人卵母細胞透明帶是由初級卵母細胞分泌而形成的酸性糖蛋白膜，位于放射冠和卵黃膜之間。在卵母細胞和早期胚胎的保護、精卵識別、阻止多精受精及維持卵裂期細胞間的空問構(gòu)象等方面起著重要作用。

      而且透明帶在卵泡發(fā)育、正常受精以及胚胎運行和孵化過程中扮演重要角色，其結(jié)構(gòu)功能異?？赡軐е律Φ拖律踔敛辉?。透明帶形態(tài)異常是在輔助生殖醫(yī)學中比較常見，其發(fā)生率占所有卵母細胞的2-5%。

      已經(jīng)報道的透明帶形態(tài)異常包括：厚度異常透明帶、深色透明帶、不規(guī)則透明帶、鋸齒狀透明帶、透明帶缺失等。IVF患者所有卵母細胞均呈現(xiàn)異常形態(tài)時(不論何種異常) ，往往預示著嚴重的受精障礙。

      然而透明帶形態(tài)異常對卵母細胞及后續(xù)胚胎發(fā)育的影響未有明確定論。一方面透明帶形態(tài)異常的類型較多；另一方面不同類型的形態(tài)異常對生殖可能會產(chǎn)生不同的影響。

形態(tài)正常的卵母細胞

1. 外層鋸齒狀（蠟狀）透明帶

Indented zona pellucida

      研究發(fā)現(xiàn)鋸齒狀透明帶的卵母細胞會部分或全部存在卵周隙缺失，在顯微注射時卵膜和透明帶缺乏彈性，這種卵母細胞成熟度低，ICSI受精率正常，但是妊娠率和活產(chǎn)率都較低。

      還有人對這種異質(zhì)性透明帶伴小卵周隙的病例進行研究，同樣發(fā)現(xiàn)這樣的卵母細胞MII卵率比較低，雖然ICSI后的妊娠率相比正常組較低，但兩組相比無顯著性差異；他們還研究了這種卵子的各項IVF數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)其正常受精（2PN）比例明顯較低，而且沒有最終獲得臨床妊娠。

      說明這種鋸齒狀的透明帶可能會影響IVF的受精率，小的卵周隙和較低的成熟率也表明卵胞質(zhì)的成熟度欠缺，而ICSI似乎更有利于這類卵子的受精、發(fā)育和植入。

外層鋸齒狀（蠟狀）透明帶

2. 厚度異常透明帶 

Thicken zona pellucida

      由于胚胎著床需要從透明帶中孵出，很多研究關(guān)注于透明帶厚度與成功妊娠之間的關(guān)系，對于透明帶的厚度和結(jié)構(gòu)與卵母細胞質(zhì)量之間關(guān)系的研究較少。

      有研究發(fā)現(xiàn)，透明帶的正常形成對卵母細胞的完整發(fā)育和卵泡生長是至關(guān)重要的;有研究表明，在常規(guī)體外受精中，透明帶較厚的卵子不易受精，但在受精卵中，透明帶較厚的卵子會發(fā)育為較好的胚胎并有較高的著床率。

      ICSI時，在排除透明帶的結(jié)構(gòu)異常導致的精卵結(jié)合障礙的情況下，透明帶厚度與ICSI周期中卵母細胞受精結(jié)局相關(guān)，說明透明帶厚度一定程度上反映了卵母細胞被精子激活繼而形成雌雄原核的能力，而受精后透明帶的厚度和胚胎發(fā)育的質(zhì)量沒有顯著相關(guān)性。

厚度異常透明帶

3. 透明帶顏色異常(深色)

Darken zona pellucida

      有研究報道，ZP異?？赡軙绊懪咛グl(fā)育潛能和種植率，但是卵母細胞深色透明帶是否影響受精尚無明確結(jié)論。

      有研究通過觀察ZP顏色深的胚胎，發(fā)現(xiàn)其外型不規(guī)則、結(jié)構(gòu)斷裂，發(fā)育潛能低下；相反有學者認為深色ZP和正常卵母細胞相比有著同樣的受精率和胚胎發(fā)育潛能，可以成功懷孕。

      有研究發(fā)現(xiàn)，雖然移植了深色ZP的胚胎的患者可以成功懷孕，但是臨床妊娠率顯著降低。因此推測深色ZP卵母細胞的質(zhì)量和胚胎發(fā)育的潛能降低。

      另外，深色ZP的卵子在IVF和ICSI周期中的受精率均明顯降低，表明深色ZP并不是通過阻止精卵結(jié)合來影響正常的受精過程，而是表明這些深色ZP的卵子可能成熟程度不足，并且與周圍顆粒細胞的通訊存在障礙。

      有研究發(fā)現(xiàn)，深色ZP的卵母細胞胞質(zhì)內(nèi)線粒體結(jié)構(gòu)嚴重畸形，線粒體空泡、膨大、內(nèi)膜結(jié)構(gòu)丟失等。線粒體作為卵母細胞內(nèi)最主要的細胞器，產(chǎn)生三磷酸腺苷(ATP)，是細胞的主要能量供應(yīng)者，對卵母細胞發(fā)育潛能起著決定性作用，與細胞的代謝水平、增殖和分化密切相關(guān)。

      線粒體形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變可以直接影響代謝活動，從而降低卵母細胞的質(zhì)量和胚胎發(fā)育潛能。異常線粒體的數(shù)量在胞質(zhì)中明顯增多，可能影響了卵母細胞的正常能量代謝和提供，從而導致深色ZP卵母細胞受精能力及優(yōu)質(zhì)胚胎率的下降。

      深色ZP卵母細胞的胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)有大量液泡結(jié)構(gòu)打斷了胞質(zhì)中正常連接。研究顯示卵母細胞液泡的形成可能也標志著其他胞質(zhì)超微結(jié)構(gòu)的改變，如受損的線粒體的存在、卵黃膜斷裂等卵母細胞凋亡、衰老方面的表現(xiàn)。但是在發(fā)育成熟卵母細胞中很少出現(xiàn)這種情況，液泡可能是胞質(zhì)不成熟的一個標志。

透明帶顏色異常(深色)

4. 凝膠狀透明帶

Gelatinous zona pellucida

      凝膠狀透明帶是透明帶形態(tài)異常中常見的一種，其形態(tài)特點為脫顆粒后倒置顯微鏡下呈均勻的膠凍狀結(jié)構(gòu)、彈性差。

      凝膠狀透明帶呈現(xiàn)均勻不分層的凝膠狀，無卵周間隙或者過小，極體呈扁平狀而且由于卵周隙過小常難以看見。研究發(fā)現(xiàn)，IVF受精時，精子可以與透明帶結(jié)合，但是經(jīng)常無法穿透透明帶，因此會顯著降低IVF受精率甚至完全受精失敗。

      ICSI注射時，凝膠狀透明帶卵子的無任何彈性或彈性較小，注射時阻力小，極易穿透透明帶，而且這種卵子的質(zhì)膜無彈性，注射后的卵子崩解率比較高。

      有文獻表明，凝膠狀透明帶具有明顯的結(jié)構(gòu)異常，顯著影響了病人的臨床結(jié)局。凝膠狀透明帶不僅會阻礙IVF受精過程，而且與卵母細胞的成熟率和成熟度呈顯著的負相關(guān)，并且會嚴重影響胚胎發(fā)育潛能。

凝膠狀透明帶

5. 橢圓或不規(guī)則透明帶

Anomalous morphologic zona pellucida

      在輔助生殖過程中，卵母細胞透明帶形態(tài)不規(guī)則也是比較常見的現(xiàn)象，有研究對橢圓或不規(guī)則透明帶進行回顧性臨床分析，評估了透明帶形態(tài)異常的臨床意義及其對IVF結(jié)局的影響。

      結(jié)果發(fā)現(xiàn)在IVF治療周期中，有8.0%出現(xiàn)嚴重的透明帶異常。但是透明帶不規(guī)則的卵子與正常卵子的FSH或AMH水平之間沒有顯著差異，表明不規(guī)則透明帶的出現(xiàn)可能與激素水平及臨床促排方案并無關(guān)聯(lián)，可能是由個體差異導致的。

      與形態(tài)正常的卵子相比，透明帶不規(guī)則雖然不會顯著影響卵子受精率，但是會顯著降低囊胚發(fā)育率、臨床妊娠率，著床率和胎兒活產(chǎn)率。

      因此在IVF中，透明帶形態(tài)不規(guī)則的現(xiàn)象值得關(guān)注，而且由此導致的不良妊娠結(jié)局可能與患者卵巢儲備無直接關(guān)系。

橢圓或不規(guī)則透明帶

6. 透明帶缺失或缺口

Zona pellucida-free

      輔助生殖（ART）過程中，醫(yī)源性損傷或自身遺傳因素等原因會導致患者部分或全部卵母細胞無透明帶現(xiàn)象。醫(yī)源性損傷是大多數(shù)無透明帶卵子（Zona pellucida-free oocyte，ZFO）產(chǎn)生的原因，其中取卵過程負壓過大及剝除卵母細胞顆粒細胞時拆卵管內(nèi)徑過細，則是醫(yī)源性ZFO產(chǎn)生的主要原因。

      由遺傳因素導致ZFO則非常罕見，Huang等報道了一個家系由于ZP1基因突變導致全部ZFO現(xiàn)象。Hu等報道一例患者多次周期均出現(xiàn)全部ZFO現(xiàn)象，通過ICSI受精并成功出生一對雙胞胎。

      有關(guān)醫(yī)源性損傷導致的ZFO研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生ZFO周期患者年齡，不孕年限等臨床特征與對照組沒有明顯相關(guān)性，說明ZFO的發(fā)生沒有群體特殊性，可能與外界因素刺激有關(guān)。

      為了避免醫(yī)源性卵母細胞損傷，在取卵過程中，應(yīng)選擇合適孔徑的取卵針同時應(yīng)避免負壓過大；在去除卵母細胞顆粒細胞過程中，應(yīng)選擇合適內(nèi)徑的拆卵管，操作時應(yīng)小心輕柔，盡可能減少對卵母細胞造成傷害。

      有研究報道無透明帶囊胚移植也已經(jīng)出生健康嬰兒，與透明帶完整囊胚移植比較，并不影響妊娠率與活產(chǎn)率。雖然ZFO已有活產(chǎn)報道，但目前尚未有ZFO相關(guān)深入的安全性評估報道，故建議對于ZFO周期的移植策略是，優(yōu)先移植透明帶完整胚胎，將受精后ZFO培養(yǎng)至囊胚并冷凍保存，行解凍周期移植。

透明帶缺失或缺口

ZFO的胚胎發(fā)育

透明帶異?？赡茉?/b>

      對于異常透明帶的產(chǎn)生，有研究認為年齡可能是影響透明帶發(fā)育的獨立危險因素，年齡大于35歲的患者，Gn用量越大，促排時間越長，越容易出現(xiàn)透明帶發(fā)育不良，而年齡小于35 歲的患者，無論卵巢儲備功能良好或低下，出現(xiàn)透明帶發(fā)育不良與否和臨床促排、受精情況及臨床結(jié)局均無顯著相關(guān)。

      另外，無透明帶卵子（Zona pellucid-free oocyte，ZFO）產(chǎn)生可能是由于醫(yī)源性損傷造成的，比如取卵過程負壓過大或去除顆粒細胞過程中拆卵管內(nèi)徑過細。遺傳因素導致ZFO雖然非常罕見，但是關(guān)于ZP基因突變也會導致全部ZFO的現(xiàn)象也時有發(fā)生。比如Huang等報道ZP1基因突變會導致ZFO，國內(nèi)學者還發(fā)現(xiàn)ZP2和ZP3基因同時發(fā)生雜合突變也會導致透明帶缺失。

      但是也有研究認為，透明帶異常與臨床外源性的卵巢刺激促排卵無關(guān)， 因為部分患者在更換促排方案后仍出現(xiàn)透明帶異常的現(xiàn)象。說明這種透明帶異常的現(xiàn)象可能與遺傳基因存在一定程度的關(guān)系。