進(jìn)入20世紀(jì)以來(lái)，有關(guān)逆轉(zhuǎn)衰老、延長(zhǎng)壽命的科學(xué)突破常見(jiàn)諸報(bào)端。自哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊爾發(fā)現(xiàn)NMN（即β-煙酰胺單核苷酸，美國(guó)Herbalmax公司推出的成熟型NMN產(chǎn)品瑞維拓的關(guān)鍵成分）具有調(diào)節(jié)壽命的功效后，大量科學(xué)實(shí)驗(yàn)圍繞NMN展開(kāi)。本篇論文由美國(guó)華盛頓大學(xué)教授醫(yī)學(xué)院今井真一郎教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)所發(fā)表，從多個(gè)角度證明了NMN抗衰老的科學(xué)性。

全球人口老齡化史無(wú)前例的趨勢(shì)將成為政府醫(yī)療保健財(cái)政的不間斷負(fù)擔(dān)。為了使衰老過(guò)程更健康并防止昂貴的與年齡相關(guān)的健康問(wèn)題，最近人們加大了開(kāi)發(fā)有效，負(fù)擔(dān)得起的抗衰老干預(yù)措施的努力，從而產(chǎn)生了一些有前景的化合物，煙酰胺單核苷酸（NMN）可能就是此類候選藥物。

此前的研究表明：人類的大部分健康狀況取決于身體如何制造和使用能量。由于尚不清楚的原因，細(xì)胞產(chǎn)生能量的能力會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降，這促使科學(xué)家們懷疑人體能量供應(yīng)鏈中效率的持續(xù)下降是衰老過(guò)程的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力。

美國(guó)華盛頓大學(xué)教授醫(yī)學(xué)院今井真一郎（Shin-ichiro Imai）團(tuán)隊(duì)的研究表明：向健康小鼠補(bǔ)充NMN（β-煙酰胺單核苷酸)可以彌補(bǔ)這種能量產(chǎn)生的損失，減少體重逐漸增加、胰島素敏感性下降、運(yùn)動(dòng)量下降、免疫力下降等典型的衰老跡象。這項(xiàng)研究2016年10月27日發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上。

NMN是人體內(nèi)固有的物質(zhì)，在哺乳動(dòng)物中NMN是NAD+的前體，其功能是通過(guò)NAD+體現(xiàn)。NAD+又叫輔酶Ⅰ，全稱煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，存在每一個(gè)細(xì)胞中參與上千項(xiàng)反應(yīng)，在糖酵解、糖異生、三羧酸循環(huán)和呼吸鏈中發(fā)揮著不可替代的作用。無(wú)論是NAD+、還是NMN，都會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減少。

今井真一郎團(tuán)隊(duì)研究表明，隨著小鼠年齡的增長(zhǎng)，多種組織中NAD+的含量會(huì)下降。研究還表明，將NAD+直接給予小鼠無(wú)效，因此研究人員尋求一種間接方法來(lái)提高其水平。為此，他們找到了NAD+供應(yīng)鏈中前體物質(zhì)NMN。

該研究團(tuán)隊(duì)在12個(gè)月內(nèi)，向出生后5個(gè)月至17個(gè)月的實(shí)驗(yàn)鼠（相當(dāng)于人類年齡的20-30歲）喂食NMN后觀察發(fā)現(xiàn)，與普通白鼠相比，這些實(shí)驗(yàn)鼠即使上了年紀(jì)，也可燃燒脂肪獲得能量，肌肉也保持著年輕狀態(tài)。其眼淚量和骨密度以及免疫細(xì)胞的數(shù)量均有所增加，同時(shí)并無(wú)明顯副作用。

美國(guó)華盛頓大學(xué)今井真一郎教授

今井真一郎（Shin-ichiro Imai）博士說(shuō)：“實(shí)驗(yàn)表明：NMN不僅能延長(zhǎng)小鼠的剩余壽命，而且可以延緩衰老小鼠的生理衰退。”

“這意味著在NMN的干預(yù)下，年長(zhǎng)的小鼠具有與年幼的小鼠相似的新陳代謝和能量水平。由于人類細(xì)胞依賴于相同的能量產(chǎn)生過(guò)程，我們希望這將轉(zhuǎn)化為一種幫助人們隨著年齡增長(zhǎng)而保持健康的方法?！?/p>

今井真一郎正與研究人員合作進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以測(cè)試NMN在健康人群中的安全性。1期試驗(yàn)于2016年早些時(shí)候在東京慶應(yīng)大學(xué)醫(yī)學(xué)院開(kāi)始 。2019年初，東京慶應(yīng)大學(xué)和華盛頓大學(xué)聯(lián)合研究小組對(duì)外公布NMN人體臨床試驗(yàn)第一階段研究成果，確認(rèn)了口服NMN的安全性，反饋呈積極，且沒(méi)有明顯副作用。

今井真一郎的研究表明，當(dāng)NMN溶解在飲用水中并給予小鼠時(shí)，它會(huì)在不到三分鐘的時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)在血液中。重要的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)，血液中的NMN在多個(gè)組織中會(huì)迅速轉(zhuǎn)化為NAD+。

NMN迅速轉(zhuǎn)化NAD+

今井真一郎說(shuō)：“我們要確保當(dāng)我們通過(guò)飲用水給NMN注射時(shí)，它實(shí)際上會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)和組織?！?“我們的數(shù)據(jù)表明NMN吸收非常迅速?！?/p>

為了確定給予NMN的長(zhǎng)期影響，研究團(tuán)隊(duì)研究了三組健康的雄性小鼠。從5個(gè)月大的年齡開(kāi)始，一組接受高劑量的NMN飲用水，另一組接受低劑量的NMN飲用水，第三組作為對(duì)照組，不接受NMN。研究人員比較了兩組之間生理學(xué)的各個(gè)方面，首先是在5個(gè)月大時(shí)，然后是每3個(gè)月一次，直到小鼠達(dá)到17個(gè)月大。典型的實(shí)驗(yàn)室小鼠大約生活兩年。

研究人員發(fā)現(xiàn)：補(bǔ)充NMN有多種有益作用，包括骨骼肌、肝功能、骨密度、眼功能、胰島素敏感性、免疫功能、體重和活動(dòng)水平。但是這些益處僅在年長(zhǎng)的小鼠中可見(jiàn)。

研究人員說(shuō)：“當(dāng)我們將NMN給予幼鼠時(shí)，它們不會(huì)變得更健康?！?“補(bǔ)充NMN對(duì)幼年小鼠沒(méi)有任何作用，因?yàn)樗鼈內(nèi)栽谥圃齑罅孔约旱腘MN。我們懷疑，衰老引起的炎癥增加會(huì)降低人體制造NMN的能力，并進(jìn)而降低NAD+的能力?！?/p>

在能量代謝研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，NMN管理通過(guò)改善線粒體的功能來(lái)幫助能量代謝，線粒體是細(xì)胞發(fā)電廠。他們還發(fā)現(xiàn)，服用NMN的老鼠即使進(jìn)食更多食物，也會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而體重減輕，這很可能是因?yàn)樾玛惔x的增強(qiáng)為體育鍛煉產(chǎn)生了更多的能量。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充NMN可使小鼠視網(wǎng)膜的功能更好，并增加淚液的產(chǎn)生，而淚液的產(chǎn)生通常會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而消失。他們還發(fā)現(xiàn)，接受NMN的老年小鼠胰島素敏感性提高，即使校正了體重差異，這種差異仍然很明顯。

研究人員在論文中揭示了NAD+如何影響葡萄糖代謝和人體脂肪組織的更多細(xì)節(jié)。在該研究中，小鼠僅在體內(nèi)脂肪組織中制造NAD+的能力存在缺陷。他們的其余組織器官正常。

研究人員說(shuō)：“即使僅在脂肪組織中停止了NAD+的合成，我們?nèi)匀挥^察到整個(gè)身體的代謝功能異常，包括骨骼肌、心肌、肝臟以及血脂水平?！?“當(dāng)我們將NMN給予這些小鼠時(shí)，這些功能障礙被逆轉(zhuǎn)了。這意味著脂肪組織中的NAD+是全身代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑?！?/p>