專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近日，Mesoblast公司向美國FDA提交了同種異體干細(xì)胞療法Ryoncil（remestemcel-L）完整的生物制劑許可證申請（BLA），用于治療兒童類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR aGVHD）[1]。

該公司已希望FDA根據(jù)該療法現(xiàn)有的快速通道指定對BLA進(jìn)行優(yōu)先審查。如果獲得批準(zhǔn)，這款干細(xì)胞療法將于2020年在美國推出。這也意味著Ryoncil有望成為2020年獲批上市的干細(xì)胞療法。

該療法的主要成分是來自成年捐贈者的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。事實上，這款干細(xì)胞療法已經(jīng)是上市干細(xì)胞治療產(chǎn)品，此前名為Prochymal，是全球首個獲批上市的干細(xì)胞治療產(chǎn)品，于2009年在美國獲批用于治療移植抗宿主病和克羅恩病。2012年加拿大宣布批準(zhǔn)Prochymal上市用于治療兒童急性移植物抗宿主疾病（GVHD），隨后擴(kuò)大適應(yīng)癥為成年人GVHD，并在新西蘭、瑞士等國同時上市。

接受異基因骨髓移植的患者中約有50%發(fā)生急性移植物抗宿主病，盡管有最佳的治療和護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，急性移植物抗宿主病最嚴(yán)重的患者（C/D或III/IV級）的死亡率仍高達(dá)90%。這款療法已在三項單獨(dú)的研究中用于309名SR aGVHD兒童患者的治療，也被作為挽救療法用于241名標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的SR aGVHD兒童患者（80%C/D級）。在一項開放標(biāo)簽的III期試驗中，該候選藥物被作為一線療法，用于55名SR aGVHD兒童患者（89%C/D級）的治療。

美國目前尚未有獲批用于治療12歲以下兒童類固醇難治性急性移植物抗宿主病的療法。如果這款干細(xì)胞療法獲批上市，這一空白也有望得到填補(bǔ)。

當(dāng)前，已經(jīng)有一些干細(xì)胞療法處在臨床試驗后期，隨著臨床試驗順利開展，這些療法距離上市也會越來越近。

治療中風(fēng)的干細(xì)胞候選藥物

Multistem是一種異體骨髓來源干細(xì)胞的治療產(chǎn)品，由美國Athersys公司開發(fā)。目前MultiStem正處在III期臨床試驗階段，計劃在美國及歐洲的50多家頂級中風(fēng)中心招募約300名患者，希望通過更加嚴(yán)苛的臨床試驗證明MultiStem在治療腦中風(fēng)的有效性。

2017年，在英國和美國33個中心開展的II期臨床試驗結(jié)共入組137名病患，隨機(jī)分為治療組和對照組，結(jié)果顯示[2]，腦卒中患者對MultiStem的耐受很好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)事件?；颊呓邮苤委熀笱装Y細(xì)胞因子顯著減少，促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)保護(hù)體內(nèi)平衡，加速疾病恢復(fù)。

事實上，這款療法于2012年獲FDA批準(zhǔn)用于治療I型粘多糖貯積癥（MPS-I）。這幾年，這家公司已經(jīng)將這款療法的適應(yīng)癥拓展至中風(fēng)、急性呼吸窘迫綜合征和創(chuàng)傷性損傷等疾病。隨著III臨床試驗的開展，這款療法在用于治療中風(fēng)方面，距離上市又會更近一步。

治療漸凍癥的干細(xì)胞候選藥物

NurOwn?是美國頭腦風(fēng)暴公司開發(fā)的干細(xì)胞候選藥物，采用自體骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞，在體外利用分化培養(yǎng)基，誘導(dǎo)定向分化為能分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）的MSC-NTF細(xì)胞。當(dāng)前，NurOwn?治療漸凍癥正在美國六大頂級醫(yī)療中心開展III期臨床試驗。

2014年，干細(xì)胞療法NurOwn已經(jīng)獲得了美國FDA快速通道產(chǎn)品的指定；2018年8月，這款療法的III期臨床試驗的中期分析通過了藥物安全監(jiān)測委員會的審查，被認(rèn)為無明顯安全問題。一旦所有臨床試驗評估完成，研究團(tuán)隊就能夠提交生物制劑許可（BLA）申請，打通干細(xì)胞療法NurOwn的上市道路。

治療心力衰竭的干細(xì)胞候選藥物

CardiAMP治療心力衰竭的III期臨床試驗結(jié)果已經(jīng)于2018年公布。這款干細(xì)胞療法使用患者自己的骨髓干細(xì)胞來刺激機(jī)體的自然愈合反應(yīng)，是美國加州BioCardia公司在臨床開發(fā)中的生物治療產(chǎn)品候選藥物。該療法采用個體化的微創(chuàng)方法，利用患者自體骨髓來源細(xì)胞，通過心臟導(dǎo)管進(jìn)行細(xì)胞移植治療心血管疾病導(dǎo)致的心力衰竭。

III期臨床試驗中，前10名患者的臨床結(jié)果顯示[3]，治療組患者的六分鐘步行距離有所改善，相對改善率為20.5%；心臟功能分級改善——40%的NYHA（紐約心臟協(xié)會）心功能分級改善了1個級別；與基線值相比，六個月時MLHFQ（明尼蘇達(dá)心力衰竭生活治療問卷）評分呈正趨勢，相對改善了31%，這比II期臨床試驗的改善程度要更大。

這一結(jié)果證明了CardiAMP治療心力衰竭的潛力，該項目計劃招募250名患者，預(yù)計在美國40多個中心進(jìn)行研究。