前文介紹了《什么是抗生素》，本文來(lái)介紹抗生素的分類、如何聯(lián)合應(yīng)用等相關(guān)知識(shí)。

抗生素主要分類

（一）按生產(chǎn)方式分類

抗生素的生產(chǎn)有多種方式，大致可分為兩大類：

1、用生物方法合成。這是大部分抗生素類藥物的來(lái)源。如，青霉素由微生物發(fā)酵法進(jìn)行生物合成。

2、用化學(xué)方法合成或半合成。如，磺胺、喹諾酮類等。

（二）按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分類

抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，按照其化學(xué)結(jié)構(gòu)大致可以分為五大類：

1、β-內(nèi)酰胺類（繁殖期殺菌劑）

（1）青霉素類

①作用于球菌、不耐青霉素酶的青霉素。

如，青霉素G、普魯卡因青霉素、苯氧鉀青霉素（青霉素V）等。對(duì)G+有效，對(duì)G-（部分）有效，但耐藥較普遍。

②耐青霉素酶青霉素。

如，苯唑西林（新青II）。對(duì)產(chǎn)青霉素酶耐藥菌恢復(fù)了抗菌活性。

③廣譜青霉素（對(duì)綠膿桿菌無(wú)活性）

如，氨芐西林、阿莫西林等，對(duì)G+和G-均有效，但對(duì)流感噬血桿菌、部分變形桿菌、大腸桿菌無(wú)效。

④對(duì)綠膿桿菌具有活性的青霉素。

如，替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林等。耐藥率高。

⑤主要作用于G-桿菌的青霉素。

如，替卡西林、美洛西林等。

（2）頭孢菌素類

分為三代（I～I(xiàn)II代），抗G+能力逐漸降低，抗G-能力逐漸增強(qiáng)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增高。

第I代：僅對(duì)G+有效，對(duì)G-無(wú)效。如，頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉定等。

第II代：對(duì)G+和G-均有效，但對(duì)G+作用不如第I代。如，頭孢克洛、頭孢呋辛。

第III代：對(duì)G-有效，G+作用效果弱甚至無(wú)效。如，頭孢他啶、頭孢哌酮（對(duì)綠膿桿菌有效）、頭孢曲松（對(duì)綠膿桿菌無(wú)效）

隨著頭孢菌素升代，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性增高。但由于III代廣泛應(yīng)用出現(xiàn)ESBLs（超廣譜β-內(nèi)酰胺酶），致使III代頭孢耐藥性增加。

（3）其他β-內(nèi)酰胺類抗生素

①頭孢霉素類：歸于頭孢II代。

如，頭孢西丁、頭孢美唑，后者作用強(qiáng)，但對(duì)綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌、MRSA腸球菌耐藥。

②碳青霉烯類

對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶和ESBLs高度穩(wěn)定。

如，亞胺培南、美羅培南、帕尼培南。

③單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

如，氨曲南，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，與青霉素和頭孢無(wú)交叉耐藥，僅對(duì)G-菌有效，但對(duì)不動(dòng)桿菌及產(chǎn)堿桿菌作用差。

④β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

大多數(shù)耐藥菌株對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機(jī)制是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，水解β-內(nèi)酰胺類抗生素的β-內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺鍵，使抗生素失活。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和酶發(fā)生反應(yīng)使其失活，使細(xì)菌恢復(fù)對(duì) β-內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性。

常用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦。

幾種臨床常用的含有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的抗生素有：頭孢哌酮+舒巴坦；替卡西林+克拉維酸；哌拉西林+他唑巴坦；阿莫西林+克拉維酸

2、氨基糖苷類（靜止期殺菌劑）

（1）對(duì)需氧G-桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、流感嗜血桿菌十分敏感；

（2）對(duì)綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌有效；

（3）氨基糖苷類在堿類環(huán)境中抗菌作用強(qiáng)，偏酸環(huán)境中可抑制其抗菌活性。與β-內(nèi)酰胺類合用可獲協(xié)同作用，一般不宜予以獨(dú)用于呼吸道感染的一線治療。

常用的藥物有：慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、奈替米星、依替米星（MRSA有效）

3、大環(huán)內(nèi)酯類（快速抑菌劑）

（1）屬較窄譜抗生素：需氧G+球菌和G-球菌、某些厭氧菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體。

（2）一般不作為嚴(yán)重感染的主要藥物。

臨床常用藥物：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素。

紅霉素衍生物：羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、乙酰麥迪霉素。

（3）新大環(huán)內(nèi)酯特點(diǎn)

口服吸收完全；半衰期長(zhǎng)；胃腸道反應(yīng)輕；抗菌譜與紅霉素相似，但作用增強(qiáng)。

4、喹諾酮類（快速殺菌劑）

第一代：臨床基本停用，G-有效。如，吡哌酸。

第二代：對(duì)G-有效。如，諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星。

第三代：對(duì)G-和G+都有效。呼吸類抗生素。如，左氧氟沙星。

第四代：對(duì)G+社區(qū)感染有效。如，莫西沙星（MRSA-耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有效），與環(huán)丙沙星比：肺炎鏈球菌高4-16倍、金葡菌高16倍，但對(duì)綠膿桿菌很弱。

5、其他類

（1）四環(huán)素類（快速抑菌劑）

是一廣譜抗生素，曾經(jīng)有一廣泛應(yīng)用過(guò)程，目前耐藥菌株增加。新一代半合成四環(huán)素口服吸收完全，在痰中濃度高，與天然四環(huán)素呈不完全交叉耐藥，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

如，四環(huán)素、土霉素；強(qiáng)力霉素、美滿霉素；米諾環(huán)素。

（2）氯霉素類（快速抑菌劑）

氯霉素類抗生素可作用于細(xì)菌核糖核蛋白體的50S亞基，而阻撓蛋白質(zhì)的合成，屬抑菌性廣譜抗生素。由于不良反應(yīng)嚴(yán)重現(xiàn)用得越來(lái)越少。

氯霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對(duì)后者的作用較強(qiáng)。其中對(duì)傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強(qiáng)，對(duì)立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。

主要用途：是治療傷寒，副傷寒的首選藥，治療厭氧菌感染的特效藥物之一，因其對(duì)造血系統(tǒng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，故對(duì)其臨床應(yīng)用現(xiàn)已做出嚴(yán)格控制?？捎糜谟刑匦ё饔玫膫⒏眰土⒖舜误w病等及敏感菌所致的嚴(yán)重感染。

（3）糖肽類（快速殺菌劑）

窄譜抗生素，MRSA陽(yáng)性有效，對(duì)G+有活性，G-無(wú)效，有耳毒性、腎毒性。

如，萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧。

（4）林可霉素類（快速抑菌劑）

窄譜抗生素，對(duì)G+及厭氧菌有效。如，林可霉素、克林霉素。

對(duì)G+作用與紅霉素類似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素強(qiáng)4～8倍，對(duì)各類厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用，對(duì)需氧G+有顯著活性。

（4）抗結(jié)核病類（快速殺菌劑）

異煙肼（雷米封）：結(jié)核分枝桿菌有高度選擇性，抗菌作用強(qiáng)，有抑制和殺滅作用，是治療結(jié)核病的首選藥物。

利福平：廣譜抗生素，對(duì)G-、G+、結(jié)核分枝桿菌、厭氧菌有效。目前主要用于金葡、MRSA（+）和軍團(tuán)菌引起的嚴(yán)重肺部感染。單獨(dú)應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥。

（5）磷霉素（快速殺菌劑）

廣譜抗生素，G-、G+作用不強(qiáng)。優(yōu)點(diǎn)：與其他抗生素?zé)o交叉耐藥，可與β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類合用，毒性低。僅用于輕、中度感染，基礎(chǔ)狀況好。

（6）磺胺類（慢速抑菌劑）

單用效果差，但加用TMP（甲氧芐定）作用明顯增強(qiáng)。

G-、G+、衣原體有效。

副作用：胃腸刺激大，對(duì)腎有損害，臨床已較少用。

（7）抗厭氧菌藥物

甲硝唑、替硝唑。

亞胺培南

克林霉素

（8）抗真菌藥物

如，兩性霉素B、氟康唑。

（三）按抗菌作用機(jī)制分類

根據(jù)抗生素作用機(jī)制，按抗菌功效大致可分為五大類：

I類：繁殖期殺菌劑： 包括如有，青霉素類 ：天然青霉素類、耐酶青霉素類、廣譜青霉素類（氨基青霉素類、羧基青霉素類、磺基青霉素類、酰脲類青霉素）等。頭孢菌素類（第一、二、三、四代）。 非典型β-內(nèi)酰胺類：包括單環(huán)類、頭霉素類、碳青霉烯類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑等。

II類：靜止期殺菌劑：包括，氨基糖苷類、多粘菌素類等；

III類：快速殺菌劑：包括：喹諾酮類、糖肽類、磷霉素、利福霉素類等；

IV類：快速抑菌劑：包括，大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類或酰胺醇類、林可霉素類等；

V類：慢速抑菌劑：如，磺胺類。

抗生素聯(lián)合應(yīng)用有指征

聯(lián)合用藥的目的是提高疾病治療效果，減少細(xì)菌耐藥性，同時(shí)減少不良反應(yīng)發(fā)生，擴(kuò)大抗菌范圍。但是，要嚴(yán)格掌握聯(lián)合應(yīng)用抗生素的指征：

1、如單一抗生素不能控制的混合型感染，如腹部臟器損傷導(dǎo)致的腹膜炎；

2、單一抗生素不能控制的嚴(yán)重感染，如膿毒癥、敗血癥等嚴(yán)重感染；

3、應(yīng)用單一抗生素不易滲入到的感染部位，如結(jié)核感染等；

4、病原體尚沒(méi)有確定的重型感染等，如果長(zhǎng)時(shí)間治療，病原體可能導(dǎo)致耐藥發(fā)生的。

抗生素聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生的功效

按照抗生素作用機(jī)制聯(lián)合用藥，產(chǎn)生的功效有所不同：

I類+II類：抗菌有協(xié)同作用，抗菌作用增強(qiáng)。

I類+III類：可能為累加作用。

I類+IV類：可導(dǎo)致前者作用減弱。

I類+V類：可能為累加作用或無(wú)關(guān)作用。

II類+III類：可產(chǎn)生累加或協(xié)同作用。

II類+IV類：可產(chǎn)生累加或協(xié)同作用。

II類+V類：可能為累加作用或無(wú)關(guān)作用。

III類+ IV類：可能為累加作用或無(wú)關(guān)作用。

IV類+V類：可產(chǎn)生累加作用。

在臨床工作中，兩組抗生素聯(lián)合應(yīng)用，產(chǎn)生協(xié)同或累加作用的，可推薦組合使用。

文中英文簡(jiǎn)寫(xiě)相關(guān)說(shuō)明：

G+：革蘭陽(yáng)性菌；G-革蘭陰性菌；MRSA：耐甲氧西林金葡萄球菌；MRSE：耐甲氧西林表皮葡萄球菌。

特別說(shuō)明：本文主要內(nèi)容整理自《藥理學(xué)》和網(wǎng)絡(luò)資料，僅作醫(yī)學(xué)科普學(xué)習(xí)。