阿司匹林是目前研究最深入，應(yīng)用最廣泛的抗血小板藥物。自20世紀(jì) 70 年代發(fā)現(xiàn)其對(duì)血小板的抑制作用之后，人們對(duì)阿司匹林的血小板功能抑制機(jī)制及其臨床應(yīng)用展開(kāi)了廣泛研究。目前阿司匹林是心腦血管疾病一、 二級(jí)預(yù)防最常用的抗血小板藥物，長(zhǎng)期使用阿司匹林治療，能夠使心腦血管疾病高?；颊邍?yán)重血管事件( 非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中、 血管性死亡) 發(fā)生率降低約 25%[1]。對(duì)無(wú)動(dòng)脈硬化性病史的患者， 可使血管事件總發(fā)生率下降 15%［2］。近年來(lái)，隨著基礎(chǔ)研究的深入，發(fā)現(xiàn)多種具有活血化瘀功效的中成藥具有抗血小板作用，在臨床上與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用，可提高治療效果。我們就阿司匹林聯(lián)合活血化瘀類(lèi)口服藥物在血栓性疾病的應(yīng)用研究進(jìn)行概述。

1.冠心病

復(fù)方丹參滴丸

復(fù)方丹參滴丸是是由丹參、三 七、冰片精致而成的新型復(fù)方藥，具有活血化瘀，理氣止痛的功效，用于氣滯血瘀所致的胸痹，癥見(jiàn)胸悶、心前區(qū)刺痛; 冠心病心絞痛見(jiàn)上述證候者。一項(xiàng)基于 PubMed、EMBASE、知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)的薈萃分析對(duì)阿司匹林聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療冠心病的療效進(jìn)行了研究，該分析納入 14 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共 1367 例患者，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥較單用阿司匹林在緩解心絞痛癥狀、降血脂等方面可獲得更顯著的治療效果。李江等從 426 例接受阿司匹林治療的冠心病患者中篩選 96 例阿司匹林抵抗者作為研究對(duì)象，進(jìn)行治療前后的對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)給予阿司匹林、丹參滴丸聯(lián)合治療后，患者血小板聚集率明顯下降，改善了阿司匹林抵抗患者抗血小板治療的效果。呂玉紅等將 128 例冠心病患者隨機(jī)分組，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服阿司匹林，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服丹參滴丸，2 個(gè)月后觀察組患者的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組。與治療前比較，兩組患者的血小板最大聚集率（maximal platelet aggregation，PAGM）、 血 栓 素 B2（thromboxane，TXB2）水平均顯著下降，而觀察組下降幅度較對(duì)照組更為明顯。[3]

一項(xiàng)基于PubMed、CNKI 全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)( VIP) 和中文生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)( CBM)的meta分析對(duì)阿司匹林單用及聯(lián)合活血化瘀中成藥治療冠心病療效的研究（見(jiàn)文末附表1），分析納入18篇有效率的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共1969例患者，結(jié)果顯示，阿司匹林聯(lián)合活血化瘀中成藥后臨床心絞痛癥狀改善顯著，聯(lián)合用藥組患者血脂中 TC、TG、LDL 水平較對(duì)照組降低更明顯，HDL 升高水平及心電圖 ST 段恢復(fù)水平較對(duì)照組更明顯，進(jìn)一步說(shuō)明聯(lián)合用藥對(duì)冠心病臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用阿司匹林。[4]

腦卒中

2.1華佗再造丸

楊俊【5】等將118例缺血性腦卒中患者隨機(jī)分組，對(duì)照組口服阿司匹林，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服華佗再造丸，連續(xù)治療3個(gè)月。研究證實(shí)了華佗再造丸聯(lián)合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用。華佗再造丸可增加腦部血流量，減輕體內(nèi)血栓形成，抑制血小板聚集，提高機(jī)體免疫力等功能。

腦心通

石福宏等［6］分析了腦心通聯(lián)合阿司匹林與單獨(dú)使用阿司匹林在腦梗死二級(jí)預(yù)防中的療效，5 年隨訪 1200 例，結(jié)果表明，腦心通膠囊聯(lián)合阿司匹林片預(yù)防腦梗死再發(fā)生率明顯低于單用阿司匹林，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，腦心通膠囊能夠有效預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)，對(duì)腦梗死二級(jí)預(yù)防有明顯效果。張微微等［7］觀察腦心通聯(lián)合西藥治療急性腦梗合并心肌缺血 291 例，觀察結(jié)果顯示，腦心通膠囊治療急性腦梗死合并心肌缺血臨床療效顯著，安全性好，對(duì)腦心共病的患者達(dá)到了腦心同治的療效。

阿司匹林抵抗（AR）的增效和替代治療

阿司匹林抵抗（AR）：主要是指阿司匹林不能預(yù)防血栓形成事件的發(fā)生或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成這一現(xiàn)象 [8].眾多研究表明復(fù)方丹參滴丸是多部位、多層面和多靶點(diǎn)地抑制血小板的活化及聚集功能。

復(fù)方丹參滴丸

郭春梅［9］，李江［10］等研究表明阿司匹林+復(fù)方丹參滴丸治療組較阿司匹林治療組血小板聚集率的水平明顯減低，反映其抑制血栓的生成。有研究顯示［11-12］阿司匹林聯(lián)用復(fù)方丹參滴丸與單用阿司匹林相比，血小板平均聚集率明顯下降，其缺血性心腦血管病事件的發(fā)生率也明顯降低，且不提高出血事件的發(fā)生率，提示復(fù)方丹參滴丸對(duì)阿司匹林抵抗有一定療效，而且安全性良好。

通心絡(luò)膠囊

由水蛭、全蝎、蜈蚣、人參、赤 芍、冰片等中藥組成，具有益氣扶本，活血通絡(luò)，搜風(fēng)解痙之效。尹承華等［13］聯(lián)用通心絡(luò)膠囊治療冠心病AR的患者，可顯著降低其血小板聚集率，說(shuō)明通心絡(luò)膠囊可降低 ADP 和 COL 誘導(dǎo)的血小板聚集值。

護(hù)心膠囊

研究發(fā)現(xiàn)［14］護(hù)心膠囊( 由桂枝、甘草、赤芍、丹參、三七、黃芪、紅花、川芎、水蛭、龍骨、牡蠣等 15 種藥物組成) 可降低 AR 大鼠血漿 TXB2水平，升高血漿 6-酮前列腺素 F1a 水平，降低血小板聚集率，有效改善 AR 現(xiàn)象。劉東方等［15］研究發(fā)現(xiàn)，護(hù)心膠囊與阿司匹林聯(lián)合用藥能安全有效地改善冠心病患者 AR，有抗血小板聚集的作用，單獨(dú)用藥時(shí)療效不低于常規(guī)阿司匹林治療。

地奧心血康

宿文軍［16］研究地奧心血康治療 AR患者，治療組有效率顯著高于對(duì)照組，血小板聚集率及下降值均顯著低于對(duì)照組，提示地奧心血康治療阿司匹林抵抗有較好的療效及安全性。

心腦舒

劉焱等［17］用阿司匹林聯(lián)合心腦舒通膠囊治療 AR 患者，結(jié)果表明其可以改善 AR，在調(diào)節(jié)血脂、降低 hs-CＲP，降低患者的心腦血管不良事件及減少不良反應(yīng)等方面優(yōu)于阿司匹林組。郭梅［18］研究發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊可降低 AR 患者的血小板聚集率，說(shuō)明其可改善 AR。

與中藥的配伍禁忌

4.1含醇制劑 :含乙醇的中成藥如藿香正氣水 , 遠(yuǎn)志酊 、人參 補(bǔ)酒 、虎骨壯骨酒等不宜與阿司匹林 、水楊酸鈉等抗風(fēng)濕藥同服 , 能增加其對(duì)消化道的刺激性 , 嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致胃腸道出血?！?9】

4.2煅牡蠣、 煅龍骨、硼砂等堿性較強(qiáng)的中藥, 以及以其為主要成分的中成藥, 與阿司匹林、胃蛋白酶合劑等酸性藥物合用, 發(fā)生中和反應(yīng), 而使兩種藥

物的排泄加快、療效降低﹑甚至失去治療作用。【20】

4.3。酸性中藥如硇砂、烏梅、山楂、女貞子、山茱萸、五味子等可酸化尿液，增加酸性西藥、阿司匹林、水楊酸鈉、等在腎小管的重吸收，提高血藥濃度，增強(qiáng)療效。【21】

4.4阿司匹林與中藥鹿茸、甘草及其制劑合用，前者對(duì)胃有刺激作用, 而后者含糖類(lèi)皮質(zhì)激素, 能促進(jìn)胃酸分泌, 兩類(lèi)藥物同用加重了對(duì)胃黏膜的刺激?！?2】阿司匹林、安乃近與中藥發(fā)汗解表藥如荊芥 、麻黃、柴胡等以及含有這類(lèi)成分的制劑合用, 可致發(fā)汗太過(guò), 甚至虛脫。

活血化瘀類(lèi)中藥使用禁忌

5.1證候禁忌。

活血化瘀藥多辛香走竄，易耗氣傷血，故脾胃虛弱、氣血虧虛、陰虛陽(yáng)亢及無(wú)瘀滯者應(yīng)慎用。桃仁潤(rùn)燥滑腸，脾虛便溏者慎用。

5.2配伍禁忌。

十八反、十九畏提醒：丹參不宜與藜蘆同用，三棱不宜與芒硝、玄明粉同用，郁金不宜與丁香、母丁香同用，五靈脂不宜與人參同用。此外，部分藥物尚存在與西藥的配伍禁忌。如有研究認(rèn)為，川芎、丹參、紅花等不宜與阿司匹林、肝素鈉、鏈激酶等抗凝血溶栓藥物合用。臨床應(yīng)用抗凝血類(lèi)化學(xué)藥物及活血化瘀類(lèi)中藥時(shí)應(yīng)注意中西藥物的相互作用，如需聯(lián)合使用應(yīng)減小用量，并密切監(jiān)測(cè)凝血功能檢驗(yàn)指標(biāo)。此外，川芎還不宜與利血平合用；延胡索不宜與制酸藥如H2受體阻滯劑、鋁碳酸鎂、碳酸氫鈉等同時(shí)服用；姜黃所含姜黃素有短而強(qiáng)烈的降壓作用，故姜黃慎與各種降壓藥聯(lián)用；月季花不宜與鈣劑及其他微量元素聯(lián)用。[39]

5.3特殊人群

孕婦及月經(jīng)過(guò)多者禁服或慎服活血化瘀類(lèi)飲片。多汗者不宜使用川芎；心臟病、心動(dòng)過(guò)速、青光眼患者禁用天仙子。

5.3.1用藥警示示例

5.3.1.1斑蝥

斑蝥始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為下品。味辛性熱，有大毒，入肝、腎、胃經(jīng)。能破血通經(jīng)，消癥散結(jié)，外用攻毒蝕瘡?？诜唑毙灾卸颈憩F(xiàn)為消化、泌尿及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，故凡體質(zhì)虛弱者，心、腎功能不全者，消化道潰瘍者，月經(jīng)期、哺乳期婦女以及孕婦均禁服。

5.3.1.2

馬錢(qián)子：

馬錢(qián)子始載于《本草綱目》，味苦性溫，有大毒，入肝經(jīng)，善于通絡(luò)散結(jié)，消腫定痛，為傷科療傷止痛佳品。體質(zhì)虛弱者、孕婦及肝、腎功能不全者禁服，患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、高血壓、心臟病等病的患者及運(yùn)動(dòng)員、老人、兒童等特殊人群應(yīng)慎用。

5.3.1.3

乳香、沒(méi)藥：乳香始載于《本經(jīng)別錄》，沒(méi)藥始載于《藥性論》。二者均為樹(shù)脂類(lèi)飲片，味皆辛、苦，氣芳香，均歸心、肝、脾經(jīng)。善行走竄，都可活血行氣，化瘀止痛，消腫生肌，常相須使用。乳香善行氣活絡(luò)舒筋，多用于痹證；沒(méi)藥善散血化瘀消腫，多用于跌打損傷、脘腹血瘀作痛。孕婦、對(duì)乳香及沒(méi)藥過(guò)敏者、無(wú)氣血瘀滯及胃氣虛弱者均應(yīng)忌用，經(jīng)期婦女及有消化系統(tǒng)疾病的患者應(yīng)慎用。與對(duì)胃有刺激性的西藥（如非甾體抗炎藥等）聯(lián)用時(shí)宜謹(jǐn)慎，與活血化瘀類(lèi)藥物同用時(shí)需減量。

5.3.1.4

益母草：益母草始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，味苦、辛，性微寒，歸肝、心包、膀胱經(jīng)，能活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、清熱解毒。因其性寒滑利，故孕婦、月經(jīng)期婦女及脾胃虛寒者均應(yīng)慎服。[40]

參考文獻(xiàn)

[1]AntithrobolicTrialstCollaboration．Collabotivemeta-analysisofrandomizedtrialofantiplatelettherpyforprevetionofdeath，myocardialinfarctionandstrokeinhighriskpatients

［J］．BMJ，2002，324(7329):71－86．

[2]PatronoC，CollerB，F(xiàn)itzGeraldGA，etal．Platelet-activedrugs:therelationshipsamongdose，effectiveness，andsideeffects:theSeventhACCPConferenceonAntithromboticand

ThrombolyticTherapy［J］．Chest，2004，126(3S):234S-264S.

【3】冠心病合理用藥指南_第2版_

【4】阿司匹林單用及聯(lián)合活血化瘀中成藥治療冠心病療效的Meta分析_史爾蘭

華佗再造丸聯(lián)合阿司匹林治療老年缺血性腦卒中的臨床效果_楊駿

石福宏，吳慶周，胡永利．腦心通膠囊聯(lián)合阿司匹林與單用阿司匹林片在腦梗死二級(jí)預(yù)防中療效分析［J］．中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8(22):45-46．

張微微，徐琴，王國(guó)強(qiáng)，等．腦心通膠囊聯(lián)合西藥治療急性腦梗死合并心肌缺血291例臨床觀察［J］．中醫(yī)雜志，2015，56(19):1651-1654．

張利偉，王學(xué)鋒，王鴻利，等．阿司匹林抵抗及其實(shí)驗(yàn)監(jiān)測(cè)［J］．診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2006，5(50):439-442．

郭春梅，呂吉元，范春雨，等．復(fù)方丹參滴丸協(xié)同阿司匹林對(duì)冠心病患者血小板聚集功能的影響［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志，2008，6(9):9001．［20］李江，劉文嫻，馬10.琛明，等．復(fù)方丹參滴丸在阿司匹林抵抗患者治療中血小板聚集率的研究［J］．中國(guó)新藥雜志，2009，18(15):1424-1426．

11郭慧云．復(fù)方丹參滴丸改善高血壓病高危患者阿司匹林抵抗的臨床研究［J］．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(2):74-76．

12孫根義，張穎，吳畏，等．復(fù)方丹參滴丸治療冠心病阿司匹林抵抗214例臨床療效觀察［J］．世界中醫(yī)藥，2011，6(4):301-302．

13尹承華，畢大鵬，杜敏．通心絡(luò)膠囊對(duì)阿司匹林抵抗患者血小板聚集的影響［J］．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(4):380-382

14劉東方，呂萊波，田淇元，等．護(hù)心膠囊對(duì)冠心病阿司匹林抵抗大鼠的TXB2水平和6-Keto-PGF1a的影響［J］．中醫(yī)藥信息，2015，32(3):46-48．

［15］劉東方，李家英，田淇元，等．護(hù)心膠囊治療冠心病患者阿司匹林抵抗的臨床研究［J］．華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2015，29(3):205-207．

［16］宿文軍．地奧心血康干預(yù)阿司匹林抵抗患者的臨床試驗(yàn)［J］．中國(guó)藥業(yè)，2012，21(15):26-27．

［17］劉焱，孫麗萍，王會(huì)穎．心腦舒通膠囊聯(lián)合阿司匹林干預(yù)阿司匹林抵抗者心腦血管不良事件及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的療

效評(píng)估［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011(5):518．

［18］郭梅．腦心通膠囊治療短暫性腦缺血發(fā)作阿司匹林抵抗108例臨床觀察［J］．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11(10):129．

中西藥配伍中應(yīng)注意的問(wèn)題_張學(xué)軍

中西藥物相互作用的探討_龐雪

中西藥物聯(lián)用對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響_楊萍

正確認(rèn)識(shí)中西藥配伍的不良反應(yīng)_王益平

宋曉龍，石磊.中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛血瘀證的臨床療效及對(duì)血Hcy水平的影響〔J〕．江蘇中醫(yī)藥，2012;44():27-8.

24牛國(guó)民.自擬補(bǔ)氣活血煎聯(lián)合西藥治療穩(wěn)定型心絞痛60例〔J〕．環(huán)球中醫(yī)藥，2012;5():536-8.

25亓靖華，董州俊.中西醫(yī)結(jié)合治療老年不穩(wěn)定型心絞痛82例臨床觀察〔J〕．中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012;18():52-4.

26李軍，李長(zhǎng)生，程廣清，等.穩(wěn)心湯治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床研究〔J〕．中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2006;13():17-9.

27舒儀瓊，吳吉萍，唐崑.活血化瘀通絡(luò)法治療糖尿病合并冠心病心絞痛32例〔J〕．安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006;25():11-3.

28曾昌水.通心絡(luò)膠囊治療冠心病患者對(duì)血脂及對(duì)心肌缺血療效的臨床觀察〔J〕．安徽醫(yī)學(xué)，2010;31():655-6.

29李秋芳.中西醫(yī)結(jié)合治療心血瘀阻型冠心病心絞痛療效觀察〔J〕．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011;20():2776-7.

30李玫.擴(kuò)管消瘀湯治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(血瘀證)34例臨床觀察〔J〕．河北中醫(yī)，2002;24():486-8.

31陳靜，段玉琴，張毅.通心絡(luò)膠囊治療老年人冠心病心絞痛臨床觀察〔J〕．西南國(guó)防醫(yī)藥，2009;19():803-5.

32周素苓.通心絡(luò)治療老年冠心病心絞痛的療效觀察〔J〕．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007;16():2690-1.

33石月萍，馬駿.加減枳實(shí)薤白桂枝湯治療冠心病心絞痛〔J〕．遼寧中醫(yī)雜志，2009;36():962-3.

34杜永遠(yuǎn)，賈連旺.銀杏葉制劑對(duì)冠心病心肌缺血血液流變學(xué)的影響〔J〕．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2003;22():763-6.

35李玫.補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療氣虛血瘀型心絞痛36例〔J〕．陜西中醫(yī)，2007;28():653-5.36朱慶貴.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林治療冠心病的臨床療效及其對(duì)血脂的影響〔J〕．實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011;18():1736-7.

37肖素芹.麝香保心丸治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察〔J〕．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009;7():887-8.

38鐘小明.復(fù)方丹參滴丸治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察〔J〕．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011;9():916-7.

39張冰.臨床中藥學(xué).北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2012:380-429。

40 周偉龍，張冰等.活血化瘀類(lèi)中藥飲片安全問(wèn)題分析與用藥警戒思考〔J〕.中華中醫(yī)藥雜志

(原中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)),2016:31,11:4637-4643.

#藥事健康超能團(tuán)##清風(fēng)計(jì)劃#