本文首發(fā)自博雅干細(xì)胞

作者：清華大學(xué) 章臺(tái)柳

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近日，美國每日健康新聞（HealthDay News）報(bào)道了“帕金森患者接受首次干細(xì)胞治療后病情好轉(zhuǎn)”的案例?？茖W(xué)家首次用帕金森患者自己的皮膚細(xì)胞來治療這種疾病，將皮膚細(xì)胞改造成關(guān)鍵的腦細(xì)胞，這中間起到關(guān)鍵作用的是誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)。

科學(xué)家利用患者自身的皮膚細(xì)胞在體外培養(yǎng)產(chǎn)生了誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC），隨后將誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化成中腦多巴胺能前體細(xì)胞。經(jīng)過檢測(cè)后，患者特異性多巴胺能前體細(xì)胞具有黑質(zhì)致密部神經(jīng)元的表型特性，在人源化小鼠模型的實(shí)驗(yàn)中顯示這些細(xì)胞缺乏免疫原性。

隨后，這些細(xì)胞被分兩次間隔6個(gè)月植入到這名帕金森患者體內(nèi)，移植部位分別為左半球和右半球的殼核，同時(shí)病人未接受免疫抑制治療。正電子發(fā)射斷層掃描顯示，移植物穩(wěn)定存活在病人體內(nèi)。移植治療18-24個(gè)月后，這名患者的帕金森臨床癥狀趨于穩(wěn)定或改善。這項(xiàng)研究以簡(jiǎn)報(bào)的形式發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上[1]。

患者的主治醫(yī)生說，“干細(xì)胞移植治療已經(jīng)兩年了，病人沒有發(fā)生嚴(yán)重的副作用事件。而帕金森臨床癥狀則趨于穩(wěn)定，甚至有所好轉(zhuǎn)?！?/p>

“雖然病情改善是中等程度，但是病人在沒有接受干細(xì)胞移植之前，他的病情惡化很快，而接受治療后病情不再惡化。”金光洙是馬薩諸塞州貝爾蒙特市哈佛附屬麥克萊恩醫(yī)院分子神經(jīng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任、高級(jí)研究員，同時(shí)也是這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人之一。“我們計(jì)劃利用該方法治療其他患者，以驗(yàn)證其有效性?！?/p>

這一案例給予帕金森患者很大的鼓舞，證明干細(xì)胞移植治療具有可行性和安全性。

不過，這一治療方法離廣泛推廣仍需漫長(zhǎng)的探索。首先，這項(xiàng)療法很難規(guī)?；茝V，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的誘導(dǎo)，并分化成多巴胺能祖細(xì)胞，這對(duì)生產(chǎn)途徑要求非常高。其次，移植治療如何讓病人獲益仍需要更多的實(shí)踐。案例中69歲的患者在手術(shù)后不久即報(bào)告生活質(zhì)量指標(biāo)迅速得到改善，不排除有其他效應(yīng)作用的可能，或者干細(xì)胞如何在短時(shí)間內(nèi)改善帕金森患者的生活質(zhì)量的機(jī)制需要更進(jìn)一步探索。

帕金森病的病理特征是中腦多巴胺神經(jīng)元大量死亡，導(dǎo)致紋狀體中多巴胺含量顯著減少，最終表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)徐緩、肌肉僵直和姿勢(shì)步態(tài)障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀和睡眠剝奪、癡呆等精神癥狀。帕金森的發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥，是第二大神經(jīng)退行性疾病，65歲以上老年人的發(fā)病率大于2%。全世界帕金森患者有1000多萬，其中我國多達(dá)300萬，而且每年有10萬新發(fā)病例，疾病負(fù)擔(dān)極為沉重[2]。

目前帕金森治療主要以緩解癥狀為主，沒有根治的方法，而細(xì)胞移植是帕金森病最有前景的一種治療手段。原理上就是通過將細(xì)胞移植入帕金森病人的紋狀體或中腦黑質(zhì)中，提高多巴胺水平，達(dá)到改善運(yùn)動(dòng)的目的。

除了上述案例中的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，臨床研究中使用的最廣泛的是間充質(zhì)干細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞具有取材方便、易于分離培養(yǎng)以及自體移植無免疫原性等優(yōu)點(diǎn)。臨床前實(shí)驗(yàn)顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞具有治療帕金森病的潛能，或是治療帕金森病的潛在藥物。

動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞移植可增加帕金森模型動(dòng)物的大腦多巴胺能神經(jīng)元，動(dòng)物的病理性行為得到改善[3]。間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能，可抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，降低促炎細(xì)胞因子水平，促進(jìn)α-突觸核蛋白的自噬清除，減少細(xì)胞的氧化應(yīng)激，這種抗炎效應(yīng)能有效保護(hù)因炎癥而受損的多巴胺能神經(jīng)元。

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，國內(nèi)解放軍第二零八醫(yī)院神經(jīng)介入科開展的臨床研究納入了26例帕金森病患者，經(jīng)導(dǎo)管將自體間充質(zhì)干細(xì)胞懸液移植入大腦后動(dòng)脈及小腦上動(dòng)脈，在移植前后進(jìn)行統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表評(píng)分，觀察其實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床癥狀的變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，移植后疾病評(píng)分明顯下降，對(duì)肝腎功能無不良影響，也無發(fā)熱等不良反應(yīng)。這項(xiàng)臨床研究表明，自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病可明顯改善患者的日?；顒?dòng)和運(yùn)動(dòng)功能，無副作用，安全可靠[4]。

干細(xì)胞移植具有治療帕金森病的潛能，而新英格蘭雜志的案例顯示iPSCs移植治療具有可行性和安全性，甚至能阻斷病情的進(jìn)展，改善臨床病癥。這一案例的報(bào)道無疑為廣大帕金森病患者帶來了希望。近年來，越來越多的研究證實(shí)，包括間充質(zhì)干細(xì)胞在內(nèi)的帕金森干細(xì)胞療法具有臨床應(yīng)用前景，由此可見，干細(xì)胞治療帕金森前景十分可期。