阿奇霉素是臨床常用的抗生素，是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素，同羅紅霉素一樣，屬大環(huán)內(nèi)酯類第二代抗生素。適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳播性疾病。臨床上在應(yīng)用阿奇霉素時(shí)，有很多危險(xiǎn)的應(yīng)用禁忌，不規(guī)范的用藥可能引發(fā)嚴(yán)重后果，甚至?xí)?dǎo)致患者死亡！

12歲兒童服用阿奇霉素死亡

診斷：王某，男，12歲，中耳炎。

治療：醫(yī)生開了5天劑量的阿奇霉素。服用4天后，患者出現(xiàn)心跳加速，暈眩以及作嘔狀態(tài)。被送到急診室，在心臟監(jiān)視器看到長(zhǎng)QT，很快引發(fā)多型性心室性心律不整，搶救后不治死亡。

分析：阿奇霉素有延長(zhǎng)QT間期的副作用。絕大多數(shù)患者服用阿奇霉素是沒(méi)有問(wèn)題的，恰恰這位12歲的兒童患有先天性心臟疾病，本該選用另一種抗生素。

阿奇霉素+復(fù)方甘草片/辛伐他汀=？

診斷：患者，男，75歲，患慢性心力衰竭，長(zhǎng)期服用地高辛（0.125mg/日）和辛伐他?。?0mg/日）。因出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咽喉腫痛，前去醫(yī)院就診，被診斷為上呼吸道感染。

治療：阿奇霉素片，每次0.5g，每日一次；復(fù)方甘草片，每次4片，每日三次。出乎意料的是，患者用藥3天后死亡。

分析：是什么藥物因素導(dǎo)致了患者死亡？

在用藥的時(shí)候，需要根據(jù)患者的具體情況對(duì)癥用藥，還需要注意藥物之間的搭配禁忌。使用阿奇霉素需要注意以下幾點(diǎn)：

1.阿奇霉素和復(fù)方甘草片二者合用，易引起心律失常

所有大環(huán)內(nèi)酯類藥物，均有QT間期延長(zhǎng)、心室顫動(dòng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速等嚴(yán)重不良反應(yīng)。當(dāng)患者處于促心律失常狀態(tài)，例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥患者不能使用。

復(fù)方甘草片的主要成分甘草甜素在體內(nèi)水解成甘草次酸，具有鹽皮質(zhì)激素樣作用。作用于腎遠(yuǎn)曲小管引起鉀的流失，臨床中可以見(jiàn)到引發(fā)低血鉀的病例。

提醒：當(dāng)阿奇霉素與復(fù)方甘草片合用時(shí)應(yīng)注意觀察心電圖QT間期的變化，適當(dāng)補(bǔ)充鉀劑，防止出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.阿奇霉素和辛伐他汀二者合用，易引起肝壞死

辛伐他汀、阿托伐他汀由肝藥酶CYP3A4代謝，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類為CYP3A4抑制劑，兩者合用發(fā)生相互作用，使他汀類藥物血漿濃度上升，可引起急性肝壞死。

提醒：當(dāng)阿奇霉素與辛伐他汀合用時(shí)，必須控制辛伐他汀的日劑量在20mg以內(nèi)。

阿奇霉素可能引起重癥肌無(wú)力

診斷：患者，女，68歲，既往患重癥肌無(wú)力兩年。

治療：因咳嗽、咳痰給予阿奇霉素0.5g靜滴。當(dāng)藥物靜點(diǎn)后約2小時(shí)，患者于活動(dòng)中出現(xiàn)四肢無(wú)力加重，胸悶，呼吸困難，咳嗽、咳痰無(wú)力，吞咽困難。重癥肌無(wú)力患者，立即給予吸氧及新斯的明1mg肌注后約20分鐘，呼吸困難、胸悶及咳嗽無(wú)力癥狀緩解，恢復(fù)如前。

第二日常規(guī)再次給予阿奇霉素0.5g靜點(diǎn)后，患者于靜點(diǎn)中再次出現(xiàn)同樣癥狀，肌注新斯的明后緩解。

第三日停用阿霉素后，一直無(wú)呼吸困難及咳嗽無(wú)力等癥狀發(fā)生。

分析：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（阿奇霉素、克拉霉素），與氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素一樣，可以導(dǎo)致肌無(wú)力癥狀的加劇，以至誘發(fā)危象的發(fā)生。故這些藥物在重癥肌無(wú)力患者的治療中被視為慎用或者禁忌。

阿奇霉素的不良反應(yīng)

阿奇霉素

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- 麥角類衍生物 -

麥角類衍生物與阿奇霉素合用后可增加急性麥角中毒，出現(xiàn)惡心、嘔吐和血管痙攣性貧血等風(fēng)險(xiǎn)，因此禁止阿奇霉素與麥角類衍生物聯(lián)用。

- 匹莫齊特 -

匹莫齊特與阿奇霉素合用可增加發(fā)生心臟毒性的幾率，出現(xiàn)QT延長(zhǎng)、扭轉(zhuǎn)峰值、心臟停搏等風(fēng)險(xiǎn)，因此禁止阿奇霉素與匹莫齊特聯(lián)用。

- 環(huán)孢素 -

環(huán)孢素與阿奇霉素合用后，環(huán)孢素可增加阿奇霉素的血藥濃度，因此兩藥物應(yīng)避免聯(lián)用，如需聯(lián)用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度以及適當(dāng)調(diào)整其使用劑量。

- 華法林 -

長(zhǎng)期服用華法林的患者應(yīng)用阿奇霉素后可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，從而增加出血的風(fēng)險(xiǎn)性，因此服用華法林的患者應(yīng)避免使用阿奇霉素。

- 地高辛 -

阿奇霉素可改變胃腸菌群，提高地高辛的生物利用度，從而抑制地高辛的腎排泄，因此兩藥物聯(lián)用期間建議加強(qiáng)地高辛血清濃度監(jiān)測(cè)，在使用阿奇霉素期間或者停用阿奇霉素后至少1個(gè)月內(nèi)，需降低地高辛的使用劑量。

- 利福平 -

利福平誘導(dǎo)肝微粒體酶，可增強(qiáng)阿奇霉素的代謝清除，阿奇霉素抑制肝微粒體酶，可減弱利福平的代謝清除，因此兩藥物聯(lián)用后由于可以減少利福平的使用劑量，因此建議適當(dāng)增加阿奇霉素的使用劑量。

- 地衣芽孢桿菌活菌制劑 -

阿奇霉素與地衣芽孢桿菌活菌制劑合用時(shí)可降低其療效，因此地衣芽孢桿菌活菌制劑不宜與阿奇霉素聯(lián)用，必要時(shí)可間隔3小時(shí)服用。

- 多潘立酮 -

多潘立酮主要經(jīng)細(xì)胞色素P450（CYP）3A4酶代謝，而阿奇霉素可顯著抑制CYP3A4酶，因此多潘立酮與阿奇霉素聯(lián)用后會(huì)導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度升高以及QT間期輕度延長(zhǎng)，故兩藥物不宜聯(lián)用。

- 茶堿類藥物 -

阿奇霉素與茶堿類藥物聯(lián)用后會(huì)抑制茶堿類藥物的代謝，促使茶堿類藥物血藥濃度升高，增強(qiáng)療效，因此聯(lián)用時(shí)茶堿類藥物應(yīng)適當(dāng)減量使用。

- 藥用炭 -

藥用炭具有吸附作用，與阿奇霉素聯(lián)用后會(huì)因其吸附作用影響阿奇霉素治療效果，因此兩藥物不宜聯(lián)用。

阿奇霉素注射制劑

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- 熱毒寧注射制劑-

熱毒寧注射制劑與阿奇霉素注射制劑配伍使用時(shí)溶液可出現(xiàn)渾濁或沉淀，因此熱毒寧注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。

- 更昔洛韋注射制劑 -

阿奇霉素注射制劑與更昔洛韋注射制劑配伍使用時(shí)溶液可出現(xiàn)細(xì)小的絮狀物，振搖后出現(xiàn)白色渾濁，能見(jiàn)度差，分析兩藥物間存在相互作用，因此更昔洛韋注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。

- 氨茶堿注射制劑 -

阿奇霉素注射制劑與氨茶堿注射制劑配伍使用時(shí)溶液出現(xiàn)絮狀沉淀，因此氨茶堿注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。

- 炎琥寧注射制劑 -

阿奇霉素注射制劑與炎琥寧注射制劑配伍使用時(shí)溶液出現(xiàn)白色絮狀物，放置2小時(shí)后白色絮狀物仍無(wú)改變，因此炎琥寧注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。

- 呋塞米注射制劑 -

阿奇霉素注射制劑與呋塞米注射制劑配伍使用時(shí)溶液會(huì)出現(xiàn)白色絮狀物，振蕩后不消失，因此呋塞米注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。

- 奧美拉唑注射制劑 -

阿奇霉素注射制劑與奧美拉唑注射制劑配伍使用時(shí)溶液會(huì)出現(xiàn)變色反應(yīng)，混合稀釋5分鐘后溶液變淡黃色，繼續(xù)放置10分鐘后溶液變深黃色，因此奧美拉唑注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。

- 泮托拉唑鈉注射制劑 -

阿奇霉素注射制劑與泮托拉唑鈉注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即發(fā)生渾濁沉淀，輕輕震蕩后沉淀消失，但10分鐘后溶液逐漸變成橙黃色，因此泮托拉唑鈉注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。

- 痰熱清注射制劑 -

阿奇霉素注射制劑與痰熱清注射制劑配伍使用時(shí)溶液出現(xiàn)絮狀或片狀沉淀物，放置30分鐘后沉淀不消失并逐漸變成深褐色，因此痰熱清注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。

- 頭孢匹胺鈉注射制劑 -

阿奇霉素注射制劑與頭孢匹胺鈉注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即出現(xiàn)白色渾濁并產(chǎn)生沉淀物，放置24小時(shí)白色渾濁與沉淀物未見(jiàn)消失，因此頭孢匹胺鈉注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。

- 利福平注射制劑 -

阿奇霉素注射制劑與利福平注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即出現(xiàn)豆腐渣樣的沉淀物，混合溶液放置2小時(shí)后仍出現(xiàn)豆腐渣樣沉淀物，因此利福平注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。

- 氨溴索注射制劑 -

阿奇霉素注射制劑與氨溴索注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即出現(xiàn)乳白色混濁絮狀物，將其放置24小時(shí)后混濁絮狀物未溶解反而增加，因此氨溴索注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。

- 利福霉素注射制劑 -

阿奇霉素注射制劑與利福霉素注射制劑配伍使用時(shí)溶液會(huì)出現(xiàn)橘黃色混濁，放置10分鐘后出現(xiàn)橘黃色絮狀物，繼續(xù)放置2小時(shí)后絮狀物未見(jiàn)消失，因此利福霉素注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。

阿奇霉素劑型多樣，既有口服制劑也有注射制劑，雖然具有一定耐藥率，但是應(yīng)用仍然沒(méi)有減少，尤其干混懸劑型在臨床中應(yīng)用頗為廣泛。

在使用阿奇霉素時(shí)應(yīng)注意單獨(dú)靜脈滴注，在與另一種藥物進(jìn)行靜脈滴注時(shí)不宜序貫輸注，應(yīng)在兩藥物之間使用生理鹽水或者其他液體間隔輸注，避免發(fā)生配伍禁忌對(duì)患者造成不良反應(yīng)以及產(chǎn)生藥物浪費(fèi)的情況，在使用藥物過(guò)程中也應(yīng)密切監(jiān)測(cè)輸液過(guò)程及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良癥狀及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療，以免引起嚴(yán)重后果。