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劉克玄教授:液體治療的爭議

 南方菩提 2020-08-13

液體治療的爭議不斷。麻醉科醫(yī)師在臨床工作中應(yīng)采取何種液體治療策略?是開放性輸液,限制性輸液,還是主流觀點(diǎn)推崇的目標(biāo)導(dǎo)向液體治療(GDFT)策略?各種液體治療策略如何實(shí)施,個(gè)中獲益如何?劉克玄教授在講課中,會為各位讀者解疑答惑。

開放性輸液與限制性輸液之爭

第三間隙是否存在?

人體是否存在第三間隙?普遍的觀點(diǎn)為,第一間隙是指組織間液,第二間隙是指快速循環(huán)的血漿。有研究者使用同位素示蹤技術(shù)發(fā)現(xiàn),人體可能存在第三間隙。第三間隙液體包括消化道內(nèi)液,腦脊液,各種體腔(胸腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔等)內(nèi)的液體,正常狀態(tài)下這些液體量很少,可以忽略不計(jì),但是特殊情況下,大量液體可淤積在第三間隙,可能對于一些危重患者造成不利影響。第三間隙的存在使得麻醉科醫(yī)生在制定圍術(shù)期液體治療策略時(shí),不得不考慮這部分液體的丟失。

但也有人認(rèn)為第三間隙并不存在,這是因?yàn)樗^第三間隙丟失液一直沒有被直接測定,液體丟失到什么部位也從未明確,而且同位素示蹤稀釋技術(shù)存在缺陷,不足以證實(shí)第三間隙的存在。

目前的主流觀點(diǎn)主張放棄第三間隙理論,避免輸液過多,而且越來越多的研究證實(shí),限制性補(bǔ)液(即不考慮第三間隙液體的丟失)可以降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。

限制性輸液VS開放性輸液

液體治療是以維持機(jī)體有效循環(huán)血量、保證組織和器官的有效灌注和氧供、維持體內(nèi)電解質(zhì)和酸堿平衡為目標(biāo)。因此,液體治療策略切實(shí)影響手術(shù)后患者的結(jié)局,目前,液體治療時(shí)選擇以開放性輸液為指導(dǎo)還是選擇以限制性輸液為指導(dǎo),依然存在爭議。

開放性輸液策略 術(shù)中開放性液體治療方案與傳統(tǒng)的液體治療方案類似,一般如下:①補(bǔ)充生理需要量,以晶體液為主;②術(shù)前液體喪失量,以晶體液為主;③液體再分布(第三間隙),以晶體液為主;④麻醉后血管擴(kuò)張的量,可選用晶體液或膠體液;⑤術(shù)中出血,可選擇晶體液、膠體液或血制品等補(bǔ)充。

限制性輸液策略 目前關(guān)于限制性輸液的策略沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),但普遍認(rèn)為該策略不對術(shù)前液體喪失量、第三間隙液體的丟失及麻醉后血管擴(kuò)張所造成的容量不足進(jìn)行補(bǔ)液,僅對生理需要量及術(shù)中失血量進(jìn)行補(bǔ)充。國外有學(xué)者報(bào)道的方案如下:①術(shù)前4~6小時(shí)靜脈輸入1,000~1,200ml含糖溶液。胃腸道手術(shù)禁食但可口服流質(zhì),不進(jìn)行灌腸;②術(shù)前2小時(shí)口服含糖、含谷氨基酸、含電解質(zhì)的液體200ml;③術(shù)中以4~6ml/kg/h的速度補(bǔ)液。該方案可降低術(shù)后腸道水腫的發(fā)生率,腸道蠕動(dòng)恢復(fù)也較快,且減少患者住院時(shí)間。

但限制性輸液就一定有利于患者嗎?2018年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)大型薈萃分析表明,限制性輸液并不改善接受腹部大手術(shù)患者術(shù)后一年內(nèi)的無障礙生存率,反而增加圍術(shù)期急性腎損傷的發(fā)生率。液體治療時(shí)選擇以開放性輸液為指導(dǎo)還是選擇以限制性輸液為指導(dǎo),仍然沒有答案。

目標(biāo)導(dǎo)向液體治療策略

目標(biāo)導(dǎo)向液體治療(GDFT)指的是應(yīng)用容量反應(yīng)性原理,在血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測下進(jìn)行個(gè)體化液體治療。近期的研究表明,GDFT策略可降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、縮短住院時(shí)間。但是GDFT策略存在一定爭議,如GDFT的臨床獲益報(bào)道不一,液體選擇未形成統(tǒng)一定論,選擇什么指標(biāo)作為監(jiān)測的“標(biāo)靶”,血管活性藥如何使用,而且,GDFT實(shí)施具有一定的復(fù)雜性。

GDFT的臨床獲益報(bào)道不一

不同研究對GDFT臨床獲益的結(jié)果不一。在一項(xiàng)納入23項(xiàng)隨機(jī)對照研究(RCT)、2,099例接受擇期大型腹部手術(shù)患者的薈萃分析中,其中1,040例患者術(shù)中采用GDFT策略,1,059例患者接受常規(guī)液體治療(對照組)。主要觀察指標(biāo)為住院時(shí)期術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率,次要觀察指標(biāo)包括30天死亡率、住院時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間、麻痹性腸梗阻發(fā)生率等。研究結(jié)果顯示,GDFT可能對所有接受腹部大手術(shù)的擇期手術(shù)患者沒有益處,特別是進(jìn)入加速康復(fù)外科(ERAS)路徑的患者(Ann Surg,2016)。

在一項(xiàng)納入11項(xiàng)RCT、1,281例接受直腸手術(shù)患者的薈萃分析中,624例患者接受目標(biāo)導(dǎo)向液體治療,657例接受常規(guī)液體治療(對照組)。主要觀察指標(biāo)為住院30天的死亡率,次要觀察指標(biāo)包括術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、住院時(shí)間、胃腸道功能恢復(fù)時(shí)間等。結(jié)果顯示,GDFT組和對照組患者的30天死亡率無差異。GDFT并不能直接改善直腸手術(shù)患者的術(shù)后結(jié)局,但在非ERAS背景下,與傳統(tǒng)療法相比,與GDFT相關(guān)的腸道功能改善是顯著的(Int J Surg,2018)。

Bednarczyk JM等人系統(tǒng)回顧分析了液體反應(yīng)性動(dòng)態(tài)評估為指導(dǎo)的液體治療是否能改善重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)患者的臨床結(jié)局后得出結(jié)論,在需要進(jìn)行急性容量復(fù)蘇的ICU成人患者中,以液體反應(yīng)性評估為指導(dǎo)的GDFT可能與降低死亡率、ICU住院時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)間有關(guān)(Crit Care Med,2017)。

2017年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一項(xiàng)大型薈萃分析,研究者將來自三項(xiàng)多中心研究共涉及全球138所醫(yī)院、3,763例膿毒癥患者隨機(jī)分為兩組,分別給予常規(guī)治療(1,892例)、早期目標(biāo)導(dǎo)向治療(EGDT,1,871例)。EGDT方法及預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)值均參照2001年Rivers等的研究方案。主要觀察指標(biāo)為膿毒癥患者90天死亡率;次要觀察指標(biāo)還包括28天死亡率、一年生存率、ICU住院時(shí)間、有創(chuàng)性機(jī)械通氣、血管活性藥物及腎臟替代治療時(shí)間;90天住院治療費(fèi)用等。結(jié)果表明:常規(guī)治療和EGDT在膿毒癥患者90天死亡率上沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.68),EGDT組患者的在ICU滯留天數(shù)(P=0.04)和需要心血管支持的天數(shù)(P=0.01)均比常規(guī)治療組長,兩組在28天死亡率、一年生存率、腎臟替代治療時(shí)間、住院費(fèi)用等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。作者認(rèn)為,對于膿毒癥患者而言,早期目標(biāo)導(dǎo)向治療相比于常規(guī)治療并不能有效地降低死亡率。

液體選擇:晶體液與膠體液

在GDFT策略中,如何選擇液體也存在爭議。GhodratyMR等人報(bào)道,與晶體液相比,膠體液作為圍術(shù)期液體管理的一部分,可有效改善腸道運(yùn)動(dòng)和縮短腸梗阻術(shù)后時(shí)間(Surgery,2017)。

《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》指出:與晶體液相比,應(yīng)用膠體液無顯著獲益,且可能導(dǎo)致腎損傷等不良事件因此,指南推薦膿毒癥和膿毒性休克患者的液體復(fù)蘇使用晶體液。

GDFT的“標(biāo)靶”

以GDFT策略為指導(dǎo)的液體容量性反應(yīng)監(jiān)測時(shí),應(yīng)以哪些血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測指標(biāo)為“標(biāo)靶”?常用的血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測指標(biāo)有動(dòng)脈血壓、中心靜脈壓(CVP)、心輸出量(CO)、每搏輸出量(SV)、每搏變異度(SVV)等等。普遍認(rèn)為,SVV預(yù)測液體反應(yīng)性相比CVP更加敏感,SVV可更加精確地指導(dǎo)容量管理。通過測定可反應(yīng)前負(fù)荷/SV關(guān)系的功能性血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)(主要為SVV)決定輸液量。當(dāng)SVV>13%,表明前負(fù)荷/SV處于Frank-starling曲線上升段,循環(huán)容量不足,需進(jìn)一步補(bǔ)液;當(dāng)SVV<13%,表明前負(fù)荷/SV處于Frank-starling曲線平臺,循環(huán)容量充足,停止輸液。除此以外,經(jīng)食道超聲心動(dòng)圖(TEE)和經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖(TTE)也可較為直觀地反應(yīng)容量狀態(tài)。值得注意的是,血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測需要綜合考慮患者的病情,手術(shù)類型和手術(shù)時(shí)間等因素,以此實(shí)施相應(yīng)的圍術(shù)期液體治療。

血管活性藥物使用

在GDFT策略中如何使用血管活性藥物?《α1腎上腺能受體激動(dòng)劑圍術(shù)期應(yīng)用專家共識(2017版)》指出,使用α1激動(dòng)劑前必須有效評估循環(huán)血量,且當(dāng)使用超過推薦劑量的α1激動(dòng)劑仍不能達(dá)到目標(biāo)血壓時(shí),應(yīng)當(dāng)積極尋找循環(huán)障礙原因,避免過度使用帶來的傷害(圖)。

圖 循環(huán)管理啟動(dòng)α1激動(dòng)劑流程圖

引自《α1腎上腺素能受體激動(dòng)劑圍術(shù)期應(yīng)用專家共識(2017版)》

王天龍教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)薈萃分析,認(rèn)為圍術(shù)期GDFT與α1腎上腺能受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用可促進(jìn)非心臟外科手術(shù)患者術(shù)后的恢復(fù)(BMC Anesthesiology 2018),進(jìn)一步支持α1腎上腺能受體激動(dòng)劑在液體治療中的重要性。


小結(jié) 液體治療的爭議始終存在,但以GDFT 為指導(dǎo)的液體治療是目前的主流選擇。GDFT 治療輔以合適的血管活性藥物,在合適的靶目標(biāo)(如SVV)的血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測下可獲得較好的臨床轉(zhuǎn)歸。由熊利澤教授主審、劉克玄教授主編及國內(nèi)50多位優(yōu)秀的中青年麻醉學(xué)專家撰寫的《圍術(shù)期液體管理核心問題解析》注重講解了圍術(shù)期液體管理中的一些核心問題,希望廣大青年麻醉科醫(yī)生閱讀后有所收獲。

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