàn)DA授予zenorcutuzumab（MCLA-128）孤兒藥地位，用于治療胰腺癌患者。 Zenocutuzumab是一種非常強大的雙特異性抗體，可與HER2和HER3受體結合，從而阻斷HER3及其配體神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1（NRG1）或NRG1融合蛋白的相互作用，因此對于NRG1基因融合的胰腺癌患者效果顯著。 在具有NRG1基因融合的先前治療過的胰腺癌患者的早期研究發(fā)現(xiàn)，2名接受治療的患者均有明顯的腫瘤縮小，其中1位患者在第8周的腫瘤直徑減少了44％，在治療五個月后縮小了54%。另一位患者在第6周的腫瘤直徑減少了22％。 接受zenocutuzumab治療的一名患有ATP1B1 - NRG1基因融合的52歲男性胰腺癌患者，在接受了7個月的治療后獲得了部分緩解； 在一位34歲的ATP1B1 - NRG1陽性年輕男性胰腺癌患者中，接受zenocutuzumab治療的7個月后，病情控制穩(wěn)定。 NRG1及其伴侶基因之間的融合比較罕見，大約存在于0.5％至1.5％的胰腺導管腺癌中。目前zenocutuzumab正在進行1/2期臨床試驗，代號為eNRGy研究（NCT02912949）。該研究將評估該藥物作為NRG1基因融合陽性癌癥的單藥治療的安全性和抗腫瘤活性，包括胰腺癌，非小細胞肺癌和其他實體瘤患者。 攻破“癌王”，胰腺癌不再無藥可治！胰腺癌一直被喻為“癌癥之王”，治療方案有限，預后極差，然而近兩年，隨著分子靶向免疫治療的進展，每個新的靶點研發(fā)，都為晚期患者點亮了一盞希望之光：眾多的新藥正在研發(fā)中，除了上面的研究還有眾多有望延長晚期胰腺癌生存期的藥物組合療法也取得了突破性進展，如Nab-PTX 聯(lián)合 S-1，白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱（AG）和FOLFIRINOX序貫治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌，以及新型聯(lián)合療法SM-88，胰腺癌疫苗Gvax聯(lián)合免疫檢查點抑制劑等....這些光芒匯聚在一起，成為一束強大的希望之光，為更多的患者點亮通往五年長生存大門之路，眾多好藥在路上，守得云開見月明，大家要堅定信心，戰(zhàn)勝癌王！ |
|
|
