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干細(xì)胞行業(yè)掀起并購狂潮 2015年全球干細(xì)胞行業(yè)風(fēng)起云涌。出于對(duì)干細(xì)胞技術(shù)的厚望，當(dāng)年發(fā)生了幾個(gè)重要的并購或投資事件，其中兩家日本企業(yè)分別收購了美國(guó)的兩大干細(xì)胞技術(shù)企業(yè)Ocata Therapeutics和Cellular Dynamics International；生物技術(shù)巨頭Celgene入股了澳大利亞干細(xì)胞技術(shù)企業(yè)Mesoblast；Novartis則投資了以色列干細(xì)胞技術(shù)企業(yè)Gamida Cell。 日企Astellas Pharma收購美國(guó)干細(xì)胞技術(shù)企業(yè)Ocata 日本企業(yè)近三年來在逐步布局干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)行業(yè)，既有在本土自行開展的相關(guān)研究，也有幾個(gè)境外收購案例。 2015年11月上旬，日本藥企Astellas Pharma宣布，擬計(jì)劃以3 .79億美元的價(jià)格收購美國(guó)的著名干細(xì)胞技術(shù)公司Ocata Therapeutics，每股收購價(jià)格為8.5美元。Ocata Therapeutics的前身是成立于1994年的Advanced Cell Technology。2014年3月份公司改名為Ocata，以突出公司在黃斑病變等眼科領(lǐng)域的工作。Astellas對(duì)Ocata的收購是看中了前者的胚胎干細(xì)胞技術(shù)用于治療眼科疾病的大量研究經(jīng)驗(yàn)，以及包括Robert Lanza博士在內(nèi)的世界級(jí)干細(xì)胞科學(xué)家。 2015年3月Ocata Therapeutics完成了胚胎干細(xì)胞治療干性年齡相關(guān)性黃斑變性和Stargardt病（一種黃斑營(yíng)養(yǎng)不良?。┡R床I/II期臨床試驗(yàn)?？偣?0多名患者已經(jīng)安全地獲得了治療。2015年9月Ocata啟動(dòng)了治療干性黃斑變性的II期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)在2016年第二季度公布第一批患者的臨時(shí)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，并在2016年年底公布第二批統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。同時(shí)，Ocata已經(jīng)在韓國(guó)開展了針對(duì)亞裔視網(wǎng)膜病患者的臨床試驗(yàn)，對(duì)4名患者的一年隨訪初步表明了這種技術(shù)的安全性。 關(guān)于Astellas：http://www./worldwide.html 關(guān)于Ocata：https://www./ 延伸閱讀：http:///2ri4gk（Boston Global） http:///2riLs1（Ocata官網(wǎng)） 富士膠片集團(tuán)收購美國(guó)細(xì)胞技術(shù)服務(wù)商CDI 下面是日本企業(yè)進(jìn)入干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的另一個(gè)例證。2015年3月底，富士膠片控股公司于宣布與美國(guó)Cellular Dynamics International公司（簡(jiǎn)稱“CDI“）宣布達(dá)成協(xié)議，富士以大約3.07億美元的交易額收購后者，每股收購價(jià)格是16.5美元。這是近年來富士擴(kuò)大再生醫(yī)學(xué)業(yè)務(wù)的重要步驟之一。
CDI是一家開發(fā)和生產(chǎn)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的生物技術(shù)企業(yè)，由誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究領(lǐng)域的先驅(qū)James Thomson在2004年創(chuàng)立。CDI的技術(shù)平臺(tái)實(shí)現(xiàn)了工業(yè)規(guī)模上高品質(zhì)、全功能人類細(xì)胞的生產(chǎn)，以誘導(dǎo)多能干細(xì)胞系iCell為核心產(chǎn)品。CDI的iCell產(chǎn)品目錄包含12種來源于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的不同類型的細(xì)胞，包括iCell心肌細(xì)胞、iCell肝細(xì)胞、iCell神經(jīng)元等等。富士已經(jīng)開發(fā)出了具有高度生物相容性的重組肽，可作為細(xì)胞支架與CDI的產(chǎn)品一起用在再生醫(yī)學(xué)中，同時(shí)還希望通過銷售誘導(dǎo)多能干細(xì)胞以增加企業(yè)收益。 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞能夠再現(xiàn)患者病狀的特性，從而可以用來測(cè)試處于早期開發(fā)階段中的藥物的效果，比目前慣用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)更加準(zhǔn)確，因而引起了一些制藥業(yè)巨頭的關(guān)注。2015年11月初，CDI宣布與瑞士藥企Roche達(dá)成合作協(xié)議，Roche將獨(dú)家享有CDI的若干特定iCell產(chǎn)品系，用于自身的早期藥物研發(fā)。這項(xiàng)交易最高可以達(dá)到8300萬美元。目前CDI的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞庫里面有300個(gè)細(xì)胞系，包括健康人的和患者的，包括自閉癥患者、心肌病患者、脂肪性肝炎患者等。預(yù)期到2016年底這個(gè)數(shù)目將達(dá)到3000個(gè)。企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)和個(gè)人可以訂購這些誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。 關(guān)于CDI：www.cellulardynamics.com 延伸閱讀：http://dwz.cn/2r8GNf Celgene入股澳大利亞干細(xì)胞技術(shù)企業(yè)Mesoblast 2015年4月初，美國(guó)生物技術(shù)巨頭Celgene與澳大利亞再生醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)頭羊Mesoblast達(dá)成了一項(xiàng)戰(zhàn)略合作協(xié)議，旨在擴(kuò)大干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的產(chǎn)品線。根據(jù)協(xié)議，Celgene將斥資4500萬美元溢價(jià)收購Mesoblast公司4.72%的股份。作為回報(bào)，Celgene獲得了Mesoblast公司橫跨aGVHD、特定腫瘤學(xué)疾病、炎癥性腸病、器官移植耐受的一系列干細(xì)胞項(xiàng)目的優(yōu)先購買權(quán)，為期六個(gè)月。消息發(fā)布后Mesoblast公司股價(jià)飆升了超過20%。2015年10月中旬，雙方進(jìn)一步同意Celgene對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞系的優(yōu)先購買權(quán)延長(zhǎng)六個(gè)月。
近年來，Celgene已與多家生物技術(shù)公司簽署了類似的合作協(xié)議，通過小額投資獲得相關(guān)資產(chǎn)的優(yōu)先談判權(quán)，作為壯大公司產(chǎn)品線的重要戰(zhàn)略。而Mesoblast自買進(jìn)Osiris Therapeutics公司的干細(xì)胞平臺(tái)及產(chǎn)品后，也先后與多家藥企達(dá)成了相關(guān)協(xié)議。例如除了Celgene之外，Mesoblast也與仿制藥巨頭Teva及日本JCR制藥公司達(dá)成干細(xì)胞技術(shù)合作。JCR獲得了Prochymal在日本的銷售權(quán)，本土名稱為TEMCELL，2015年11月該公司收到日本藥監(jiān)部門對(duì)其TEMCELL產(chǎn)品的定價(jià)，一袋細(xì)胞公司收到醫(yī)療返款7079美元，而一個(gè)療程則在11萬至17萬美元之間。 Prochymal是Mesoblast從美國(guó)Osiris Therapeutics公司收購的一種較成熟的干細(xì)胞產(chǎn)品，用于治療aGVHD，該產(chǎn)品由來自于健康捐獻(xiàn)者骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞制備而成，從一個(gè)供源的骨髓中分離出干細(xì)胞并進(jìn)行擴(kuò)大培養(yǎng)，能夠獲得多達(dá)一萬個(gè)劑量的Prochymal。目前，Prochymal已在加拿大和新西蘭上市，在包括美國(guó)的另外七個(gè)國(guó)家可通過一項(xiàng)擴(kuò)大使用計(jì)劃獲取。 2015年7月份，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)會(huì)刊Diabetes Care上線的一篇臨床研究報(bào)告表明，Mesoblast為治療II型糖尿病開發(fā)的間充質(zhì)前體細(xì)胞（Mesenchymal Precursor Cells）在61名糖尿病患者身上表明了安全性，同時(shí)降低了部分患者的糖化血紅蛋白水平。奇怪的是，這種細(xì)胞并沒有改變患者的空腹血糖水平。該臨床試驗(yàn)由美國(guó)Tulane大學(xué)內(nèi)分泌學(xué)系主任主導(dǎo)，研究了三個(gè)劑量的通過靜脈輸注的MPC的安全性。全世界有大量的II型糖尿病患者，市場(chǎng)空間巨大。 延伸閱讀：http:///2rNaTh （Mesoblast官網(wǎng)資料） http:///2rNe5f （Diabetes Care研究報(bào)告） Novartis注資以色列生物技術(shù)企業(yè)Gamida Cell
Gamida Cell公司是在臍血造血干細(xì)胞擴(kuò)增及移植領(lǐng)域上處于世界領(lǐng)先地位的生物技術(shù)公司。它的干細(xì)胞治療產(chǎn)品取材于被越來越廣泛認(rèn)識(shí)的臍帶血，用于治療一系列血液癌癥，目前包括白血病、淋巴瘤、鐮狀細(xì)胞（貧血）病、珠蛋白生成障礙性貧血和代謝性疾病。眾所周知，臍帶血是造血干細(xì)胞的一個(gè)豐富來源。但是每份臍帶血中含有的造血干細(xì)胞都很少，是臨床應(yīng)用上的一個(gè)主要瓶頸，很多技術(shù)都在尋求擴(kuò)增這類細(xì)胞。這一領(lǐng)域有著幾十億美元的市場(chǎng)潛力。同時(shí)也會(huì)大大提高在世界各地陸續(xù)建立起來的臍血庫的價(jià)值。 Gamida Cell開發(fā)出了兩套擴(kuò)增技術(shù)，其中NAM是添加了煙酰胺的一個(gè)擴(kuò)增技術(shù)平臺(tái)（煙酰胺是維生素B3的一種），而StemEx則是基于銅螯合劑的另一個(gè)擴(kuò)增技術(shù)平臺(tái)。NiCord來源于單份臍帶血，是通過NAM技術(shù)擴(kuò)增出來的一種臍血造血干細(xì)胞產(chǎn)品，移植時(shí)與未經(jīng)擴(kuò)增的造血干細(xì)胞聯(lián)合使用。I/II期臨床試驗(yàn)表明，這種擴(kuò)增出來的NiCord產(chǎn)品比未經(jīng)擴(kuò)增的臍血能更快得植入成功，例如中性粒細(xì)胞植入時(shí)間提前了兩個(gè)星期左右，大大縮短了病人的恢復(fù)時(shí)間。 Gamida Cell 會(huì)使用諾華投入的1500 萬美元資金來推進(jìn)將在2016年開始NiCord療法的III期臨床試驗(yàn)。 關(guān)于Gamida：www.gamida-cell.com 延伸閱讀：http://oncol.dxy.cn/article/70681 http://yao.dxy.cn/article/84685 http://www./content/details_9_2474.html http://36kr.com/p/5038448.html 中國(guó)干細(xì)胞管理規(guī)范吸引全球關(guān)注 2015中國(guó)的第一個(gè)國(guó)家級(jí)干細(xì)胞臨床研究管理規(guī)范花開落地，年底亦開放了對(duì)干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)的備案申請(qǐng)。巨大的人口基數(shù)讓中國(guó)市場(chǎng)幾乎成為全球各大企業(yè)的兵家必爭(zhēng)之地，中國(guó)干細(xì)胞新規(guī)引來全球關(guān)注。
2015年8月21日，中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委與食藥監(jiān)總局聯(lián)合發(fā)布了中國(guó)的第一個(gè)《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》，規(guī)范干細(xì)胞臨床研究的機(jī)構(gòu)資質(zhì)和條件，規(guī)范研究中所用干細(xì)胞的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)限定多項(xiàng)措施保護(hù)受試患者的權(quán)益。2012年，中國(guó)政府出臺(tái)措施叫停了未經(jīng)許可的“干細(xì)胞療法”，并承諾將盡快制定詳細(xì)的干細(xì)胞臨床研究管理辦法。歷時(shí)三年，這一管理辦法終于千呼萬喚始出來。 上述管理辦法明確表示，醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得向受試患者收取干細(xì)胞臨床研究相關(guān)費(fèi)用，不得發(fā)布或變相發(fā)布干細(xì)胞臨床研究廣告。從事干細(xì)胞臨床研究的醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須是三級(jí)甲等醫(yī)院，具有藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格和開展相關(guān)研究的條件，具備處置干細(xì)胞研究可能遇到風(fēng)險(xiǎn)的能力。中國(guó)許多專門從事干細(xì)胞研究的科學(xué)家對(duì)于這一新聞感到振奮，因?yàn)樽璧K中國(guó)干細(xì)胞療法研究向臨床轉(zhuǎn)化的政策壁壘終于被打破。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2014年中國(guó)科學(xué)家發(fā)表的關(guān)于干細(xì)胞方面的論文數(shù)超過了日本，僅次于美國(guó)。然而在干細(xì)胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化上中國(guó)的管理嚴(yán)重滯后，自2005年前后，中國(guó)就開展了一些比較嚴(yán)謹(jǐn)?shù)母杉?xì)胞臨床研究項(xiàng)目，領(lǐng)銜這些研究項(xiàng)目的科學(xué)家們包括的韓英教授、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院的孫凌云教授、中科院動(dòng)物所的周琪研究員、遺傳發(fā)育所的戴建武研究員、中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院的項(xiàng)鵬教授、蘇州大學(xué)的時(shí)玉舫教授、復(fù)旦大學(xué)的朱劍虹教授、首都醫(yī)科大學(xué)的谷涌泉教授等等。 就筆者自己的理解，上述《干細(xì)胞臨床研究管理辦法》并非一個(gè)定位于批準(zhǔn)干細(xì)胞藥物或者治療技術(shù)的管理辦法，而是一個(gè)探索安全和有效的干細(xì)胞臨床研究方法/途徑的管理辦法。有了安全和有效的研究方法/途徑，才會(huì)有安全和有效的干細(xì)胞藥物或者治療技術(shù)。這也反映出了一個(gè)事實(shí)---干細(xì)胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化對(duì)所有人來說都是一個(gè)全新領(lǐng)域，所有研究人員都不得不摸著石頭過河。哪個(gè)國(guó)家能夠在政策上取得科學(xué)性和高效性之間的平衡，哪個(gè)國(guó)家就最有希望在干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)上首先取得話語權(quán)。 2015年12月1日，中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委與食藥監(jiān)總局聯(lián)合下發(fā)《關(guān)于開展干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案工作的通知》，并且把備案申報(bào)截止日期定在9天之后。據(jù)筆者所知，全國(guó)有不少三甲醫(yī)院通宵達(dá)旦準(zhǔn)備了申報(bào)材料，力爭(zhēng)進(jìn)入第一批臨床研究機(jī)構(gòu)。第一批干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)最終花落哪一些醫(yī)院，讓我們拭目以待。 延伸閱讀：http://news.bioon.com/article/6672545.html（生物谷） http://www./news/politics/121402.html（生物探索） http:///2rAdY4（Nature雜志新聞） 搶灘中國(guó)市場(chǎng)的國(guó)際干細(xì)胞技術(shù)企業(yè) Medipost只是正在向中國(guó)市場(chǎng)滲透的國(guó)際干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)公司的一個(gè)代表，他們絕不是“門口的野蠻人”，他們是正規(guī)軍！ 2015年初，韓國(guó)Medipost公司與山東景源生物科技有限公司以50:50的比例共同出資，在山東泰安成立“泰安源生生物科技有限公司”，共同致力于干細(xì)胞藥物的中國(guó)市場(chǎng)開發(fā)。合資公司的注冊(cè)資本為700萬美元，Medipost市場(chǎng)開發(fā)部部長(zhǎng)李章榮擔(dān)任合資公司的董事長(zhǎng)。合資公司享有Medipost研發(fā)的 Cartistem在中國(guó)大陸的獨(dú)家開發(fā)權(quán)和銷售權(quán)，同時(shí)負(fù)責(zé)產(chǎn)品的生產(chǎn)及注冊(cè)。 Cartistem是從間充質(zhì)干細(xì)胞中分離得到的異體干細(xì)胞藥物，2012年獲得韓國(guó)FDA新藥許可，成為首例治療膝關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞制劑。目前為止Cartistem已治療2000多位患者。經(jīng)過三年的隨訪，發(fā)現(xiàn)經(jīng)Cartistem治療的膝關(guān)節(jié)炎患者在多種關(guān)節(jié)功能評(píng)價(jià)指標(biāo)上超過對(duì)照組。 2015年11月，Medipost的專利技術(shù)“干細(xì)胞的活性及相關(guān)的TSP-1、TSP-2、 IL-17BR、HB-EGF及它們的用途”在中國(guó)獲得授權(quán)，該項(xiàng)專利是Medipost在Cartistem方向上在中國(guó)獲得授權(quán)的第三項(xiàng)專利。 這些專利技術(shù)計(jì)劃將用于Cartistem在中國(guó)的生產(chǎn)及臨床試驗(yàn)。 筆者獲悉，合資公司用于制備細(xì)胞制品的GMP車間已經(jīng)設(shè)計(jì)完成，主要研究及儲(chǔ)存設(shè)備已陸續(xù)到位，制備車間將于2016年中投入使用。合資公司將以中國(guó)大型三甲醫(yī)院里的骨科為對(duì)象開發(fā)Cartistem的應(yīng)用市場(chǎng)。迄今為止中國(guó)本土開發(fā)的干細(xì)胞藥物悉數(shù)夭折，韓國(guó)企業(yè)能否依照新規(guī)范叩開中國(guó)市場(chǎng)大門，業(yè)界同行拭目以待。 關(guān)于景源生物：http://www. （景源生物官網(wǎng)） 關(guān)于Medipost：http://www. （Medipost官網(wǎng)） 干細(xì)胞醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化幾家歡喜幾家愁 2015年的年中，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell上面刊登了澳大利亞科學(xué)家A. Trounson和C. McDonald的綜述文章《處于臨床試驗(yàn)中的干細(xì)胞療法：進(jìn)展與挑戰(zhàn)》，總結(jié)了世界各地正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)。那些數(shù)據(jù)散布在本文當(dāng)中。下面著重拎出一些筆者認(rèn)為重要的事件。 歐洲批準(zhǔn)干細(xì)胞治療技術(shù)Holoclar
Holoclar由意大利凱西制藥（Chiesi Farmaceutici）研發(fā)，也是首個(gè)用于治療角膜緣干細(xì)胞缺乏癥的干細(xì)胞技術(shù)。Holoclar可以作為角膜移植的替代療法，也可以在大范圍眼部損傷的情況下增加角膜移植成功的概率。在臨床試驗(yàn)中，Holoclar能夠修復(fù)眼部角膜損傷，并改善甚至解決疼痛、畏光等癥狀，同時(shí)可改善患者的視敏度。 Holoclar是一種活組織產(chǎn)品，其活性物質(zhì)為經(jīng)體外擴(kuò)增的、包含干細(xì)胞的自體角膜上皮細(xì)胞，由取自患者角膜未受損區(qū)域的一小片活組織制備，并在實(shí)驗(yàn)室利用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生長(zhǎng)而成，最后移植回去以用于替代受損的角膜細(xì)胞。其中，角膜緣干細(xì)胞負(fù)責(zé)角膜上皮的連續(xù)再生和維持。通過在眼球重建干細(xì)胞儲(chǔ)備，這種技術(shù)能夠啟動(dòng)正常的角膜細(xì)胞生長(zhǎng)和維持。 意大利對(duì)生命科學(xué)的支持力度一向比較小，干細(xì)胞治療在意大利也曾因?yàn)镾tamina基金會(huì)的不規(guī)范的干細(xì)胞治療而鬧地沸沸揚(yáng)揚(yáng)，引起了國(guó)際干細(xì)胞領(lǐng)域的關(guān)注。Holoclar的成功主要來自意大利Modenade大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心主任的Graziella Pellegrini教授，她的團(tuán)隊(duì)克服諸多困難，歷經(jīng)近20年時(shí)間將Holoclar技術(shù)成功推向市場(chǎng)。 延伸閱讀：http://www./article/22512367.html （醫(yī)谷） http:///2ryfDr （歐洲藥品管理局EMA公開資料） I型糖尿病的干細(xì)胞治療研究取得重大突破 自從1998年分離得到了人體胚胎干細(xì)胞之后，研究人員一直期望利用這種全能干細(xì)胞去開發(fā)出突破性的糖尿病治療技術(shù)。2014年和2015年是這類技術(shù)開發(fā)的一個(gè)拐點(diǎn)。這兩年期間，美國(guó)哈佛大學(xué)的Douglas Melton團(tuán)隊(duì)和加拿大UBC大學(xué)的Timothy Kieffer團(tuán)隊(duì)分別報(bào)告了從全能干細(xì)胞培養(yǎng)出胰島素分泌型細(xì)胞的研究工作，并在動(dòng)物模型上驗(yàn)證了治療糖尿病的效果。Kieffer教授并因而獲得了2015的Till-McCulloch獎(jiǎng)。
位于美國(guó)加州的干細(xì)胞技術(shù)公司Viacyte更是在加州再生醫(yī)學(xué)研究所（CIRM）的連續(xù)支持下，先行一步，于2014年8月首先獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并進(jìn)而于2015年1月獲得加拿大衛(wèi)生部Health Canada批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。目前ViaCyte已經(jīng)在美國(guó)加州和加拿大阿爾伯塔省的兩個(gè)點(diǎn)分別開始試驗(yàn)其VC-01產(chǎn)品治療糖尿病的I期臨床試驗(yàn)。其中在加拿大開展的臨床試驗(yàn)將由胰島移植“Edmonton方案”的創(chuàng)始人James Shapiro教授主導(dǎo)。ViaCyte取得了細(xì)胞治療技術(shù)與醫(yī)療器械的一個(gè)美妙結(jié)合：Encaptra是一種用于藥物傳遞的半滲透封裝袋，八九個(gè)厘米長(zhǎng)，三四個(gè)厘米寬。其特殊設(shè)計(jì)讓蛋白質(zhì)和血糖小分子能夠進(jìn)出，而細(xì)胞無法通過。在其中接種上胰島素分泌型細(xì)胞并植入身體之后，里面的細(xì)胞可以監(jiān)測(cè)身體的血糖變化，并相應(yīng)得調(diào)節(jié)胰島素分泌以控制血糖水平。重要的是，這個(gè)小封裝袋能夠同時(shí)防止內(nèi)部細(xì)胞流失和外面免疫細(xì)胞的進(jìn)入，從而實(shí)現(xiàn)了避免免疫排斥的效果，讓其中的胰島素分泌細(xì)胞能較長(zhǎng)期得存活。 基于干細(xì)胞的治療技術(shù)極有希望實(shí)現(xiàn)對(duì)糖尿病患者的血糖控制，甚至治愈患有I型和II型糖尿病的患者，使人類更健康更長(zhǎng)壽。 關(guān)于ViaCyte：www.viacyte.com 延伸閱讀：http://www./newsf/2015-3/2015319153640269.htm http://www./newsf/2014-10/20141010121137871.htm https:///ct2/show/NCT02239354 筆者在這里歪個(gè)樓，最酷的老爸是個(gè)什么樣子？他們有能力自己組織一票人馬、花20年去研究怎么給自家娃治病，用的還是納稅人的錢！上面講到的哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究所Douglas Melton就是這樣的老爸，他的一雙兒女都患有糖尿病。在過去20年里，Melton這位發(fā)育生物學(xué)家一直都在尋找徹底治愈糖尿病的方法。最終他們發(fā)現(xiàn)了將人胚胎干細(xì)胞逐步誘導(dǎo)成為胰島素分泌型細(xì)胞的途徑，這種人工誘導(dǎo)出來的細(xì)胞在葡萄糖刺激下會(huì)分泌胰島素，從而調(diào)節(jié)血糖（但還不能稱之為胰島β細(xì)胞，因?yàn)閮烧卟煌耆粯樱?。像Melton兒女那樣的I型糖尿病患者，就是因?yàn)轶w內(nèi)的胰島β細(xì)胞因?yàn)楦鞣N原因壞掉而得病的。 漸凍人癥的干細(xì)胞治療研究穩(wěn)步前進(jìn) 漸凍人癥的學(xué)名叫做“肌萎縮側(cè)索硬化癥”，英文縮寫ALS。提起漸凍人癥，我們可能首先會(huì)想起一個(gè)人和一件事：一個(gè)人是劍橋大學(xué)的著名物理學(xué)家霍金，一件事是2014年夏天在全球界風(fēng)靡一時(shí)的“冰桶挑戰(zhàn)”。 “漸凍人癥”這個(gè)稱呼形象地描述了患者的肌肉逐漸不能動(dòng)彈，就像被逐漸被凍住了一樣的癥狀進(jìn)展過程。它其實(shí)是一種神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病，主要影響支配肌肉活動(dòng)的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)，目前無藥可治。漸凍人癥在美國(guó)大約有3萬多名患病，在中國(guó)估計(jì)約有20萬名患者。 干細(xì)胞由于其直接的再生能力和分泌營(yíng)養(yǎng)因子促進(jìn)再生的能力，有潛力在治療漸凍人癥方面形成突破，因而被研究人員們寄予厚望。其中美國(guó)Mayo Clinic的自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療漸凍人癥的I期臨床試驗(yàn)預(yù)期在2016年結(jié)束，目前證明是安全的，并且觀察到能減緩甚至阻止部分患者的疾病進(jìn)展。
以色列的Brainstorm細(xì)胞治療公司、美國(guó)馬里蘭州的NeuralStem公司是這個(gè)研究領(lǐng)域的另外兩個(gè)主要推動(dòng)力量。Brainstorm擁有一項(xiàng)名為NurOwn的專利技術(shù)，能夠誘導(dǎo)患者的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞去分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，然后將這類細(xì)胞移植到神經(jīng)損傷部位去發(fā)揮治療作用。2015年10月，Brainstorm在II期多中心臨床試驗(yàn)中完成了對(duì)所有入組患者的細(xì)胞移植，預(yù)期將于2016年底獲得試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)在麻省總醫(yī)院、麻省大學(xué)紀(jì)念醫(yī)院和梅奧診所完成。早期試驗(yàn)已經(jīng)表明了NurOwn移植的安全性。NeuralStem以治療漸凍人癥為目標(biāo)的生物制品名為NSI-566，是一種從人脊髓獲取的神經(jīng)干細(xì)胞制品。截止2015年底，NeuralStem已經(jīng)完成了一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)和一項(xiàng)15人規(guī)模的II期臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃在2016年開始一個(gè)更大規(guī)模的II期臨床試驗(yàn)，以醫(yī)療技術(shù)注冊(cè)為目的。NeuralStem還擁有一項(xiàng)專門用于將細(xì)胞移植進(jìn)脊髓的醫(yī)療器械專利。 美國(guó)Athersys治療中風(fēng)的干細(xì)胞療法宣告失敗
中風(fēng)的干細(xì)胞療法是許多研究人員和大量患者所關(guān)注的一個(gè)領(lǐng)域。也有幾個(gè)研究機(jī)構(gòu)和干細(xì)胞技術(shù)企業(yè)在從事相關(guān)的研究。令人遺憾的是，其中的一個(gè)主要參與企業(yè)---位于美國(guó)俄亥俄州的Athersys公司，于2015年4月中旬艱難宣布，其開發(fā)的用于缺血性中風(fēng)后恢復(fù)的干細(xì)胞療法失敗，在II期臨床試驗(yàn)中與安慰劑組并沒有表現(xiàn)出顯著的療效差別。在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，Athersys一共招募了140名中風(fēng)患者。試驗(yàn)采用全球中風(fēng)恢復(fù)評(píng)估體系作為首要預(yù)期終點(diǎn)（primary endpoint），即患者接受治療90天后的恢復(fù)效果。
上述結(jié)果對(duì)Athersys是一個(gè)重大打擊，因?yàn)樵诖酥肮鹃_發(fā)的一個(gè)治療炎癥性腸炎的藥物已經(jīng)宣告失敗，導(dǎo)致MultiStem是其唯一達(dá)到人體試驗(yàn)階段的產(chǎn)品?？梢哉fMultiStem給公司提供了不多的翻盤機(jī)會(huì)。該II期臨床試驗(yàn)的失敗讓投資者對(duì)Athersys信心大減，消息公布后公司股價(jià)下跌超過 40%。另一方面，Athersys的研發(fā)人員表示：這項(xiàng)研究的目的是檢驗(yàn)缺血性中風(fēng)后 24 至 48 小時(shí)內(nèi)給藥的安全性和有效性，研究表明 36 小時(shí)后給藥MultiStem 并不比安慰劑更好，但是更早給藥應(yīng)該會(huì)有比較好的療效。
筆者結(jié)語 干細(xì)胞技術(shù)潛力無窮，它的應(yīng)用前途一定是美好的。但是干細(xì)胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化之路絕不會(huì)平坦。幾個(gè)因素會(huì)把一項(xiàng)新技術(shù)扼殺在前進(jìn)道路上：一是技術(shù)本身的問題，二是資金問題，三是來自其它領(lǐng)域的對(duì)手。 （1）技術(shù)本身的問題當(dāng)然是其安全性、有效性的問題。在干細(xì)胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化上，國(guó)內(nèi)外所有相關(guān)研究人員都在摸著石頭過河，包括政策制定者、科學(xué)家、生物技術(shù)工程師和臨床醫(yī)生等等。哪個(gè)國(guó)家有相關(guān)政策先行落地，本國(guó)的從業(yè)人士就有機(jī)會(huì)先去下到河里面去，看看是否能順利渡河，不然連下到河里面的機(jī)會(huì)都沒有。幸運(yùn)的是，中國(guó)在2015年總算是有相關(guān)政策發(fā)布。 （2）資金原因讓干細(xì)胞技術(shù)開發(fā)的領(lǐng)頭羊Geron和Osiris不得不放棄了他們各自開發(fā)了多年的技術(shù)，所幸兩家公司的核心技術(shù)都找到了下家，并沒有被束之高閣。 （3）抗體藥物和基因療法隨著科學(xué)水平、生物工程技術(shù)水平的提高而不斷取得突破。在開發(fā)干細(xì)胞技術(shù)的征途上，研究人員極有可能面對(duì)來自這兩個(gè)對(duì)手的競(jìng)爭(zhēng)，最終哪種技術(shù)更實(shí)用，要從風(fēng)險(xiǎn)/收益比上得知。當(dāng)然，也極有可能是干細(xì)胞技術(shù)與上述兩種技術(shù)結(jié)合而誕生出更加強(qiáng)大的技術(shù)。對(duì)地中海貧血的治療研究就是一個(gè)很好的例子。幾年之前中國(guó)的高紹榮教授和裴端卿教授分別做了一些相關(guān)工作。2015年，中山大學(xué)的黃軍就教授更是采用CRISPR基因組編輯技術(shù)，對(duì)人類胚胎的一個(gè)與地中海貧血相關(guān)的特定基因進(jìn)行了修改，以避免該基因突變導(dǎo)致地中海貧血癥。 《干細(xì)胞全球視野》遠(yuǎn)走迦南撰文，授權(quán)《癌圖騰》首發(fā)，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來源并附原文鏈接。 |
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