一項(xiàng)新的研究表明，腸道堿性磷酸酶（IAP）似乎有助于防止與年齡相關(guān)的小鼠，果蠅和潛在人類的腸道屏障完整性喪失。

此前，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室、華盛頓大學(xué)今井真一郎研究團(tuán)隊(duì)以及麻省理工學(xué)院、耶魯大學(xué)、日本慶應(yīng)大學(xué)、美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的陸續(xù)研究已經(jīng)證實(shí)：補(bǔ)充NMN(即β-煙酰胺單核苷酸，瑞維拓的核心成分)可以提升人體內(nèi)的堿性磷酸酶，進(jìn)而改善人體相應(yīng)的機(jī)能，延緩衰老。

學(xué)術(shù)界一致認(rèn)為，腸屏障完整性的下降以及由此引起的炎癥在衰老中起著重要作用。實(shí)際上，一些研究人員認(rèn)為，發(fā)炎是老年人中低度的慢性炎癥背景，其起源是微生物群，即我們腸道內(nèi)細(xì)菌的生態(tài)系統(tǒng)。

新興的理論是，隨著細(xì)菌產(chǎn)品大量通過腸道屏障，衰老會(huì)導(dǎo)致微生物組發(fā)生變化，從而導(dǎo)致腸道屏障完整性的喪失以及腸道源性全身炎癥的增加。

調(diào)節(jié)這一過程的方式仍未解決，但是馬薩諸塞州總醫(yī)院的一組研究人員發(fā)表了一項(xiàng)研究，該研究可能會(huì)利用天然產(chǎn)生的腸道堿性磷酸酶（IAP）闡明這一謎題[1]。

腸道堿性磷酸酶由腸細(xì)胞分泌，腸細(xì)胞是在小腸和大腸內(nèi)表面排列的上皮細(xì)胞。它似乎在腸道動(dòng)態(tài)平衡中起著關(guān)鍵作用，這種平衡使腸道細(xì)菌能夠以健康的方式發(fā)揮作用，而不是有害的促炎作用。

在實(shí)驗(yàn)中，研究小組對(duì)衰老的小鼠和果蠅進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)腸道堿性磷酸酶有助于防止腸屏障完整性的喪失，從而降低了腸道源性全身炎癥的發(fā)生率。這導(dǎo)致虛弱的發(fā)生率降低，壽命延長(zhǎng)。

他們測(cè)試了從門靜脈系統(tǒng)獲取的血液，該系統(tǒng)將胃腸道與肝臟連接，然后再進(jìn)入人體。這使他們對(duì)通過腸屏障的傳播比從身體其他部位獲得的血液更加集中。

研究人員報(bào)告說(shuō)，在老年小鼠中口服腸道堿性磷酸酶有助于改善腸屏障的完整性，并且在保持健康的腸道微生物組抗衰老功能方面具有重要影響。

他們認(rèn)為，由于腸道堿性磷酸酶是一種天然存在的酶，幾乎只能在腸道中發(fā)現(xiàn)，因此應(yīng)該證明它對(duì)人類使用是安全的，并且這種酶水平低的人經(jīng)常隨年齡增長(zhǎng)而補(bǔ)充。他們認(rèn)為，由于腸道堿性磷酸酶具有系統(tǒng)性的抗炎特性，因此可能有助于解決各種疾病，例如潰瘍性結(jié)腸炎、糖尿病和肥胖癥等代謝性疾病。

研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在借鑒此前的研究成果，促進(jìn)人體提升腸道堿性磷酸酶，以補(bǔ)充其以維持腸道微生物組健康。

據(jù)此前公布的論文，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充人體重要輔酶NAD+的直接前體物質(zhì)NMN后，可以提升人體各臟器內(nèi)的堿性磷酸酶。

圖：大衛(wèi)·辛克萊爾教授

辛克萊爾披露，人體在服用NMN一段時(shí)間后，各臟器的堿性磷酸酶、睪丸激素、腎小球?yàn)V過率等多項(xiàng)生理指標(biāo)都呈現(xiàn)出明顯的逆齡表現(xiàn)。2014年，辛克萊爾首次在《細(xì)胞》上發(fā)表論文，第一次揭示了NMN在改善衰老指標(biāo)方面的作用。

腸屏障功能障礙和腸道源性慢性炎癥在人類衰老中起關(guān)鍵作用。腸道堿性磷酸酶的功能是抑制炎癥介質(zhì)，并且似乎是腸屏障功能和微生物穩(wěn)態(tài)的重要正調(diào)節(jié)劑。

研究團(tuán)隊(duì)判斷該酶可能在調(diào)節(jié)衰老過程中起關(guān)鍵作用。并通過采用不同的功能喪失和補(bǔ)充方法，測(cè)試了幾種腸道堿性磷酸酶功能在預(yù)防腸道穩(wěn)態(tài)中年齡依賴性變化中的作用。

研究發(fā)現(xiàn)：在小鼠中，隨著年齡的增長(zhǎng)，腸道通透性增加，同時(shí)腸道衍生的門靜脈和全身性炎癥也隨之增加。所有這些表型在腸道堿性磷酸酶缺陷動(dòng)物中明顯更為明顯。提升腸道堿性磷酸酶可以顯著降低與年齡相關(guān)的腸道通透性和腸道源性全身性炎癥，從而減少體弱，延長(zhǎng)壽命。

此外，腸道堿性磷酸酶的補(bǔ)充與在衰老過程中保持腸道菌群的體內(nèi)平衡有關(guān)。

腸道堿性磷酸酶的這些作用在第二個(gè)模型系統(tǒng)Drosophilae melanogaster中也很明顯。腸道堿性磷酸酶似乎可以通過靶向關(guān)鍵的腸道改變（包括腸道屏障功能障礙、營(yíng)養(yǎng)不良和內(nèi)毒素血癥）來(lái)保持衰老過程中的腸道穩(wěn)態(tài)。提升腸道堿性磷酸酶可能代表一種新的療法，可以抵消導(dǎo)致人類脆弱和與年齡相關(guān)的疾病的慢性炎癥狀態(tài)。

研究團(tuán)隊(duì)相信：這些結(jié)果可轉(zhuǎn)化為人類，通過各種方法提升腸道堿性磷酸酶將在維持微生物組健康和腸道穩(wěn)態(tài)的同時(shí)，對(duì)抗與年齡相關(guān)的腸膜完整性喪失和慢性炎癥的有用的幫助。

參考文獻(xiàn)

[1] Kühn, F., Adiliaghdam, F.,Cavallaro, P. M., Hamarneh, S. R., Tsurumi, A., Hoda, R. S., … & Vasan, R. (2020). Intestinal alkaline phosphatase targets thegut barrier to prevent aging. JCI insight, 5(6).