父親，雖然不善言辭，但總是在默默為我們的生活奉獻(xiàn)，作為兒女，雖然我們不說(shuō)，但對(duì)他的健康心里也是充滿(mǎn)記掛，

他有沒(méi)有吃得健康一點(diǎn)？今年是不是又沒(méi)有去查體？我們不在身邊的時(shí)候，他的身體怎么樣呢？

在父親節(jié)的時(shí)候，西希就來(lái)跟大家聊聊看起來(lái)和吃沒(méi)有關(guān)系但實(shí)際上和吃又大有關(guān)系的前列腺癌。

根據(jù)2013年的統(tǒng)計(jì)，前列腺癌是我國(guó)男性的第六大癌癥占所有腫瘤發(fā)生率的3%[1] 。但是它的增長(zhǎng)勢(shì)頭迅猛，1998年到2008年，前列腺癌的發(fā)病率每年都在以12%的速率增長(zhǎng)。

1988年在65歲以上老年男性中，前列腺癌的發(fā)病率為每10萬(wàn)人中9.2例，而在2007年上漲到每10萬(wàn)人中75.6例，到2015年為每10萬(wàn)人89.9例[2]。前列腺癌的發(fā)生隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，在30歲以下的年輕人中發(fā)病率僅在5%，而在79歲以上的高齡老人中，尸檢發(fā)現(xiàn)59%的男性患前列腺癌。隨著平均壽命的延長(zhǎng)，更多的爸爸、爺爺會(huì)遇到前列腺癌的問(wèn)題。

隨著人口壽命的延長(zhǎng)，檢驗(yàn)手段的加強(qiáng)，全世界范圍內(nèi)，前列腺癌發(fā)病率都在增加。但是從圖中也可以看出來(lái)全球各個(gè)地區(qū)，前列腺癌的發(fā)病率相差很大，在西方發(fā)達(dá)國(guó)家，這個(gè)腫瘤的發(fā)生率很高，實(shí)際上，美國(guó)2019年的數(shù)據(jù)顯示前列腺癌占新發(fā)腫瘤的1/5，排名第一，甚至超過(guò)了肺癌。

全球范圍內(nèi)在2018年，男性中發(fā)病率最高的腫瘤分布如下圖，綠色的是前列腺癌，藍(lán)色的是肺癌，整個(gè)美洲、歐洲的西部、大洋洲和非洲大部分地區(qū)前列腺的發(fā)病率都是最高的，而中國(guó)發(fā)病率最高的腫瘤是肺癌 [3]

在不同地區(qū)間前列腺癌的發(fā)病率差異如此之大，讓腫瘤醫(yī)生和流行病學(xué)家非常困惑。大家試圖找到各種理論來(lái)解釋這一現(xiàn)象。

其中有一個(gè)有趣的現(xiàn)象，在東亞，前列腺癌的發(fā)病率普遍比較低，在2004年日本每十萬(wàn)人發(fā)病率為26.6，中國(guó)為12，但是同樣是中國(guó)人或者日本人如果移民到了美國(guó)，前列腺癌的發(fā)病率就會(huì)驟增，在美國(guó)生活的日本人發(fā)病率是每十萬(wàn)人115，在美國(guó)生活的中國(guó)人發(fā)病率是每十萬(wàn)人84.8，發(fā)病率是五倍或更多。這種差異的原因可能有兩個(gè)方面，第一方面是亞洲人到美國(guó)生活后有一些生活方式上的改變導(dǎo)致了前列腺癌發(fā)病率增加，第二方面是美國(guó)的腫瘤檢測(cè)水平更高，篩查機(jī)制更完善，能更早期地發(fā)現(xiàn)腫瘤。

實(shí)際上，西希認(rèn)為這兩者都可能對(duì)前列腺癌發(fā)病率的差異有影響。

而在這兩方面，我們都可以做一些事情，通過(guò)膳食和生活方式的改善可以減少它的發(fā)生，而通過(guò)積極的篩查和早期發(fā)現(xiàn)可以減少它對(duì)爸爸爺爺們健康的不良影響

腫瘤和生活方式到底有怎樣的關(guān)系？2003年一項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的重量級(jí)研究通過(guò)對(duì)九十萬(wàn)美國(guó)成人進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)十六年的隨訪(fǎng)，提出超重和肥胖會(huì)讓人更容易死于腫瘤[4]。

其中前列腺癌方面，若以BMI正常的人群作為基線(xiàn)，

• BMI 25-29.9kg/m2的人群死于前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加8%

• BMI在30-34.9kg/m2的人群風(fēng)險(xiǎn)增加20%

• BMI在35-39.9kg/m2的人群風(fēng)險(xiǎn)增加34%

越胖，死于前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)越高。雖然在所有腫瘤中，肥胖對(duì)前列腺癌影響不是最大的（最大的是肝癌和胰腺癌，肥胖者死于肝癌的風(fēng)險(xiǎn)增加352%）。但由于前列腺癌的發(fā)病率很高，肥胖的人也越來(lái)越多，這二者聯(lián)手造成的男性死亡人數(shù)實(shí)際上很高。

腫瘤細(xì)胞作為“寄生”在患者體內(nèi)的惡性細(xì)胞，也會(huì)受到患者吃什么的影響。

• 膳食為我們?nèi)硖峁I(yíng)養(yǎng)，所以也會(huì)影響腫瘤細(xì)胞的代謝。

• 首先，吃什么影響腫瘤細(xì)胞的養(yǎng)分，而養(yǎng)分會(huì)影響腫瘤細(xì)胞如何代謝，從而影響腫瘤細(xì)胞如何生長(zhǎng)能否存活是否轉(zhuǎn)移或者變得更加惡性，最后膳食可能和現(xiàn)有的化療放療靶向治療等治療方式起到相互增強(qiáng)的作用。

• 研究不同類(lèi)型的腫瘤細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需求和代謝上的差異可以讓我們更好的利用營(yíng)養(yǎng)幫助治療腫瘤。

要了解腫瘤和膳食的關(guān)系，需要先對(duì)研究者們?nèi)绾窝芯窟@二者的關(guān)系有個(gè)大概的了解，這樣才能在聽(tīng)到一些新的研究結(jié)論時(shí)判斷這些結(jié)論是否可靠有多可靠。腫瘤和膳食的研究主要有三類(lèi)：

• 第一類(lèi)，大規(guī)模的流行病學(xué)研究。主要是橫斷面研究和隊(duì)列研究，方法是通過(guò)記錄人的膳食和長(zhǎng)期隨訪(fǎng)記錄腫瘤的發(fā)生發(fā)展，分析是否有某些膳食因素對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展起到關(guān)鍵的作用

這種研究的問(wèn)題是，流行病學(xué)研究很難控制其他因素，除了膳食之外還會(huì)有其他的因素影響，比如運(yùn)動(dòng)多少、是否吸煙、是否喝酒、同時(shí)還吃了什么等等，很難研究單一食物或者營(yíng)養(yǎng)素對(duì)腫瘤的影響

• 第二類(lèi)，動(dòng)物和體外實(shí)驗(yàn)，最常用的有得各種腫瘤的小鼠模型，以及在體外一個(gè)培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞簇。通過(guò)改變小鼠的膳食或者細(xì)胞培養(yǎng)液的結(jié)構(gòu)，觀察對(duì)小鼠體內(nèi)或者培養(yǎng)皿中的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。

這種研究只能保證在小鼠中和體外細(xì)胞株中的結(jié)果，實(shí)際上在人身上是不是有同樣的作用完全無(wú)法保證，更適合研究機(jī)制

• 第三類(lèi)，在腫瘤患者中的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，真正讓腫瘤患者去吃某種膳食或者補(bǔ)充劑，并且讓另一組腫瘤嚴(yán)重程度類(lèi)似的患者去吃另一種膳食，觀察腫瘤的發(fā)展和造成死亡的比例是否有區(qū)別。

這類(lèi)研究結(jié)論的可信性更好，但是在腫瘤患者中直接進(jìn)行膳食相關(guān)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，少之又少，目前缺乏這類(lèi)研究的結(jié)果。

所以，目前膳食和腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系的結(jié)論，只能從第一類(lèi)和第二類(lèi)研究的結(jié)果中推斷而來(lái)，結(jié)論都有一定的不確定性。而且，并沒(méi)有一種食物或者膳食方式可以治愈癌癥。研究都有各種各樣的問(wèn)題，一個(gè)食物或者膳食方式，只有在三類(lèi)研究中都顯示與腫瘤有關(guān)或者能抑制腫瘤生長(zhǎng)，才比較可信，而對(duì)于道聽(tīng)途說(shuō)的結(jié)論或者誰(shuí)的熟人吃了什么樣的東西抗癌成功的傳聞就更加不可信了。

對(duì)于前列腺癌，有三個(gè)明確的危險(xiǎn)因素，

• 種族：非洲裔更容易得前列腺癌

• 家族史，前列腺癌有很強(qiáng)的遺傳傾向，如果一個(gè)人的父親、爺爺、哥哥、叔叔等一二級(jí)親屬有前列腺癌會(huì)明顯增加他得前列腺癌的概率

• 年齡：隨著年齡增長(zhǎng)，前列腺癌的發(fā)病率明顯增加，30歲以下的人中發(fā)病率僅5%，而79歲以上的高齡老人中，尸檢發(fā)現(xiàn)59%的男性患前列腺癌

但是這三個(gè)危險(xiǎn)因素都是我們無(wú)法控制的，我們不能選擇自己的種族、不能選擇家人、不能選擇年齡。但還有一個(gè)明確的危險(xiǎn)因素，是我們可以控制的，那就是——肥胖。對(duì)人群中的研究的薈萃分析顯示[5]：

• BMI每漲5kg/m2，前列腺癌的死亡率增加11%

• 腰圍每漲10cm，得進(jìn)展性前列腺癌的概率增加12%

• 腰臀比（腰圍：臀圍）每增加0.1，得進(jìn)展性前列腺癌的概率增加15%

肥胖影響人體的代謝，隨著脂肪含量上升，人體內(nèi)的胰島素和瘦素明顯升高，而且內(nèi)臟脂肪含量越高（腰圍高，腰臀比高）胰島素抵抗越明顯（胰島素抵抗的人需要更多胰島素）。胰島素在各種組織中都有促進(jìn)生長(zhǎng)的作用，對(duì)于腫瘤細(xì)胞也不例外。

另外，前列腺組織是收到性激素影響的，睪酮（男性性激素）可以幫助前列腺組織分化（經(jīng)過(guò)分化的組織一般是良性的，而未分化的腫瘤惡性度更高）。而肥胖的男性睪酮水平偏低，所以肥胖男性的前列腺癌惡性度容易更高[6]

所以，對(duì)于老年男性，體重過(guò)大腰圍過(guò)大的人，減肥還是有必要的。對(duì)于肥胖趨勢(shì)的分析顯示，在女性中，肥胖和超重的增加趨勢(shì)逐漸放緩，而男性則沒(méi)有。社會(huì)和女性本身往往都對(duì)女性的外表要求更苛刻，而男性，特別是中老年男性往往對(duì)于減肥是棄療的。為了他們的健康，還是要督促他們減重，比如父親節(jié)送他們西希的新書(shū)——《邊吃變瘦的營(yíng)養(yǎng)學(xué)》就是一個(gè)好的開(kāi)始

脂肪和碳水化合物

一項(xiàng)發(fā)表在JAMA子刊上的要研究顯示，4577名診斷早期前列腺癌的男性平均隨訪(fǎng)8.4年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單不飽和脂肪酸以及多不飽和脂肪酸攝入增加能減少致死性的前列腺癌和總死亡率，如果把10%的熱量攝入從碳水化合物換成植物來(lái)源的脂肪（植物中單不飽和脂肪較多），可減少29%的致死性前列腺癌。而增加飽和脂肪和反式脂肪攝入會(huì)增加總死亡率[7]。

有研究發(fā)現(xiàn)多吃簡(jiǎn)單碳水化合物特別是多喝含糖飲料的會(huì)增加前列腺癌的發(fā)生，一方面是因?yàn)楹秋嬃铣３Ｊ窃斐煞逝值脑?，另外一方面?jiǎn)單碳水化合物本來(lái)就是代謝相對(duì)簡(jiǎn)單的腫瘤細(xì)胞喜歡的食物。減少碳水化合物的膳食可以減少前列腺癌。

而對(duì)于前列腺癌的發(fā)生發(fā)展，飽和脂肪和反式脂肪的作用和碳水化合物差不多，沒(méi)有太多好的影響。

而植物類(lèi)食物，因?yàn)楹?jiǎn)單碳水化合物以及飽和脂肪含量低，所以可以減少前列腺癌的發(fā)生和進(jìn)展

紅肉和加工肉類(lèi)

紅肉和加工肉類(lèi)本身是飽和脂肪含量高的食物，在烹飪紅肉的過(guò)程中高溫加熱紅肉會(huì)產(chǎn)生致癌物質(zhì)，包括多環(huán)胺類(lèi)（heterocyclic amines, HCA）以及多環(huán)芳烴（polycyclic aromatic hydrocarbons, PAH）

• HCA是蛋白質(zhì)和肌酸高溫加熱時(shí)產(chǎn)生的，只有在煎、烤、炒肉類(lèi)的時(shí)候產(chǎn)生。烹飪?nèi)忸?lèi)的溫度越高、烹飪時(shí)間越長(zhǎng)越容易產(chǎn)生HCA。

• PAH是當(dāng)含有脂肪的肉汁與高溫的表面反應(yīng)，出現(xiàn)火和煙的時(shí)候產(chǎn)生的。讓肉和煙會(huì)接觸的烹飪方法都容易產(chǎn)生PAH，在煙熏肉類(lèi)時(shí)也會(huì)產(chǎn)生。

• 在加工肉類(lèi)的過(guò)程中，添加的某些添加劑有致癌作用。肉類(lèi)在腌制的時(shí)候會(huì)加入亞硝胺類(lèi)物質(zhì)，肉類(lèi)中的血紅素鐵（heme iron）也會(huì)增加體內(nèi)亞硝胺類(lèi)物質(zhì)的產(chǎn)生，這些都會(huì)增加消化系統(tǒng)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。而且加熱后的香腸、培根等致癌物質(zhì)更多[5]。

所以總體紅肉和加工肉類(lèi)是增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)的，進(jìn)食要適量。

西紅柿和番茄紅素

有一些流行病學(xué)研究顯示增加每日番茄或番茄類(lèi)物質(zhì)的攝入，可以減少前列腺癌的發(fā)病率。

番茄紅素是一種脂溶性物質(zhì)，為類(lèi)胡蘿卜素的一種，賦予番茄紅色的顏色。番茄紅素是一種富含雙鍵的物質(zhì)，可以中和氧化自由基，而氧化自由基可以造成基因損傷，是造成腫瘤發(fā)病的一種原因。番茄紅素在人體主要分布在睪丸和腎上腺中，肝臟、脂肪組織、前列腺及卵巢中分布也較多。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中番茄紅素可以有效防止DNA損傷，但是在前瞻性的干預(yù)實(shí)驗(yàn)中（前文提到的最可信的第三類(lèi)研究）沒(méi)有陽(yáng)性結(jié)果。也就是說(shuō)，多吃番茄對(duì)于預(yù)防前列腺癌可能有好處，但是并不絕對(duì)確定，不過(guò)總體來(lái)講，番茄是一種比較健康的食物，熱量較低，營(yíng)養(yǎng)密度高，增加膳食中的番茄攝入是一個(gè)不錯(cuò)的改變，而且番茄味道也不錯(cuò)哦。

抗氧化物質(zhì)：維生素E和硒

維生素E是人體內(nèi)的重要抗氧化物質(zhì)，實(shí)驗(yàn)室研究證實(shí)維生素E在細(xì)胞層面具有防止DNA損傷，增加DNA修復(fù)，中和亞硝胺類(lèi)致癌物質(zhì)的作用等作用。維生素E的主要來(lái)源是全谷物、植物油、堅(jiān)果、綠葉菜。

硒是一種微量元素，在人體內(nèi)的主要作用是參與含硒蛋白質(zhì)的生成，而這些含硒蛋白質(zhì)很多都用于中和氧化自由基，所以硒對(duì)于抗氧化也很重要。硒主要來(lái)源于植物類(lèi)的食物，食物的硒含量和土壤中的硒含量相關(guān)，吃含硒量高的草和谷物的動(dòng)物體內(nèi)的硒含量也較高。30g左右的巴西果就含有每日推薦攝入量700%額硒。

但是同樣的，維生素E以及硒這類(lèi)抗氧化物質(zhì)和前列腺癌的關(guān)系，僅僅在體外實(shí)驗(yàn)中得到了證實(shí)，在干預(yù)性實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有明確的陽(yáng)性結(jié)果，所以，在流行病學(xué)研究中，膳食中維生素E和硒含量高可能只是健康膳食的一種表現(xiàn)，預(yù)防前列腺癌的可能是一種整體比較健康的植物為主的膳食方式而非某一種特定的營(yíng)養(yǎng)素。

多酚：綠茶

綠茶中含有多酚，包括從綠茶中提取出來(lái)的一種茶多酚沒(méi)食子酸酯，具有對(duì)抗氧化自由基的作用，喝茶似乎能減少一些腫瘤發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，包括前列腺癌。在體外細(xì)胞中的試驗(yàn)證實(shí)了綠茶多酚可以抑制致癌物質(zhì)的產(chǎn)生，減少腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，在動(dòng)物試驗(yàn)中也得到了相似的結(jié)果[8] ，但是人群中的研究尚沒(méi)有明確的結(jié)論。

前列腺是男性尿道附近的一個(gè)小腺體，發(fā)生癌變之后可能沒(méi)有任何癥狀，很多情況下都是查體或者轉(zhuǎn)移到骨頭才被發(fā)現(xiàn)。如果發(fā)現(xiàn)得早，腫瘤還局限在前列腺，那么簡(jiǎn)單的治療就可以根治，但是如果已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，治療起來(lái)就困難許多，對(duì)患者的心理和生理影響也更大。

比如在美國(guó)，雖然2019年新發(fā)前列腺癌有17萬(wàn)例，但是因前列腺癌導(dǎo)致的死亡僅有3萬(wàn)例，這是由于新發(fā)的前列腺癌大多是早期，能夠早期發(fā)現(xiàn)也歸功于更完備的篩查系統(tǒng)。

其實(shí)，篩查前列腺癌并不困難，只要抽血查前列腺表面抗原（PSA）即可，包括游離和總PSA及它們二者的比值[9]。

• 通常對(duì)于>50歲的男性，如果預(yù)計(jì)生存期超過(guò)十年，會(huì)建議開(kāi)始前列腺癌的篩查，

• 對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的男性（非洲裔、有家族史），40-45歲時(shí)開(kāi)始考慮篩查

• 如果PSA的結(jié)果異常，再跟醫(yī)生具體討論下一步的檢查，而若PSA結(jié)果正常，則2-4年內(nèi)不用擔(dān)心前列腺癌的問(wèn)題

總之，前列腺癌是中老年男性所面臨的重要問(wèn)題。它發(fā)生發(fā)展和生活方式有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，但是100%明確的我們能控制的因素只有減重和早期篩查。

為了爸爸爺爺們的健康，除了每年督促他們體檢之外，送他們一本《邊吃變瘦的營(yíng)養(yǎng)學(xué)》吧，戳下面的二維碼就可以購(gòu)買(mǎi)啦！

祝所有爸爸，父親節(jié)快樂(lè)

參考文獻(xiàn)：

[1] Estimates of cancer incidence and mortality in China, 2013. Zheng et al. Chin J Cancer (2017) 36:6

[2] Global incidence of prostate cancer in developing and developed countries with changing age structures. PLoS ONE 14(10): e0221775

[3] Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. Cancer J Clin. 2018;68:394-424.

[4] Overweight, Obesity, and Mortality from Cancer in a Prospectively Studied Cohort of U.S. Adults. N Engl J Med 2003;348:1625-38.

[5] World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research. Continuous Update Project Expert Report 2018. Diet, nutrition, physical activity and prostate cancer.

[6] Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms. Nat Rev Cancer 2004; 4: 579-91.

[7] Fat intake after diagnosis and risk of lethal prostate cancer and all-cause mortality [published online June 10, 2013]. JAMA Intern Med.

[8] Diet and prostate cancer: mechanisms of action and implications for chemoprevention. Nat. Rev. Urol. 7, 442–453 (2010);

[9] US Preventive Services Task Force. Screening for Prostate Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2018;319(18):1901–1913.