曲春楓博士

國家癌癥中心分子腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員，免疫學(xué)研究室主任

焦宇辰博士

國家癌癥中心分子腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員，細(xì)胞分子生物學(xué)研究室主任

1960年，英國的一家養(yǎng)殖場近十萬只火雞在短短的幾個(gè)月內(nèi)先后死去，由于病因不明，所以人們稱之為“火雞病”。很快人們從其飼料中發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致其死亡的罪魁禍?zhǔn)住l(fā)霉的花生餅所存在的黃曲霉，及其產(chǎn)生的黃曲霉毒素。

圖片來自網(wǎng)絡(luò)

黃曲霉菌廣泛存在于土壤中，在高溫、多濕及蟲害嚴(yán)重等條件下侵染花生、玉米、大米和棉籽等農(nóng)作物，田間感染后的谷物在倉儲條件不當(dāng)時(shí)會產(chǎn)生黃曲霉毒素。

黃曲霉毒素根據(jù)在紫外線照射下發(fā)出熒光顏色的不同分為多種亞型，其中黃曲霉毒素B1型（AFB1）的毒性最強(qiáng)，其毒性是氰化鉀的10倍，是砒霜的68倍。

短期內(nèi)攝入大劑量黃曲霉毒素可導(dǎo)致急性中毒，引起多器官損傷，臨床表現(xiàn)有胃部不適，食欲減退，惡心嘔吐，腹脹及肝區(qū)觸痛等，嚴(yán)重者出現(xiàn)水腫昏迷和死亡。

可致肝癌？！

黃曲霉毒素污染是我國的主要肝癌風(fēng)險(xiǎn)因素之一，也見于一些東南亞國家，但其他國家相對較少，這并非人種差異，而是受到氣候和環(huán)境因素影響。

首先，黃曲霉菌適宜于高溫、高濕的環(huán)境中生長繁殖，因此這種污染在溫暖和熱帶國家更為常見；

在生活習(xí)慣上，很多人有勤儉節(jié)約的習(xí)慣，食品發(fā)霉了也舍不得扔掉，這種霉變食物中黃曲霉素的含量往往很高；

此外，飲食習(xí)慣方面，大部分中國傳統(tǒng)食品都是經(jīng)發(fā)酵或腌制制成的，這些加工方式使食品更容易被黃曲霉素污染。

上述因素造成中國居民要比其它國家的居民更容易攝入黃曲霉素。

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃曲霉菌污染分布與肝癌高發(fā)地區(qū)分布的位置幾乎重合，我國的一些肝癌高發(fā)區(qū)往往是氣候潮濕的省市，針對福建、江蘇、廣州、廣西等地區(qū)的居民的水源、食品調(diào)查，結(jié)果顯示均存在程度各異的黃曲霉污染。

科學(xué)家在采用污染黃曲霉毒素的飼料喂養(yǎng)大鼠后，發(fā)現(xiàn)動物在30 周后就出現(xiàn)肝癌，可見其強(qiáng)致癌性。

如何致癌？

早在1993年，世界衛(wèi)生組織癌癥研究機(jī)構(gòu)就將黃曲霉毒素劃定為I類致癌物，黃曲霉毒素會對肝臟造成不同程度的損傷。

黃曲霉毒素進(jìn)入人體后，在肝細(xì)胞線粒體中氧化酶的作用下代謝活化為AFB1 -8，9-環(huán)氧化物，這種代謝物的毒性遠(yuǎn)高于氰化物、砷化物和有機(jī)農(nóng)藥的毒性，能夠攻擊肝細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)DNA分子，從而引起肝細(xì)胞的基因突變，導(dǎo)致肝細(xì)胞異常無序和快速無法控制的增殖，進(jìn)而引起腫瘤發(fā)生。

此外，對于乙肝病毒感染人群，肝癌風(fēng)險(xiǎn)將進(jìn)一步提高：在江蘇啟東的研究已表明，黃曲霉毒素暴露是乙肝病毒感染的重要協(xié)同促癌因素，黃曲霉毒素的高暴露使乙肝病毒感染人群的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加3.5倍。

可測可防

由于上世紀(jì)七十年代我國尚無乙肝疫苗，啟東當(dāng)?shù)卣诹私獾近S曲霉毒素的危害后，即加強(qiáng)了改水改糧降低黃曲霉污染措施，青壯年人群中肝癌的發(fā)病率即有明顯下降。

隨后，乙肝疫苗在我國研制成功并推廣后，通過新生兒乙肝疫苗接種控制了慢性乙肝病毒感染。這些措施非常顯著地控制了當(dāng)?shù)厝巳禾貏e是青壯年人群肝癌的發(fā)病，使肝癌的預(yù)防成為可能。

黃曲霉毒素攻擊肝細(xì)胞造成的突變具有明顯的G>T特征，黃曲霉相關(guān)肝癌基因組通常積累了大量此類G>T突變，這種變異就可以作為黃曲霉毒素的一個(gè)“特征指紋”。

現(xiàn)代腫瘤基因組技術(shù)的進(jìn)展使得我們可以通過高通量測序?qū)ⅫS曲霉特征性突變系統(tǒng)的檢測出來，從而推斷出肝癌患者的黃曲霉暴露史。

我國科學(xué)家通過對中國肝癌標(biāo)本的基因組分析，已從突變數(shù)、優(yōu)勢突變、堿基位置、鏈特異性等角度繪制了黃曲霉相關(guān)肝癌特有的基因突變譜，據(jù)此估算在中國有10%的肝癌可能和黃曲霉素有關(guān)。

使用此類生物信息算法，還可以發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸（主要突變形式是T>A/ A>T）、衰老等各種因素誘發(fā)的特征性基因變異，并進(jìn)一步定量分析出各種因素對總體突變各貢獻(xiàn)了多大比例。

無聲潛伏的黃曲霉毒素，離我們的生活并不遠(yuǎn)。它不僅會存在于霉變食物中，還會潛藏在廚房案板、餐具上。如果向奶牛喂食了被污染的飼料，其產(chǎn)出的牛奶中便含有黃曲霉毒素，即使經(jīng)過滅菌也很難將其去除。

鑒于黃曲霉毒素的廣泛存在和嚴(yán)重危害，防治或消除糧油食品中的黃曲霉毒素污染就顯得尤為重要。我們個(gè)人日常生活中可以通過以下幾種方式防范黃曲霉素的暴露：

剔除霉變糧粒：烹飪前要將霉?fàn)€、長毛的玉米、花生、豆類等及時(shí)剔除；

加水搓洗：大米中黃曲霉素主要分布于米粒表層，淘米時(shí)用手搓洗三、四遍可除去80%的黃曲霉素；

不要食用霉變的花生、瓜子等；

保持廚房餐具和廚具的潔凈和干燥，這樣可防止黃曲霉的滋生。

近年來，隨著新生兒接種乙肝疫苗的推廣和糧油食品中黃曲霉毒素的嚴(yán)格控制，我國青壯年肝癌發(fā)病率已發(fā)生了顯著降低。但最新的研究表明，在中國仍有約10%的肝癌患者基因組中存在由黃曲霉毒素導(dǎo)致的特征性突變譜，其致癌性不容忽視。

黃曲霉毒素毒性太強(qiáng)、潛伏范圍廣，稍不注意就會“中招”，進(jìn)一步加強(qiáng)黃曲霉毒素污染的防治仍不可懈怠。

*本文旨在科普癌癥背后的科學(xué)，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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