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極低密度脂蛋白VLDL

極低密度脂蛋白,是由肝臟利用乳糜顆粒殘粒、膽汁酸、脂肪酸、糖和蛋白質(zhì)的中間代謝物與肝臟內(nèi)合成的載脂蛋白組成的一種脂蛋白。因其密度極低(0.96~1.063),分子大小為25~80NNL,內(nèi)含三酰甘油60%。 [1] 

概念

VLDL大小為30-80nm,含有

膽固醇、膽固醇酯,磷脂,甘油三酯(TG)占60%,

膽固醇(TC)占20%,載脂蛋白占10%,其他成份10%。蛋白質(zhì)部分為ApoAⅠ、AⅣ、B100、C、E等。

VLDL在肝臟合成,利用來自脂庫的脂肪酸作為合成材料,其中膽固醇來自CM殘粒及肝自身合成的部分。ApoB100全部由肝合成,肝合成的VLDL分泌后經(jīng)靜脈進(jìn)入血液,再由VLDL內(nèi)ApoCⅡ激活LPL,并水解其內(nèi)的TG。由HDL的LCAT作用生成的

膽固醇酯經(jīng)CETP轉(zhuǎn)送給VLDL進(jìn)行交換,而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C轉(zhuǎn)移給HDL,VLDL轉(zhuǎn)變成VLDL殘粒(remnant),而后大部分通過VLDL受體攝入肝,小部分則轉(zhuǎn)變成LDL繼續(xù)進(jìn)行代謝。

作用

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極低密度脂蛋白是運輸內(nèi)原性甘油三酯的主要形式,肝細(xì)胞可以葡萄糖為原料合成甘油三酯,也可利用食物及脂肪組織動員的脂肪酸合成,然后以載脂蛋白B100,載脂蛋白E以及磷脂、膽固醇等結(jié)合而形成極低密度脂蛋白。在低脂飲食時,腸粘膜也可分泌一些極低密度脂蛋白入血。極低密度脂蛋白入血后的代謝,大部分變成低密度脂蛋白。由于極低密度脂蛋白在血中代謝較慢,半衰期為6~12小時,故空腹血中仍有一定含量的極低密度脂蛋白。極低密度脂蛋白由于攜帶的膽固醇相對較少,且它們的顆粒相對較大,故不易透過動脈內(nèi)膜。

正常的極低密度脂蛋白一般沒有致動脈粥樣硬化的作用。但由于極低密度脂蛋白中甘油三酯占50%。70%,膽固醇占8%~12%,所以一旦極低密度脂蛋白水平明顯增高時,血漿中除甘油三酯升高外,膽固醇水平也隨之增高。

由于高脂血癥病人和糖尿病病人的極低密度脂蛋白代謝功能不正常,這些病人的極低密度脂蛋白具有致動脈粥樣硬化的作用。在家族性混合型高脂血癥病人中,極低密度脂蛋白顆粒相對較小,且相對富含載脂蛋白B,這種極低密度脂蛋白具有很強的致動脈粥樣硬化的作用。因此,極低密度脂蛋白也被稱之為,致動脈粥樣硬化因子。極低密度脂蛋白代謝產(chǎn)生的中間密度脂蛋白也一直被認(rèn)為具有致動脈粥樣硬化的作用。 [2] 

代謝途徑

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由肝臟所釋放的初期VLDL含有,載脂蛋白B、載脂蛋白C1、載脂蛋白E、膽固醇、膽固醇酯和三酸甘油脂。當(dāng)它在血液中環(huán)繞后,會攜帶載脂蛋白C2以及加上由高密度脂蛋白而來的apoE。以這個觀點來看,初期VLDL變成了成熟的VLDL。

一旦在此循環(huán)中,VLDL便和脂蛋白脂酶(LPL)在身體里的微血管床接觸,像是,脂肪、心臟和骨骼肌。LPL會從VLDL移走三酸甘油脂,用來儲存或制造能量。所以VLDL會在轉(zhuǎn)變回HDL,apoC-II轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL但是保有apoE。HDL也轉(zhuǎn)換膽固醇脂變成VLDL,透過膽固醇脂轉(zhuǎn)運蛋白(CEPT)交換磷脂質(zhì)和三酸甘油脂。當(dāng)因為LPL和CETP酵素的作用,使得越來越多三酸甘油脂從VLDL被移走,這樣使分子組成改變,使它變成中密度脂蛋白(IDL)。
50%的中密度脂蛋白可透過載脂蛋白B以及中密度脂蛋白含有的apoE被肝臟上的接收細(xì)胞辨識。剩下50%的中密度脂蛋白失去了apoE。當(dāng)他們的膽固醇含量比三酸甘油脂多時,他們會變成LDL(以apoB-100做為主要的在脂蛋白)。LDL透過LDL接收器,會以內(nèi)吞的方式使LDL進(jìn)入細(xì)胞,儲存為細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu),還是成為固醇類荷爾蒙,或是膽脂酸。

研究

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極低/低密度脂蛋白,調(diào)控丙型肝炎病毒感染

病毒脂質(zhì)顆粒(lipo-viral particles,LVP)是含有載脂蛋白、丙型肝炎病毒RNA及丙型肝炎病毒蛋白的低密度/極低密度脂蛋白,被認(rèn)為是丙型肝炎患者血液樣本中最具感染力的部分。研究指出脂蛋白酶不但參與(極)低密度脂蛋白的代謝過程,在細(xì)胞實驗中也會抑制丙型肝炎病毒的感染。對于這些病毒脂質(zhì)顆粒中的脂肪及蛋白對于丙型肝炎病毒感染的功能的研究仍未清楚。

意義

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極低密度脂蛋白(VLDL)主要由肝細(xì)胞合成,是內(nèi)源性甘油三酯,由肝運往全身的主要形式。

極低密度脂蛋白由膽固醇、磷脂、甘油三酯、蛋白構(gòu)成,甘油三酯是其主要成分。

極低密度脂蛋白一般代謝后經(jīng)中間密度脂蛋白(IDL)轉(zhuǎn)變?yōu)榈兔芏戎鞍祝↙DL)。極低密度脂蛋白的代謝受飲食,腸肝組織,毛細(xì)血管內(nèi)皮以及激素等的調(diào)節(jié)和影響。極低密度脂蛋白的測定也是通過極低密度脂蛋白—膽固醇的測定來估計的,

VLDL,其參考范圍為:0.21~0.78毫摩爾/升。

臨床結(jié)果分析:

(1)極低密度脂蛋白增高主要,原因

甘油三酯增高,常伴有高密度脂蛋白—膽固醇降低和糖耐量降低,血尿酸過多等;

還可見于酗酒、胰腺炎、肥胖、糖尿病、低甲狀腺素癥、腎病綜合癥、尿毒癥及禁食、妊娠等。

(2)是合成極低密度脂蛋白的主要原料之一,所以進(jìn)食過量的糖可誘發(fā)極低密度脂蛋白的合成增加。
(3)極低密度脂蛋白,測定需與甘油三酯,膽固醇及其它脂蛋白同時測定分析,才具有診斷價值。

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