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盤點 32 種口服藥物,分析指導(dǎo)你的臨床

 期茶 2020-05-19

精神分裂癥是一種常見的精神疾病,給病人和家屬帶來很大痛苦和負(fù)擔(dān),累及世界 1% 的人口,抗精神病藥物是其首選的治療方法,但對于藥物的選擇仍存在爭議。2019 年發(fā)表在 The Lancet 上的一篇文獻(xiàn)對抗精神病藥進(jìn)行了分析和比較,使我們對目前的抗精神病藥物有了進(jìn)一步的了解。

該研究是目前精神分裂癥領(lǐng)域最大的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析,研究通過搜索大量的數(shù)據(jù)庫資料,納入處于急性期的成人精神分裂癥或相關(guān)疾病 (如分裂樣障礙或分裂情感性障礙)的隨機(jī)對照試驗。排除了耐藥、首發(fā)、以陰性或抑郁癥狀為主、伴隨內(nèi)科疾病和預(yù)防復(fù)發(fā)的研究。對安慰劑對照試驗和頭對頭隨機(jī)對照試驗進(jìn)行系統(tǒng)回顧和網(wǎng)絡(luò)薈萃分析,比較了 32 種抗精神病藥物,得出了以下結(jié)果。

主要結(jié)果

  1. 與安慰劑相比, 32 種抗精神病藥物中有 26 種( 81% )可顯著改善癥狀。氯氮平、氨磺必利、佐替平、奧氮平和利培酮降低總體癥狀的作用明顯大于其它許多藥物,剩余藥物之間的差異大多很小或不確定。

  2. 氨磺必利、利培酮、奧氮平、帕利哌酮、氟哌啶醇在減少陽性癥狀方面,比其他藥物更有效。

  3. 氯氮平、氨磺必利、奧氮平、佐替平、利培酮(其中后兩者在較小程度上)比其它藥物明顯減少陰性癥狀,其余藥物之間差異不明確。

  4. 舒必利、氯氮平、氨磺必利、奧氮平與其它藥物相比,更能減輕抑郁癥狀,但是,可信區(qū)間范圍較大。

  5. 與安慰劑相比, 5 種抗精神病藥明顯改善生活質(zhì)量,包括阿立哌唑、帕利哌酮,但是相關(guān)研究有效數(shù)據(jù)較少。

  6. 基于較少的研究,與安慰劑相比,硫利達(dá)嗪、奧氮平、帕利哌酮、喹硫平、魯拉西酮、依匹哌唑與社會功能明顯改善有關(guān)。

  7. 佐替平、奧氮平、舍吲哚比其它大多數(shù)藥物引起更顯著的體重增加。

  8.  32 種抗精神病藥物中有 21 種( 66% )與抗帕金森藥物的使用增加有關(guān)。下列藥物合并抗帕金森藥物使用明顯少于氟哌啶醇,帕金森藥物的使用由少到多依次為:氯氮平、培拉嗪、舍吲哚、安慰劑、奧氮平、喹硫平、阿塞那平、阿立哌唑、甲硫達(dá)嗪、氨磺必利、伊潘立酮、依匹哌唑、帕利哌酮、齊拉西酮、利培酮、魯拉西酮、佐替平、氯丙嗪。

  9. 奧氮平、阿塞那平、魯拉西酮、舍吲哚、氟哌啶醇、氨磺必利、利培酮、帕利哌酮與催乳素水平明顯升高相關(guān)。

  10. 根據(jù) QTc 延長的有效研究數(shù)據(jù),部分抗精神病藥可引起 QTc 延長,如舍吲哚、氨磺必利等。

  11.  32 種抗精神病藥物中,有 18 種藥物( 56% )比安慰劑有更明顯的鎮(zhèn)靜作用,剩余大部分藥物也有鎮(zhèn)靜作用的相關(guān)證據(jù)。

  12. 部分藥物存在較明顯的抗膽堿能不良反應(yīng),如:利培酮、氟哌啶醇、奧氮平、氯氮平、伊潘立酮、氯丙嗪、佐替平、甲硫達(dá)嗪、喹硫平。

總體來說,所有抗精神病藥相比安慰劑更能改善整體癥狀(其中 6 種藥物不明顯)。但大多數(shù)藥物療效之間沒有明顯區(qū)別,除了氯氮平、氨磺必利、佐替平、奧氮平和利培酮比其他抗精神病藥物療效更顯著。

氨磺必利是最有效的抗精神病藥之一,但缺乏安慰劑對照研究。不過,在老年患者( ≥ 60 歲 )及以陰性癥狀為主的患者中,氨磺必利明顯優(yōu)于安慰劑組。

不良反應(yīng)

在不良反應(yīng)方面,較老的抗精神病藥通常與更多的錐體外系不良反應(yīng)及泌乳素水平升高相關(guān)(值得注意的是有幾個藥物例外:氨磺必利、帕利哌酮、利培酮),而很多新型抗精神病藥物則會引起體重增加和鎮(zhèn)靜作用。受限于對照試驗數(shù)量,在有效性和安全性結(jié)局方面,一些老的抗精神病藥物的表現(xiàn)和新型抗精神病藥物同樣好。

總結(jié)

這個研究雖然有助于醫(yī)務(wù)人員找到最適合每個病人的藥物,平衡藥物的療效與副作用。但是研究是基于大量人群所得出的結(jié)論,具體到個體病人的用藥,療效和副作用可能和研究結(jié)果是不一致的。所以雖然該研究可以給醫(yī)務(wù)人員一些參考,但在實際臨床用藥上,還要具體問題,具體分析。

參考文獻(xiàn):

Maximilian Huhn, Adriani Nikolakopoulou,Johannes Schneider-Thoma, Marc Krause, Myrto Samara, Natalie Peter, Thomas Arndt, Lio B?ckers, Philipp Rothe, Andrea Cipriani, John Davis, Georgia Salanti, Stefan Leucht.Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis.Published online July 11, 2019 http://dx./10.1016/S0140-6736(19)31135-3.

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