文/陳根

人類與癌癥的斗爭史非常漫長，但時(shí)至今日，癌癥依然是一類讓我們感到畏懼的疾病，傳統(tǒng)的癌癥治療主要是手術(shù)、放療和化療，但隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步，免疫治療、靶向治療、介入、射頻等治療方式不斷涌現(xiàn)。而腫瘤的免疫治療作為一種創(chuàng)新治療方式是一種極具前途的抗癌治療方法，當(dāng)它起作用時(shí)，它可以產(chǎn)生令人難以置信的結(jié)果。

盡管免疫療法極具前景，但卻并不總是有效。事實(shí)上，T細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，具有檢測和破壞腫瘤細(xì)胞的能力。為了生存，腫瘤在其內(nèi)部和周圍產(chǎn)生抑制性免疫環(huán)境，使T細(xì)胞保持抑制。而一種稱為檢查點(diǎn)抑制的免疫療法將T細(xì)胞從其靜止期喚醒，以便它們可以開始攻擊腫瘤，這就是免疫療法的基本原理。但是如果腫瘤環(huán)境仍然是免疫抑制的，單獨(dú)的檢查點(diǎn)抑制可能不足以消除腫瘤。

現(xiàn)在，圣路易斯華盛頓大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，阻斷某種蛋白質(zhì)可以提高標(biāo)準(zhǔn)免疫治療藥物的有效性。該研究已發(fā)表在Cell雜志上。

在論文中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為TREM2的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)在腫瘤內(nèi)和腫瘤周圍大量表達(dá)，并且似乎在免疫系統(tǒng)抑制中起關(guān)鍵作用。研究人員假設(shè)這種蛋白質(zhì)可以改善免疫治療的結(jié)果。

為了驗(yàn)證假設(shè)，研究人員將癌細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi)以誘導(dǎo)肉瘤的發(fā)展。將小鼠分成四組。在一組中，小鼠接受阻斷TREM2的抗體；在另一組中，檢查點(diǎn)抑制劑；在第三組中，兩者；和第四組，安慰劑。

在僅接受安慰劑的小鼠中，肉瘤穩(wěn)定生長。在僅接受TREM2抗體或檢查點(diǎn)抑制劑的小鼠中，腫瘤生長更慢且穩(wěn)定，或者在少數(shù)情況下消失。但是所有接受兩種抗體的小鼠都完全排斥了腫瘤。研究人員使用結(jié)直腸癌細(xì)胞系重復(fù)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)指向了同樣的結(jié)論。

隨后，研究人員分析了僅用TREM2抗體治療的小鼠腫瘤中的免疫細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)抑制性巨噬細(xì)胞大量缺失，T細(xì)胞豐富活躍，表明阻斷TREM2是增強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞活性的有效手段。

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，在多種癌癥中發(fā)現(xiàn)了具有TREM2的巨噬細(xì)胞。為了評估TREM2表達(dá)與臨床結(jié)果之間的關(guān)系，研究人員轉(zhuǎn)向了癌癥基因組圖譜，這是一個(gè)由國家癌癥研究所和國家人類基因組研究所共同維護(hù)的公開可用的癌癥遺傳學(xué)數(shù)據(jù)庫。他們發(fā)現(xiàn)，較高水平的TREM2與結(jié)直腸癌和乳腺癌的生存期較短有關(guān)。

研究人員表示，從本質(zhì)上講，現(xiàn)已找到了一種增強(qiáng)腫瘤免疫治療的新工具。單獨(dú)針對TREM2的抗體可減少某些腫瘤的生長，而將其與免疫治療藥物結(jié)合使用時(shí)，則會看到腫瘤的完全排斥反應(yīng)。研究人員已計(jì)劃在動物模型中來驗(yàn)證這些結(jié)果，但是如果這些實(shí)驗(yàn)有效，該研究成果或將能夠相當(dāng)容易地進(jìn)入臨床試驗(yàn)，這也給免疫療法提供了新的可能性。