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柴胡加龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性失眠臨床觀察

王玲姝　李翊　張志剛

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)

原發(fā)性失眠是指在長時間內(nèi)(大于1個月)的睡眠質(zhì)量不能令人滿意，并導(dǎo)致白天正常功能受到影響的主觀體驗，其特點主要表現(xiàn)為入睡困難、睡眠難以維持、容易早醒，并排除由精神障礙、身體疾病、藥物、飲酒等引起的繼發(fā)性失眠。原發(fā)性失眠的患者通常在白天生活和工作過程中精神不振，注意力不集中，學(xué)習(xí)和記憶能力下降，甚至出現(xiàn)思維混亂；失眠伴隨的焦慮、抑郁情緒可增強患者對外界應(yīng)激的反應(yīng)性，誘發(fā)心理疾病，甚至出現(xiàn)認知功能的損害，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。中醫(yī)藥治療失眠歷史悠久，療效確切，中醫(yī)理論認為恢復(fù)正常的睡眠必須依賴于人體的陰平陽秘。

臨床資料　 研究對象均來自2014年2月至10月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)科門診就診的患者，采用隨機對照的方法，通過隨機數(shù)字表生成隨機序列，按1∶1的比例將就診符合入組條件的60例分入治療組和對照組，每組各30例。治療組中男8例，女22例；年齡29～66歲，平均44.07±5.31歲；病程2個月～13年，平均3.12±2.49年。對照組中男11例，女19例；年齡25～61歲，平均41.76±5.54歲；病程4個月～16年，平均3.25±2.57年。兩組患者的性別比例、入組年齡、發(fā)病病程各個方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P >0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)　依據(jù)精神與行為障礙國際分類(ICD-10)及睡眠障礙國際分類(ICSD-Ⅱ)標(biāo)準(zhǔn)制定，主訴為睡眠紊亂，包括難以入睡，睡后易醒、早醒、醒后不易再入睡、多夢、醒后不適、白天困倦等，每周至少發(fā)生3次且持續(xù)1個月以上，并排除外源性失眠和繼發(fā)性失眠的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)　繼發(fā)性失眠患者；嚴(yán)重心、肺、腎、腦、血液系統(tǒng)功能異常和精神病患者；近3個月服用過鎮(zhèn)靜安眠藥或接受過中醫(yī)藥治療者；不配合治療方案的患者；孕期或哺乳期患者；不能獨立完成評定表填寫者。

治療方法　治療組：口服加味柴胡加龍骨牡蠣湯。處方：柴胡15g，黨參、黃芩、磁石(先煎)、桂枝、法半夏、生姜各10g，生龍骨(先煎)、生牡蠣(先煎)、酸棗仁各30g，茯神15g，夜交藤20g，大黃5g，大棗3枚。每日1劑，冷水浸泡1h，水煎2次過濾出藥汁約500ml，分早晚兩次，飯后30min溫服。對照組：口服甜夢膠囊，主要成分：刺五加、熟地黃、黨參、黃芪、黃精、蠶蛾、淫羊藿、法半夏、桑椹、砂仁、枸杞、山楂、陳皮、茯苓、澤瀉、馬錢子、山藥;規(guī)格為0.4g/粒，1次3粒，1d2次。兩組療程均為4周。

療效標(biāo)準(zhǔn) ①一般療效判定：參考1993年國家衛(wèi)生部《中藥新藥治療失眠的臨床療效診斷標(biāo)準(zhǔn)》制定為。治愈：每晚的睡眠時間恢復(fù)到正常水平或大于6h，白天的不適、困倦感覺消失；顯效：每晚的睡眠時間與治療前比較增加到4h，白天的不適、困倦感覺消失；有效：每晚的睡眠時間與治療前比較增加到2h, 白天的不適、困倦感覺減輕或仍然存在；無效：治療前后的睡眠時間、質(zhì)量無明顯改善甚至加重。總有效率=(痊愈 顯效 有效)/總?cè)藬?shù)。②匹茲堡睡眠質(zhì)量評分(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)，PSQI 對7個項目采用0～3分的4級評分，總分21分，得分越高則患者睡眠質(zhì)量越差。③漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale, HAMA)包括14個項目，采用0～4分的5級評分，總分56分，得分越高表示焦慮越嚴(yán)重；④隨訪1個月后失眠復(fù)發(fā)率；⑤不良反應(yīng)。

統(tǒng)計學(xué)方法　運用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料正態(tài)數(shù)據(jù)采用±s表示，計數(shù)資料間比較采用卡方檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，組間比較使用獨立樣本t 檢驗。P<0.05代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果　臨床療效比較　治療組有效率為80.00%，對照組有效率為66.67%，治療組有效率高于對照組，差異有顯著性意義(P <0.05)。見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較

PSQI評分比較　4周后比較，兩組治療后PSQI評分均較治療前明顯下降，差異有顯著性意義(均P <0.05)；治療組PSQI評分下降較對照組更明顯，差異有顯著性意義(P <0.05)。說明治療組睡眠改善程度較對照組好。見表2。

表2　兩組患者治療前后PSQI評分比較

HAMA評分比較　兩組患者治療前的HAMA評分均較高，治療后兩組的HAMA評分均有明顯下降，差異有顯著性意義(均P<0.05)；治療組下降較對照組更明顯，差異有顯著性意義(P<0.05)。說明治療組焦慮改善程度較對照組好。見表3。

表3　兩組患者治療前后HAMA評分比較

復(fù)發(fā)率　1個月后電話隨訪，治療組13例痊愈中有3例復(fù)發(fā)，睡眠時間均恢復(fù)到治療前狀態(tài)，復(fù)發(fā)率23.07%；對照組9例痊愈中有3例復(fù)發(fā)，睡眠時間亦均回復(fù)到治療前狀態(tài)，復(fù)發(fā)率33.33%，治療組復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)。

討論　失眠是一種常見的睡眠障礙性疾病，從古到今很多醫(yī)家學(xué)者在中醫(yī)陰陽理論的指導(dǎo)下研究和治療本病?！鹅`樞·邪客》云：“陽氣盛則陽蹺滿，不得入于陰，陰虛故目不瞑”。后世醫(yī)家總結(jié)言：“不寐者，病在陽不交陰也?！币馑际顷柌蝗胗诶锱c陰合，則會陰陽不交，從而導(dǎo)致失眠。因此在治療失眠時，重點就應(yīng)調(diào)和陰陽；只要陰陽能夠交合，病癥則自去。本試驗治療組口服的柴胡加龍骨牡蠣湯，首載于仲景《傷寒論》第107條：“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉(zhuǎn)側(cè)者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之?！痹瓰閭`下而設(shè)，治療邪犯少陽，表里俱病之證。少陽為陰陽之樞機，邪犯少陽，當(dāng)樞機不利，陰陽不調(diào)；此方的本質(zhì)屬柴胡類方，它是由小柴胡湯化裁而來，恰能宣暢樞機，轉(zhuǎn)邪外出，調(diào)和陰陽。由于鉛丹具有毒性，本試驗以磁石替代，同樣能重鎮(zhèn)安神。只要調(diào)和陰陽，使二者能交合，則神氣自當(dāng)復(fù)原，失眠隨之亦去。

通過本次試驗發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性失眠患者PSQI、HAMA評分較高，說明原發(fā)性失眠患者睡眠質(zhì)量差，焦慮明顯，失眠已經(jīng)對患者身體和心理造成了損害，這可能與神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)，神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂將導(dǎo)致大腦整體功能活動下降；而由于害怕失眠，患者在夜間容易出現(xiàn)焦慮，并隨著病程的加長而更加嚴(yán)重。在本次試驗中，隨著服用湯藥提高了睡眠質(zhì)量后，患者焦慮的情況也隨之得到了改善。