心臟標(biāo)志物是反映心臟疾病的生物化學(xué)指，有助于心肌損傷，特別是冠心病急性心肌梗塞的早期診斷、臨床分層和預(yù)后評(píng)估。

心臟疾病主要包括：心肌疾病、心臟瓣膜疾病、心包疾病、冠狀動(dòng)脈疾病及其他心臟大血管疾病、心律失常、心力衰竭等。

診斷心臟疾病除了病史、癥狀和體征之外，需要輔助檢查的支持，如心電圖、化驗(yàn)、超聲心動(dòng)圖、胸部X線、CT等手段。

心臟標(biāo)志物是反映心臟疾病的生物化學(xué)指標(biāo)，有助于心肌損傷，特別是冠心病急性心肌梗塞的早期診斷、臨床分層和預(yù)后評(píng)估。

主要心臟標(biāo)志物

一、 C-反應(yīng)蛋白（CRP）

C反應(yīng)蛋白首次發(fā)現(xiàn)于急性病人的血清中，能和肺炎鏈球菌的莢膜C-多糖起沉淀反應(yīng)。1941年Abemethy和Avery證實(shí)其為血清中造成沉淀反應(yīng)的一種蛋白質(zhì)，稱為C-反應(yīng)蛋白。

CRP由肝細(xì)胞合成，由1號(hào)染色體基因編碼。有187個(gè)氨基酸和1個(gè)二硫鍵，分子量為1.15KD，由5個(gè)相同的亞單位以非共價(jià)鍵聚集而成的環(huán)狀對(duì)稱五聚體。在它的每一邊都有親鈣性結(jié)合點(diǎn)。在鈣離子作用下，CRP可與肺炎球菌莢膜C多糖結(jié)合。分子代謝周期的半衰期只有5～7個(gè)小時(shí)。

CRP在臨床上作為一個(gè)非特異性炎癥指標(biāo)，可鑒別細(xì)菌或病毒感染，評(píng)價(jià)抗生素療效，判斷感染嚴(yán)重程度等，除此之外，CRP仍為早期心肌損傷的重要標(biāo)志。在全血中，成人和兒童CRP正常值為:0.068-8.2mg/L，心肌損傷發(fā)生數(shù)小時(shí)內(nèi)，CRP可迅速增高，并有成倍增長之勢(shì)，病變好轉(zhuǎn)時(shí)，又迅速降至正常。

高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）在心肌梗死的一、二級(jí)預(yù)防中均具有重要意義，既可預(yù)言無癥狀人群中心臟事件的發(fā)生，又對(duì)ACS患者的預(yù)后具有判斷價(jià)值。關(guān)于一級(jí)預(yù)防的判斷值，有些國外作者建議使用PHS臨床研究的結(jié)果，將判斷值限定在2.2mg/L。高于此值的男性心肌梗死的發(fā)病危險(xiǎn)度增加三倍。關(guān)于二級(jí)預(yù)防的判斷值普遍認(rèn)為以3.0mg/L較為合適。

檢測(cè)高敏 CRP 時(shí)，建議將測(cè)值分為以下三級(jí)：低危<1.0mg l=''>3.0mg/L 。目前尚未開發(fā)出能特異性降低hs-CRP的治療措施，也好沒有發(fā)現(xiàn)有直接證據(jù)表明降低hs-CRP濃度以后可以減少未來的心臟事件發(fā)生率。但已有一些研究證實(shí)，對(duì)hs-CRP升高的ACS患者，長期服用aspirin（阿司匹林）和pravastatin（普伐他?。┠苡行p少心臟事件的發(fā)生率。

二、 肌紅蛋白（Mb）、心肌肌鈣蛋白 I /T（ cTnI /T）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）

日常AMI診斷中可應(yīng)用兩類生化標(biāo)志物：

一類是早期標(biāo)志物（癥狀出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)血中明顯增高，達(dá)到診斷值），目前認(rèn)為較好的早期標(biāo)志物是肌紅蛋白（Mb）。

血清中的肌紅蛋白來源于肌肉組織的損傷，主要是骨骼肌損傷，當(dāng)然也包括心肌損傷。由于肌紅蛋白分子量小，在AMI發(fā)生后2-6小時(shí)左右就開始升高，6-12小時(shí)達(dá)高峰， Mb的升高比任何其他傳統(tǒng)的項(xiàng)目都要早1h，并可有效地鑒別AMI。

Mb并非心肌特異，最主要的假陽性來源于腎功能衰竭和骨骼肌的疾病。半衰期短，高峰時(shí)間在AMI后4～5h，AMI發(fā)作后1～3h內(nèi)血清測(cè)出的敏感性可達(dá)62%～100%。此時(shí)幾乎所有的病例血清Mb水平都達(dá)到了AMI的診斷水平，因此十分有助于AMI的早期診斷。

另一類是確定標(biāo)志物（發(fā)病后6-9小時(shí)血中出現(xiàn)增高并持續(xù)數(shù)天，對(duì)心肌梗塞的敏感性和特異性都較高），心肌肌鈣蛋白（cTn）是目前認(rèn)為較好的的確定標(biāo)志物（發(fā)病后4-12小時(shí)明顯增高，并可持續(xù)4-10天）。

傳統(tǒng)的酶法測(cè)定血清CK-MB活性是采用免疫抑制法，存在著巨CK的干擾，在臨床應(yīng)用中應(yīng)加以警惕。如果采用免疫學(xué)方法測(cè)定CK-MB的質(zhì)量（CK-MBmass），就可以避免上述問題。

三種心肌損傷蛋白在AMI發(fā)生后的變化規(guī)律

幾種心肌損傷血清標(biāo)志物對(duì)診斷AMI的界值和特性

三項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的臨床意義

三、 B 型尿鈉肽（ BNP ）

鈉尿肽（BrainNatriureticPeptide,BNP）,是繼心鈉肽（ANP）后鈉尿肽系統(tǒng)的又一成員，是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達(dá)，同時(shí)也存在于腦組織中。當(dāng)左心室功能不全時(shí)，由于心肌擴(kuò)張而快速合成釋放入血，有助于調(diào)節(jié)心臟功能。

BNP反映急性血流動(dòng)力學(xué)改變的嚴(yán)重程度以及左室收縮舒張功能和左室肥大，BNP水平隨著心力衰竭嚴(yán)重程度的增加而升高，在心血管系統(tǒng)疾病的診斷、預(yù)后及療效評(píng)價(jià)上具有很大應(yīng)用價(jià)值。在與幾個(gè)常用的提示心衰發(fā)生的指標(biāo)作相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)BNP與心功能分級(jí)程度呈正相關(guān)，與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.35，P<0.001），說明BNP是很好的心臟泵功能不全的提示因子，在評(píng)估心泵功能衰竭程度和診斷心衰上十分有價(jià)值。

BNP升高幅度的大小與心衰病因有關(guān)，缺血性心肌病和擴(kuò)張性心肌病BNP升幅較大，以心肌缺血最明顯，與心功能分級(jí)相關(guān)，男性病人BNP濃度比女性病人要高，與心功能受損程度有關(guān)。

BNP有關(guān)心衰鑒別診斷和分層的指標(biāo)

（1）用于急性呼吸困難的鑒別診斷。在急診呼吸困難的病人中我們往往很難區(qū)分到底是由肺部原因還是心臟原因引起的呼吸困難。通過測(cè)定鈉尿肽則可以區(qū)分。另外，約20%肺部疾病的患者BNP水平升高，提示同時(shí)存在心力衰竭，或其呼吸困難的真正病因是心力衰竭，而在以往，這些患者?？赡鼙徽`診為肺部疾病。

（2）對(duì)急性冠脈綜合征或不穩(wěn)定心絞痛病人的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)：在心肌缺血后2～5天應(yīng)進(jìn)行BNP的檢測(cè)，并根據(jù)鈉尿肽濃度高低可以更好地對(duì)心衰病人進(jìn)行分級(jí)，采取相應(yīng)的抗心衰治療。

（3）治療監(jiān)測(cè)：BNP是一個(gè)治療有效性的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)，當(dāng)治療有效時(shí)可明顯下降；如果沒有BNP的檢測(cè)，治療效果必須等到幾周后通過體征的改善才可以知道。

（4）高危篩查無癥狀的左心室機(jī)能障礙：高危的心衰病人，如糖尿病、遺傳性心臟病、高血壓、過往心梗、年齡超過50歲等，都應(yīng)進(jìn)行常規(guī)篩查；還可以檢測(cè)舒張期機(jī)能障礙。

（5）監(jiān)測(cè)心臟瓣膜疾病病人

對(duì)動(dòng)脈狹窄和回流的心臟瓣膜替換手術(shù)病人，BNT的檢測(cè)可以提供一個(gè)好的時(shí)機(jī)安排。

總結(jié)

1.CRP是心肌損傷的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，血清濃度 2.2mg/L，則以后發(fā)生冠心病幾率增高；如果不穩(wěn)定心絞痛患者血清濃度 3mg/L，則發(fā)生急性心肌梗死可能性增高。

2.血清肌紅蛋白（Mb）是診斷AMI的早期指標(biāo)，當(dāng)急性胸痛患者發(fā)病后6小時(shí)內(nèi)首先檢測(cè)；心肌肌鈣蛋白I/T（cTnI/T）是急性心肌梗死的確診指標(biāo)；免疫學(xué)法測(cè)定的血清CK-MB也可以作為急性心肌梗死的確診指標(biāo)。

3.BNP是急慢性心力衰竭的重要篩查和危險(xiǎn)分層指標(biāo)，當(dāng)血清BNP 低于100pg/ml時(shí)，基本上可以排除HF；當(dāng)BNP達(dá) 500pg/ml時(shí)基本可診斷心力衰竭；介于上述指標(biāo)之間應(yīng)結(jié)合臨床綜合考慮。