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新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）可能是迄今為止科研人員遇到的最棘手的冠狀病毒，它具有與普通流感相等的傳染性，但是致死率卻遠(yuǎn)高于普通流感。盡管已經(jīng)有一些關(guān)于新冠肺炎（COVID-19）疫苗的好消息傳來(lái)，但是距離疫苗投入使用仍有一段較長(zhǎng)的時(shí)間。在此之前，找到有效療法是應(yīng)對(duì)COVID-19大流行的關(guān)鍵。 目前，全球多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)正在尋找能夠治療甚至預(yù)防COVID-19的方法，其中特異性強(qiáng)的中和抗體被認(rèn)為是治療COVID-19的潛在“特效藥”。 在最近一周里，三大國(guó)際期刊《Nature》《Cell》以及《Science》分別帶來(lái)了關(guān)于中和抗體治療COVID-19的新研究報(bào)告，為藥物和疫苗的研發(fā)帶來(lái)了更多可能。5月19日，《Nature》以加速預(yù)覽的形式發(fā)布了一項(xiàng)由Vir生物技術(shù)公司和華盛頓大學(xué)的研究人員共同帶來(lái)的新冠病毒中和抗體研究報(bào)告。其中提到，一種名為S309的單克隆抗體可以有效中和SARS-CoV-2病毒。
https:///10.1038/s41586-020-2349-y研究人員從SARS重癥康復(fù)患者的記憶B細(xì)胞中鑒定出多個(gè)針對(duì)SARS-CoV-2尖峰（S）糖蛋白的單克隆抗體。其中，S309能夠通過(guò)與S受體結(jié)合區(qū)的結(jié)合，有效中和SARS-CoV-2和SARS-CoV假病毒以及真實(shí)的SARS-CoV-2。抗病毒的效力以及高抗藥性屏障，是一種優(yōu)秀的抗病毒藥物需要具備的兩個(gè)特性。S309抗體似乎就有這樣的潛力。Vir生物技術(shù)公司首席科學(xué)官Herbert Virgin說(shuō)：“S309可能覆蓋了整個(gè)冠狀病毒家族，這意味著即使SARS-CoV-2繼續(xù)變異，也不太可能對(duì)S309的中和作用產(chǎn)生耐藥性。另外，S309在體外表現(xiàn)出強(qiáng)大的效應(yīng)子功能，能夠讓抗體參與到免疫活動(dòng)中，并召集免疫系統(tǒng)的其他部分殺死已受感染的細(xì)胞?！?/span>5月18日，《Cell》發(fā)布了一項(xiàng)由北京大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院及協(xié)和醫(yī)學(xué)院的研究人員聯(lián)合帶來(lái)的研究報(bào)告。報(bào)告中提到，研究人員從新冠肺炎康復(fù)期患者身上成功篩選出14種具有高活性的中和抗體，其中編號(hào)為BD-368-2的抗體表現(xiàn)最為突出，在小鼠實(shí)驗(yàn)中顯示出強(qiáng)大的治療和預(yù)防功效。
https:///10.1016/j.cell.2020.05.025該研究始于2020年1月27日，得到了北京市委市政府和國(guó)家教育部、科技部的大力支持。基于高通量測(cè)序方法，研究人員從60名康復(fù)期患者體內(nèi)鑒定出8558個(gè)病毒蛋白結(jié)合抗體序列，發(fā)現(xiàn)有14種有效的中和性單克隆抗體。在對(duì)7株從濃縮克隆型分離出的中和抗體進(jìn)行SARS-CoV-2假病毒和真實(shí)SARS-CoV-2測(cè)試后，研究人員發(fā)現(xiàn)僅BD-368-2對(duì)這兩種病毒均顯示出效力，半抑制濃度（IC50）分別為1.2 ng / mL和15 ng / mL。為了確定BD-368-2是否可以在機(jī)體內(nèi)作為抗SARS-COV-2的治療和預(yù)防手段，研究人員在感染SARS-COV-2的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠身上測(cè)試了其效果。實(shí)驗(yàn)表明，BD-368-2在感染前后均能顯著改善SARS-CoV-2感染小鼠的生理狀態(tài)，并且在感染前注射該抗體可以完全抑制SARS-CoV-2。目前，關(guān)于BD-368-2的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。Science：B38和H4可阻斷病毒與受體結(jié)合5月14日，中國(guó)科學(xué)院院士高福、深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)劉磊等共同發(fā)表在《Science》的一項(xiàng)研究報(bào)告稱，兩種單克隆抗體B38和H4抗體，可以阻止病毒S蛋白受體結(jié)合區(qū)域RBD與人體細(xì)胞受體ACE2之間的結(jié)合。
DOI：10.1126 /science.abc2241該報(bào)告此前已于5月8日率先刊發(fā)在預(yù)印本網(wǎng)站medRxiv上。研究人員從新冠康復(fù)患者體內(nèi)獲得了B5、B38、H2和H4這4種不同抗體，這些抗體顯示出與新冠病毒RBD的不同的結(jié)合能力，并且都具有中和活性，IC50（半抑制濃度）值范圍為0.177μg/ml至1.375μg/ml，其中，B38是最有效的抗體，其次是H4、H2和B5。在對(duì)每種抗體阻斷病毒RBD與ACE2結(jié)合的能力進(jìn)行評(píng)估后，研究人員發(fā)現(xiàn)僅B38和H4可以阻斷二者的結(jié)合。于是，研究人員進(jìn)行了小鼠治療實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這兩種抗體可以有效降低受感染小鼠肺部的病毒滴度，說(shuō)明B38和H4有望成為預(yù)防和治療新冠病毒的候選抗體。[1] Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody. [2] Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients’B cells. [3] A noncompeting pair of human neutralizing antibodies block COVID-19 virus binding to its receptor ACE2. [4] 《科學(xué)》雜志：高福等學(xué)者發(fā)現(xiàn)2種阻斷新冠與受體結(jié)合的抗體. [5] COVID-19研發(fā)動(dòng)態(tài)：Moderna新冠疫苗成功激發(fā)人體免疫應(yīng)答，Vir中和抗體展現(xiàn)“廣譜”抗冠狀病毒潛力.
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