1、反應(yīng)肝細胞損傷的指標 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)是迄今依然被認為是肝細胞損傷的“金標準”。 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT):
2、反映肝臟分泌和排泄功能的指標 包括總膽紅素(TBL)、直接膽紅素(DBL)、間接膽紅素(IBL )、總膽汁酸(TBA)、堿性磷酸酶(ALP)和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)等。 膽紅素: 分為直接膽紅素和間接膽紅素,主要用來診斷肝膽疾病和血液疾病,膽紅素升高以直接膽紅素升高為主時考慮膽道疾病,以間接膽紅素增高為主時考慮血液系統(tǒng)疾病,二者均有增高時肝臟疾病多見??偰懠t素:
膽紅素主要是衰老的紅細胞破壞后釋放出來的血紅蛋白的分解產(chǎn)物,肝臟負責將其從血液中攝取并分泌至毛細膽管,經(jīng)腸道細菌作用,大部分隨糞便排出,少部分經(jīng)腎臟排出。當血液中總膽紅素水平異常升高時,就會出現(xiàn)尿黃、皮膚黃染,臨床上稱之為“黃疸”。血清中的膽紅素在肝內(nèi)經(jīng)過葡萄糖醛酸化的叫做直接膽紅素,未在肝內(nèi)經(jīng)過葡萄糖醛酸化的叫做間接膽紅素,二者的和就是總膽紅素。直接膽紅素升高說明肝細胞處理膽紅素后的排出發(fā)生障礙,即發(fā)生膽道梗阻。
總膽汁酸: 膽汁酸是膽固醇在肝臟分解及腸-肝循環(huán)中的一組代謝產(chǎn)物,是膽固醇在肝臟分解代謝的最終產(chǎn)物。與膽固醇的吸收、代謝及調(diào)節(jié)關(guān)系密切。當肝細胞發(fā)生病變或肝內(nèi)外阻塞時,膽汁酸代謝發(fā)生障礙反流入血,血清總膽汁酸濃度升高。因此能較特異地反映肝臟的排泄功能,理論上血清膽汁酸測定可較膽紅素更敏感地反映肝功能異常。健康人的周圍血液中血清TBA含量極微,當肝細胞損害或肝內(nèi)、外阻塞時,TBA代謝就會出現(xiàn)異常,總TBA就會升高。急性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化、肝癌時TBA明顯升高。 堿性磷酸酶(ALP): 堿性磷酸酶是一組同功酶,廣泛分布于人體膽道、肝臟、骨骼、腸、腎和胎盤等組織。已發(fā)現(xiàn)有ALP1、ALP2、AKL3、ALP4、ALP5與ALP6六種同功酶。其中第1、2、6種均來自膽道和肝臟,以膽道系統(tǒng)為主,第3種來自骨細胞,第4種產(chǎn)生于胎盤及癌細胞,而第5種則來自小腸絨毛上皮與成纖維細胞。因此ALP增高時首先應(yīng)判斷是否因膽道系統(tǒng)損害所致,需結(jié)合TBA、GGT等指標具體判斷。如上述指標同步增高,基本鎖定ALP來源膽道,以毛細膽管或膽小管為主;如ALP單項增高注意膽道系統(tǒng)以外因素。 堿性磷酸酶是膽汁淤積的經(jīng)典標志。正常人血清中的堿性磷酸酶主要來自于骨骼,由成骨細胞產(chǎn)生,經(jīng)血液到肝臟,從膽道系統(tǒng)排泄。生理性的升高只見于正常妊娠、新生兒骨質(zhì)生成和正在發(fā)育的兒童。一般來說,不同肝病患者堿性磷酸酶升高的程度由高到低依次為:膽汁淤積、肝癌、肝細胞損傷。ALP檢測的缺點是骨病時也升高。
谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是一種參與蛋白質(zhì)代謝的酶,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要存在于人體的肝臟、胰臟、腎臟、脾臟、腦、肺臟、骨骼中等,但人體血清中的谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要來自于肝臟,在肝內(nèi)存在于肝細胞胞漿和膽管上皮細胞中。其臨床意義與堿性磷酸酶大體一致,但易受藥物(如苯巴比妥、撲癇酮、導眠能、酒精)誘導,因此特異性不如堿性磷酸酶。由于其在骨骼中分布極少,故可鑒別肝膽和骨骼系統(tǒng)的損害,彌補堿性磷酸酶的不足。是膽道疾病最敏感的標志。谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高見于各種原因的膽汁淤積。谷氯酰轉(zhuǎn)肽酶活性在不同肝病中增高程度由高到低依次為:肝外膽道梗阻、原發(fā)性肝癌、肝內(nèi)膽汁瘀積、急性肝炎、肝硬化、中重度慢性肝炎。
3、反應(yīng)肝臟合成功能的指標 包括總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白蛋白/球蛋白、前白蛋白(PA)和膽堿酯酶(CHE)等。 白蛋白: 僅由肝臟合成,含量與有功能的肝細胞數(shù)量呈正比,在肝細胞中幾乎沒有儲存,臨床中可用于評估肝臟合成功能,同時嚴重營養(yǎng)不良、腎病綜合征時白蛋白也會顯著下降。白蛋白持續(xù)下降,提示肝細胞壞死進行性加重,預(yù)后不良。白蛋白具有營養(yǎng)細胞和維持血管內(nèi)滲透壓的作用。當白蛋白減少時,血管內(nèi)滲透壓降低,患者可出現(xiàn)水腫、腹水。白蛋白體內(nèi)半壽期長達21d,肝損害后白蛋白的降低常在病后一周才能顯示出來。急性重癥肝炎病例如迅速死亡,往往血清白蛋白并不顯示下降。因此,血清白蛋白不是反映急性肝病的良好指標。 白蛋白偏低,后果很嚴重:腹水胸水、血栓、全身水腫、感染等一系列破事就隨之而來。一般白蛋白低于30,絕大多數(shù)醫(yī)生都會推薦輸適量的人血白蛋白;如果白蛋白在30-35之間的時候,就看患者自己的意愿了,偏低的不是很厲害,國家醫(yī)保是不報銷人血白蛋白的,這時候,如果要輸,就要患者自己掏腰包了。如果不想輸,也可以通過加強營養(yǎng),改善全身情況,讓白蛋白慢慢升上來。 球蛋白: 球蛋白具有免疫作用,也稱為免疫球蛋白。免疫系統(tǒng)遇到外來的入侵物時會根據(jù)入侵物的不同產(chǎn)生不同數(shù)量的球蛋白,如果入侵物比較難以消滅,免疫系統(tǒng)刺激淋巴以后就會產(chǎn)生更多的球蛋白直到入侵物被球蛋白消滅為止。 肝臟受損時,雖然白蛋白合成減少,但由于免疫刺激作用,γ球蛋白產(chǎn)生增加,因此總蛋白水平一般不會出現(xiàn)明顯變化。但在伴有腹水或食管靜脈破裂出血的肝硬化患者,總蛋白水平降低明顯,一方面因為肝硬化,蛋白合成減少,另一方面與血漿容量擴張有關(guān)。 正常情況下,白蛋白/球蛋白(A/G)>1。當肝功能嚴重受損時,如慢性中度以上肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌等,白蛋白產(chǎn)生減少,而同時球蛋白產(chǎn)生增加,造成A/G比值倒置。肝炎患者長期白球比例倒置,警惕有肝硬化跡象。
在肝臟合成。由于前白蛋白的半衰期比白蛋白短,僅1.9天,故當肝臟合成白蛋白障礙時,前白蛋白下降出現(xiàn)早。肝病時其血清水平下降早,變化更明顯,前白蛋白比白蛋白更能敏感地反映比肝臟合成功能的輕度損害,并且隨著病情的加重,前白蛋白降低愈明顯。因此,前白蛋白是反映早期肝臟合成功能損害的良好指標。急性炎癥、惡性腫瘤、肝硬化、腎臟疾病等疾病都容易導致前白蛋白偏低。 膽堿酯酶: 由肝臟合成,是肝臟合成蛋白質(zhì)功能標志物之一,臨床上測定血清膽堿酯酶主要用于反映肝臟合成功能和肝實質(zhì)細胞受損的程度,肝實質(zhì)損害后血清膽堿酯酶水平降低,其降低程度與肝功能損害的嚴重程度相平行。由于膽堿酯酶半衰期短于白蛋白,因此比后者更敏感地反映病情變化。如果膽堿酯酶活性持續(xù)降低且無回升跡象,多提示預(yù)后不良。
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