生活有時(shí)很苦，但對(duì)未來(lái)的期待還是要有的，因?yàn)椴恢滥奶炱诖妥兂涩F(xiàn)實(shí)了。

至少在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的世界里，很多一開始看似不靠譜的設(shè)想，都會(huì)被真正努力探索的人變成現(xiàn)實(shí)。就拿“抽一點(diǎn)血驗(yàn)就能驗(yàn)病”的液體活檢技術(shù)來(lái)說，有人拿這個(gè)概念到處行騙，但更多的人則是默默努力，讓它越來(lái)越接近臨床應(yīng)用了。

對(duì)騙子就得狠狠打擊，不然真正做科研的人就寒心了

（圖片來(lái)源：Pixabay）

這次奇點(diǎn)糕要說的不是驗(yàn)癌，而是抽血檢驗(yàn)阿爾茨海默病（AD）。

在近期的國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC 2020）上，美國(guó)和瑞典研究團(tuán)隊(duì)公布了一項(xiàng)最新研究成果：只需要采血4毫升，對(duì)受試者體內(nèi)的磷酸化tau蛋白P-tau217進(jìn)行檢測(cè)，就能準(zhǔn)確診斷AD，診斷的準(zhǔn)確率可達(dá)89-98%！

驗(yàn)血診斷不僅準(zhǔn)確，還可以區(qū)分AD和其它神經(jīng)退行性疾病，而且部分早發(fā)型家族性AD患者在出現(xiàn)癥狀20年前，體內(nèi)P-tau217的水平就明顯升高，驗(yàn)血診斷可以提早確診這類患者[1]！研究成果同步發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上。

AD的發(fā)病率越來(lái)越高，所以科學(xué)界對(duì)治療手段的研發(fā)一刻都沒有停下。但是和治療同樣重要的，是對(duì)患者的及早確診，不然藥物研發(fā)成功了，卻不能及早用藥干預(yù)，也是挺尷尬的。而且退行性疾病嘛，早干預(yù)效果應(yīng)該會(huì)更好才對(duì)。

目前對(duì)AD的確診，有記憶力和認(rèn)知能力測(cè)試、脊髓穿刺測(cè)定腦脊液的特定生化標(biāo)記物、甚至是PET掃描大腦這好幾條路子。但要說簡(jiǎn)便易行、準(zhǔn)確率高，那這些手段還遠(yuǎn)遠(yuǎn)實(shí)現(xiàn)不了，這才讓驗(yàn)血診斷AD有著極大的臨床價(jià)值。

驗(yàn)血診斷AD，現(xiàn)在提出了不少生化標(biāo)記物。比如今年初《柳葉刀·神經(jīng)病學(xué)》上的一項(xiàng)研究，使用液體活檢測(cè)定P-tau181蛋白的準(zhǔn)確度，比傳統(tǒng)的腦脊液檢測(cè)更高[2]。而這次研究選中的P-tau217蛋白，準(zhǔn)確率比測(cè)P-tau181還要更高[3]。

那接下來(lái)就說說AAIC 2020會(huì)議上的研究主要成果吧，其實(shí)這是一項(xiàng)匯總了3個(gè)隊(duì)列、1402名參與者的數(shù)據(jù)報(bào)告，因?yàn)檠芯空邆儗?duì)驗(yàn)血檢測(cè)P-tau217高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求，不僅要區(qū)分AD患者和健康人，還要區(qū)分AD和其它神經(jīng)退行性疾病。

整個(gè)社會(huì)還是要對(duì)癡呆老人更上心一點(diǎn)

（圖片來(lái)源：Pixabay）

像研究隊(duì)列1收集了參與者去世前的血樣及去世后的尸檢結(jié)果，這樣就能把驗(yàn)血診斷AD的準(zhǔn)確率，與標(biāo)準(zhǔn)的神經(jīng)病理學(xué)診斷進(jìn)行對(duì)比。而隊(duì)列2的受試者則包括AD導(dǎo)致的癡呆和其它神經(jīng)退行性疾病導(dǎo)致的癡呆，看看驗(yàn)血診斷的鑒別價(jià)值。

在這兩個(gè)隊(duì)列中，驗(yàn)血檢測(cè)P-tau217的表現(xiàn)都非常優(yōu)秀。先說隊(duì)列1，驗(yàn)血檢測(cè)P-tau217區(qū)分中-高可能性AD患者與非AD患者的曲線下面積（AUC）為0.89，這個(gè)準(zhǔn)確率比P-tau181和神經(jīng)絲輕鏈（NfL）的AUC（0.72/0.50）都要好。

而如果把范圍收窄一點(diǎn)，僅區(qū)分高可能性AD患者的話，檢測(cè)P-tau217的AUC可以達(dá)到0.98！進(jìn)一步分析還顯示，驗(yàn)血檢測(cè)的P-tau217水平，與參與者大腦內(nèi)的tau蛋白纏結(jié)密度明顯相關(guān)。

AD患者的P-tau217水平明顯高于非AD的參與者

考驗(yàn)驗(yàn)血診斷鑒別能力的研究隊(duì)列2，驗(yàn)血檢測(cè)P-tau217對(duì)AD導(dǎo)致的癡呆和其它神經(jīng)退行性疾病導(dǎo)致的癡呆，鑒別的AUC也達(dá)到了0.96，準(zhǔn)確率明顯優(yōu)于P-tau181和NfL！

驗(yàn)血檢測(cè)P-tau217，也能準(zhǔn)確分辨tau-PET掃描的正常和異常結(jié)果，AUC達(dá)到0.93。而符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)的參與者，驗(yàn)血檢測(cè)檢出的P-tau217水平是健康參與者和其它神經(jīng)退行性疾病患者的7倍，說明P-tau217專門適用于AD的診斷。

研究隊(duì)列3則分析了驗(yàn)血診斷對(duì)早發(fā)型家族性AD患者的價(jià)值，入組的600多名參與者中有近60%攜帶PSEN1基因突變，其它參與者則作為控制危險(xiǎn)因素的對(duì)照人群，來(lái)分析PSEN1突變是否與驗(yàn)血測(cè)出的P-tau217水平有關(guān)。

數(shù)據(jù)顯示，與不攜帶PSEN1突變的參與者（1.9pg/ml）相比，攜帶PSEN1但尚未出現(xiàn)認(rèn)知功能損害參與者的P-tau217水平就達(dá)到了4.5pg/ml，出現(xiàn)認(rèn)知功能損害的參與者，這一指標(biāo)更是高達(dá)16.8pg/ml，差異是非常顯著的。

而且攜帶PSEN1突變的參與者，大約在25歲就會(huì)出現(xiàn)P-tau217水平的顯著升高，這比他們一般出現(xiàn)認(rèn)知功能損害癥狀要足足早了20年，也就意味著提早20年確診！驗(yàn)血檢測(cè)P-tau217的水平，也與這些受試者的記憶功能表現(xiàn)顯著相關(guān)。

區(qū)分效果非常明顯

綜合3個(gè)隊(duì)列的結(jié)果來(lái)看，驗(yàn)血檢測(cè)P-tau217，確實(shí)是一種方便、快捷、成本低的AD診斷手段，在日常門診、疾病篩查甚至是臨床試驗(yàn)入組患者中，它都能有一席之地。

因此在AAIC 2020上，與會(huì)專家普遍對(duì)這項(xiàng)研究成果給予了高度評(píng)價(jià)。研究者們則表示相關(guān)技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入商用開發(fā)階段，預(yù)計(jì)再有2-3年就能成熟，真正用于臨床。用一位與會(huì)專家的話說，“新的世界就要來(lái)了”[4]。